病原体センサーTOLL様受容体ファミリーの応答性調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20390140
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 三宅 健介 東京大学, 医科学研究所, 教授 (60229812)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 20,020千円 (直接経費: 15,400千円、間接経費: 4,620千円); 2010年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2009年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2008年度: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円)
• キーワード: 自然免疫 / Toll様受容体 / 病原体センサー / Toll-like receptor / 病原体

研究概要

病原体センサー、Toll様受容体(Toll-like receptor,TLR)の活性制御機構の解析を進めた結果、TLRの活性は多くの分子により制御されている事が明らかとなった。PRAT4Aは細胞表面TLRの細胞表面への発現に重要であり、Unc93B1は核酸認識TLRの小胞体からエンドリソソームへの移送に必須であるとともに、RNAセンサーTLR7とDNAセンサーTLR9のバランスの制御にも関わっている事が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Intracellular TLR4/MD-2 in macrophages senses Gram-negative bacteria and induces a unique set of LPS-dependent genes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata T, Motoi Y, Tanimura N, Yamakawa N, Akashi-Takamura S, Miyake, K
  • 雑誌名: Int.Immunol. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unc93B1 restricts systemic lethal inflammation by orchestrating TLR7- and TLR9-trafficking. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukui R, Saitoh S-I, Kanno A, Onji M, Shibata T, Ito A, Onji M, Matsumoto M, Akira S, Yoshida N, Miyake K.
  • 雑誌名: Immunity in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bortezomib suppresses function and survival of plasmacytoid dendritic cells by targeting intracellular trafficking of Tbll-like receptors and endo plasmic reticulum homeostasis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirai M, Kadowaki N, Kitawaki T, Fujita H, Takaori-Kondo A, Fukui R, Minke K, Maeda T, Kamihira S, Miyachi Y, Uchiya ma T.
  • 雑誌名: BLOOD 巻: 117 ページ: 500-509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unc93B1 biases Toll-like receptor responses to nucleic acid in dendritic cells towards DNA- but against RNA-sensing. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukui R, Saitoh S-I, Matsumoto F, Kozuka-Hara H, Oyama M, Tabeta K, Beutler B, *Miyake K.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unc93B1 biases Toll-like receptor responses to nucleic acid in dendritic cells towards DNA- but against RNA-sensing (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukui R, Saitoh S-I, Matsumoto F, Kozuka-Hara H, Oyama M, Tabeta K, Beutler B, *Miyake K
  • 雑誌名: The Journal of Experimental Medicine 206 ページ: 1339-1350
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single base mutation in the PRAT4A gene reveals differential interaction of PRAT4A with Toll-like receptors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kiyokawa T, Akashi-Takamura S, Shibata T, Matsumoto F, Nishitani C, Kuroki Y, Seto Y, *Miyake K.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 20 ページ: 1407-1415
  • NAID: 10024357741
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tonic B cell activation by Radioprotective105/MD-1 promotes disease progression in MRL/lpr mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, T., K.Takahashi, Y.Nagai, T.Shibata, M.Otani, S.Izui, S.Akira, Y.Gotoh, H.Kiyono, *Miyake K
  • 雑誌名: Int.Immunol. 20 ページ: 881-891
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles for LPS-dependent interaction and relocation of TLR4 and TRAM in TRIF-signaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanimura N, Saitoh S, Matsumoto F, Akashi-Takamura S, *Miyake K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 368 ページ: 94-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cathepsins are required for Toll-like receptor 9 responses. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto F, Saitoh S, Fukui R, Kobayashi T, Tanimura N, Konno K, Kusumoto Y, Akashi-Takamura S, *Miyake K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 367 ページ: 693-699
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tonic B cell activation by Radioprotective105/MD-1 promotes disease progression in MRL/1pr mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, T., K.Takahashi, Y.Nagai, T.Shibata, M.Otani, S.Izui, S.Akira, Y.Gotoh, H.Kiyono, K.Miyake
  • 雑誌名: International Immunology 20 ページ: 881-891
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single base mutation in the PRAT4A gene reveals differential interaction of PRAT4A with Toll-like receptors (2008)
  • 著者名/発表者名: Kiyokawa T, Akashi-Takamura S, Shibata T, Matsumoto F, Nishitani C, Kuroki Y, Seto Y, Miyake K.
  • 雑誌名: International Immunology 20 ページ: 1407-1415
  • NAID: 10024357741
  • 査読あり
• [学会発表] Roles for Unc93 homolog B1-dependent TLR7/9 balance in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: 福井竜太郎
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] Roles for Unc93 homolog Bl-dependent TLR7/TLR9 balance in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukui, et al.
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] Unc93 homolog B1はTLR7とTLR9の応答バランスを相反的に制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 福井竜太郎
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Unc93 homolog B1 regulates the balance of toll-like receptor 7 and toll-like receptor 9 responses reciprocally in dendritic cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 福井竜太郎
  • 学会等名: Tri-Society Annual Conference
  • 発表場所: Lisbon congress center(リスボン、ポルトガル)
  • 年月日: 2009-10-20
• [学会発表] Unc93B1はTLR7とTLR9の応答性を制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 福井竜太郎
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] A single base mutation in the PRAT4A gene reveals differential interaction of PRAT4A with Toll-like receptors (2008)
  • 著者名/発表者名: Kiyokawa T, Akashi-Takamura S, Shibata T, Matsumoto F, Nishitani C, Kuroki Y, Seto Y, Miyake K.
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Detection of soluble PRAT4A (Protein Associated with Toll-likeReceptor4) by novel anti-PRAT4A monoclonal antibody (2008)
  • 著者名/発表者名: 柴田琢磨
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [産業財産権] Unc93B1遺伝子改変マウスの確立とその応用 (2010)
  • 発明者名: 三宅健介、斎藤伸一郎、福井竜太郎
  • 権利者名: 東京大学
  • 出願年月日: 2010-08-10
  • 外国