摂食抑制ホルモンNesfatin-1の細胞内シグナル伝達経路の解明

• 研究課題/領域番号: 20591045
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 橋本 貢士 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (30396642)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: メタボリックシンドローム / Nesfatin-1 / 摂食抑制 / 遺伝子 / 受容体 / シグナル伝達 / MC4R / G蛋白共役型受容体 / DNAマイクロアレイ / CREB

研究概要

新規摂食抑制ホルモンNesfatin-1及びNesfatin-1の活性中心であるM30を添加するとマウス神経芽細胞腫由来の細胞(MNB)内のcAMP応答配列結合蛋白のリン酸化が増加し、かつNesfatin-1特異的受容体はマウス視床下部及びMNB細胞膜画分に存在するという結果を得た。さらにNesfatin-1の細胞内シグナル伝達機構にメラノコルチン4受容体を介したシグナル伝達経路が不可欠であることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Fasting concentrations of nesfatin-1 are negatively correlated with body mass index in non-obese males. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya T, Shimizu H, Yamada M, Osaki A, Oh-I S, Ariyama Y, Takahashi H, Okada S, Hashimoto K, Satoh T, Kojima M, Mori M
  • 雑誌名: Clin Endocrinol (Oxf). 73 ページ: 484-490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Troglitazone, a ligand of peroxisome proliferator-activated receptor-{gamma}, stabilizes NUCB2 (Nesfatin) mRNA by activating the ERK1/2 pathway : isolation and characterization of the human NUCB2 gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Horiguchi K, Umezawa R, Hashimoto K, Satoh T, Ozawa A, Shibusawa N, Monden T, Okada S, Shimizu H, Mori M
  • 雑誌名: Endocrinology. 151 ページ: 2494-2503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Troglitazone, a ligand of peroxisome proliferator-activated receptor-γ, stabilizes NUCB2 (Nesfatin) mRNA by activating the ERK1/2 pathway : isolation and characterization of the human NUCB2 gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Horiguchi K, Urnezawa R, Hashimoto K, Satoh T, Ozawa A, Shibusawa N, Monden T, Okada S, Shimizu H, Mori M.
  • 雑誌名: Endocrinology. 巻: 151 ページ: 2494-2503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fasting concentrations of nesfatin-1 are negatively correlated with body mass index in non-obese males. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya T, Shimizu H, Yamada M, Osaki A, Oh-I S, Ariyama Y, Takahashi H, Okada S, Hashimoto K, Satoh T, Kojima M, Mori M.
  • 雑誌名: Clin Endocrinol (Oxf). 巻: 73 ページ: 484-490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nesfatin-1-regulated oxytocinergic signaling in the paraventricular nucleus causes anorexia through a leptin-independent melanocortin pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maejima Y, Sedbazar U, Suyama S, Kohno D, Onaka T, Takano E, Yoshida N, Koike M, Uchiyama Y, Fujiwara K, Yashiro T, Horvath TL, Dietrich MO, Tanaka S, Dezaki K, Oh-I S, Hashimoto K, Shimizu H, Nakata M, Mori M, Yada T
  • 雑誌名: Cell Metab. 10 ページ: 355-365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral administration of nesfatin-1 reduces food intake in mice : the leptin-independent mechanism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Oh-I S, Hashimoto K, Nakata M, Yamamoto S, Yoshida N, Eguchi H, Kato I, Inoue K, Satoh T, Okada S, Yamada M, Yada T, Mori M
  • 雑誌名: Endocrinology. 150 ページ: 662-671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nesfatin-1-regulated oxytocinergic signaling in the paraventricular nucleus causes anorexia through a leptin-independent melanocortin pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maejima Y, Sedbazar U, Suyama S, Kohno D, Onaka T, Takano E, Yoshida N, Koike M, Uchiyama Y, Fujiwara K, Yashiro T, Horvath TL, Dietrich MO, Tanaka S, Dezaki K, Oh-IS, Hashimoto K, Shimizu H, Nakata M, Mori M, Yada T.
  • 雑誌名: Cell Metab. 10 ページ: 355-365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral administration of nesfatin-1 reduces food intake in mice : the leptin-independent mechanism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Oh-IS, Hashimoto K, Nakata M, Yamamoto S, Yoshida N, Eguchi H, Kato I, Inoue K, Satoh T, Okada S, Yamada M, Yada T, Mori M.
  • 雑誌名: Endocrinology 150 ページ: 662-671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fort P, Salvert D, Hanriot L, Jego S, Shimizu H, Hashimoto K, Mori M, Luppi PH (2008)
  • 著者名/発表者名: The satiety molecule nesfatin-1 is co-expressed with melanin concentrating hormone in tuberal hypothalamic neurons of the rat.
  • 雑誌名: Neuroscience. 155 ページ: 174-181
  • 査読あり
• [学会発表] チアゾリジン誘導体のNUCB2 mRNA安定性制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田正信,堀口和彦,梅澤良平,田口亮,橋本貢士,佐藤哲郎,岡田秀一,清水弘行,森昌朋
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 前橋テルサ(群馬県)
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] 摂食抑制ペプチドnesfatin-1に対する細胞内シグナル伝達とMelanocortin Receptorの関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石田恵美、橋本貢士、佐藤哲郎、岡田秀一、山田正信、清水弘行、森昌朋
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 前橋テルサ(群馬県)
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] 摂食抑制ペプチドnesfatin-1の細胞内シグナル伝達機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石田恵美、橋本貢士、佐藤哲郎、岡田秀一、山田正信、清水弘行、森昌朋
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山国際交流センター(岡山県)
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] Melanocortin 3/4 receptor is essential to the intracellular signaling pathway of nesfatin-1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Emi Ishida, Koshi Hashimoto, Tetsurou satoh, Shuichi Okada, Masanobu Yamada, Hiroyuki Shimizu, Masatomo Mori
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology (ICE2010)
  • 発表場所: 京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] Melanocortin 3/4 receptor is essential to the intracellular signaling pathway of nesfatin-1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Emi Ishida, Koshi Hashimoto, Tetsurou Satoh, Shuichi Okada, Masanobu Yamada, Hiroyuki Shimizu, Masatomo Mori
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Endocrinology(ICE2010)(第14回国際内分泌学会議)
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center(国際京都会館)
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] Nesfatin/Nesfatin-1はadpogenesisを抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 三浦敦子,岡田秀一,清水弘行,土屋天文,上原豊,橋本貢士,山田正信,高橋洋樹,大崎綾,大島喜八,森昌朋
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 群馬県民会館(群馬県)
  • 年月日: 2009-04-23
• [学会発表] 摂食抑制蛋白nesfatin-1の細胞内シグナル伝達とMelanocortin Receptorの関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石田恵美、橋本貢士、佐藤哲郎、岡田秀一、山田正信、清水弘行、森昌朋
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 群馬県民会館(群馬県)
  • 年月日: 2009-04-23
• [学会発表] 摂食抑制蛋白nesfatin-1の細胞内シグナル伝達とMelanocortin Receptorの関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石田恵美、橋本貢士、佐藤哲郎、岡田秀一、山田正信、清水弘行、森昌朋
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 群馬県民会館(前橋市)
  • 年月日: 2009-04-23
• [学会発表] 新規摂食抑制蛋白nesfatin-1の細胞内シグナル伝達経路の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石田恵美、橋本貢士、佐藤哲郎、岡田秀一、山田正信、清水弘行、森昌朋
  • 学会等名: 第35回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 政策研究大学院大学(東京都)
  • 年月日: 2008-08-29
• [学会発表] 新規摂食抑制蛋白Nesfatin-1の細胞内シグナル伝達経路の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石田恵美
  • 学会等名: 第35回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-08-29
• [学会発表] 新規摂食抑制蛋白nesfatin-1の細胞内シグナル伝達経路の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石田恵美、橋本貢士、堀口和彦、松本俊一、吉野聡、梅澤良平、中島康代、石塚高広、橋田哲、佐藤哲郎、岡田秀一、山田正信、清水弘行、森昌朋
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: ホテル青森(青森県)
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] ヒトネスファチン1(NUCB2)遺伝子構造と発現制御機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 梅澤良平,山田正信,堀口和彦,石塚高広,橋田哲,橋本貢士,佐藤哲郎,清水弘行,森昌朋
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: ホテル青森(青森県)
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] 新規摂食抑制蛋白Nesfatin-1の細胞内シグナル伝達経路の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石田恵美
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2008-05-16