| 研究課題/領域番号 |
20K07454
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49030:実験病理学関連
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| 研究機関 | 金沢医科大学 |
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研究代表者 |
山田 壮亮 金沢医科大学, 医学部, 教授 (90525453)
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| 研究分担者 |
郭 シン 金沢医科大学, 医学部, 助教 (40816328)
浦本 秀隆 金沢医科大学, 医学部, 教授 (90389445)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 抗酸化ストレス因子 / ペルオキシレドキシン(PRDX) / PRDX4 / 肺癌 / 動物モデル / ペルオキシレドキシン4(PRDX4) / ペルオキシレドキシン4 / 抗酸化ストレス / 病態メカニズム / 実験病理 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
抗酸化酵素ヒトPRDX4のトランスジェニック(Tg)マウスを用いた肺癌mouse modelの、病理組織学的・分子生物学的解析を中心としながら、肺癌の発生と進展に酸化ストレスが如何に関わるか、そのメカニズムに対する検討を進め、PRDX4を含む抗酸化酵素の癌治療応用を模索する。
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| 研究成果の概要 |
悪性腫瘍においては、抗酸化酵素の作用が広く注目されている。特にPRDX familyの防御的役割に注目し、我々は世界で初めて、PRDX4の高発現が Stage I 肺癌における術後予後の有意な良好予測因子であり、さらにEGFR変異とも密接に関連性があることも報告し得た。
ここで我々は、研究を進展させ、ウレタン誘導性肺腫瘍 animal model の病理組織学的・分子生物学的解析を中心とする、PRDX4の肺癌発生・進展抑制メカニズムに対する検討を深めた。結論としては、PRDX4の過剰発現により、腫瘍微小環境が有意に変化し、マウス肺腺癌の増殖・進展が明らかに亢進することを突き止めた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
PRDX4の過剰発現は、腫瘍の微小環境をcriticalに調節し、ウレタンによる肺癌誘発マウスモデルにおける腫瘍発生を促進し得ることを、世界で初めて突き止め先駆けて公表し得た。今後は、肺癌治療における抗酸化酵素の臨床応用が大きく期待されるため、さらに詳細な分子メカニズムの解明、一方で生体応用へ向けた新たなモデルの構築（in vivoだけでなくin vitro系も含めた）を模索している。
当研究成果の学術的意義はtranslational researchとしての意義が非常に深い。さらに、肺癌治療における抗酸化酵素PRDX4の応用が将来的に期待されるという、社会的意義にも富んでいる。
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