| 研究課題/領域番号 |
20K09532
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 金沢医科大学 |
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研究代表者 |
宮澤 克人 金沢医科大学, 医学部, 教授 (60219772)
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| 研究分担者 |
井上 慎也 金沢医科大学, 医学部, 助教 (20740997)
中澤 佑介 金沢医科大学, 医学部, 助教 (50743689)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | urinary stone / calciumu oxalate / uric acid / xanthine oxidase / hyperuricosuria / 尿路結石 / シュウ酸カルシウム / キサンチンオキシターゼ / 高尿酸血症 / 生活習慣病 / calcium oxalate / Xanthine oxidase / DNA microarray / Calcium Oxalate / Urolitiasis / Uric acid / calcium / lifestyle disease |
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| 研究開始時の研究の概要 |
国内外の大規模疫学調査に基づいた生活習慣病としての尿路結石と高尿酸血症・痛風の相互作用機序を従来の研究手法とまったく異なる視点から解析を行うことで新たな機序を解明すること、および生活習慣病である高尿酸血症・痛風に保険適応されているXanthine oxidase阻害薬によるカルシウム結石発生予防を証明することで尿路結石と生活習慣病の関連機序の一因を解明するとともに薬剤の作用機序に基づいた両疾患の効率的な治療効果による医療経済への波及を試みる。
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| 研究成果の概要 |
高尿酸血症のカルシウム結石形成における役割を解析した。
マイクロアレイでは、シュウ酸カルシウム(COM)結晶刺激よりイヌ遠位尿細管上皮細胞（MDCK細胞）において時間・濃度依存的にMCP-1, IL-8, CXCL10などの炎症系遺伝子群がアップレギュレートされた。Xanthine oxidase阻害薬であるフェブキソスタットは時間・濃度依存的にCOM結晶刺激によるこれら遺伝子群をダウンレギュレーションした。MCP-1, IL-8, CXCL10のmRNA発現をリアルタイムRT-PCRにてバリデーションしてマイクロアレイでの結果を確実とした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
国内外の疫学調査では高尿酸血症・痛風は尿路結石と最も密接な生活習慣病であり、尿酸結石については腎尿細管でのインスリン抵抗性の低下による尿pH低下などが発生機序の一因と報告されている (Hess B. Arab J Urol. 10: 258-264 2012) が発生頻度が最も高いカルシウム結石に対する基礎的機序は解明されていなかった。
本研究においてカルシウム結石と生活習慣病である抗尿酸血症の関連機序の一因を解明するとともに薬剤の作用機序に基づいた両疾患の効率的な治療効果を得た。今後は再発予防に対する医療経済への貢献が期待できる。
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