| 研究課題/領域番号 |
20K16774
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
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| 研究機関 | 新潟医療福祉大学 |
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研究代表者 |
大野 健 新潟医療福祉大学, 医療技術学部, 助教 (40826153)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | MRI / CEST / Glycine / サロゲートマーカー / 化学交換飽和移動法（CEST） / グリシン（Glycine） / アルツハイマー病（AD） / 磁気共鳴画像法（MRI） / 統合失調症（Schizophrenia） / 化学交換飽和移動法 / グリシン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は、統合失調症やアルツハイマー病における認知障害の一因とされる脳内グリシン動態の変化を、化学交換飽和移動MRI（CEST MRI）を用いて無侵襲にモニタリングする新たな手法を開発することを目的とする。高用量グリシン投与は、統合失調症の症状を改善することが報告されている。しかし、脳内グリシン動態の調節機構は不明な点が多く、症状改善におけるグリシンの作用機序の詳細は分かっていない。脳内グリシン濃度分布を無侵襲かつ経時的に測定する脳内グリシン動態モニタリング法を確立することにより、統合失調症を初めとした中枢神経疾患の個々の病態評価および薬剤治療法の最適化の実現が期待できる。
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| 研究成果の概要 |
統合失調症やアルツハイマー病における認知障害の一因と考えられている脳内グリシン動態の変化を、化学交換飽和移動MRI（CEST-MRI）を用いて無侵襲にモニタリングする手法（GlyCEST法）を開発した。GlyCEST効果はグリシン濃度の増加とともに増加した。正常マウスを用いた検討では、GlyCEST効果は大脳皮質よりも視床で高値となった。この結果は生化学測定結果とよく一致した。アルツハイマー病モデルマウスである5xFADマウスを用いた検討では、5xFADマウスの大脳皮質および視床のグリシン濃度の低下を検出しえた。GlyCEST法によりマウス脳内のグリシン濃度分布の測定が可能であった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本開発手法により、生体における脳内グリシン濃度分布を無侵襲かつ経時的に測定する事が可能となり、客観的なサロゲートマーカーが無い統合失調症を初めとした中枢神経疾患の個々の病態評価および薬剤治療法の最適化の実現が期待できる。
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