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早産児脳傷害の包括的病態解明と神経再生促進技術の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K16933
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

川瀬 恒哉  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (60745933)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード早産児 / 神経新生 / 脳室下帯 / ニューロン新生 / メタボローム解析 / シングルセル遺伝子発現解析 / 神経幹細胞 / 脳傷害 / 神経再生
研究開始時の研究の概要

周産期・新生児医療の進歩により早産児の救命率は向上しているが、いまなおその神経発達予後は不良である。近年、白質傷害が存在しない早産児においても、正期産児と比べ神経発達予後が不良であることが明らかとなってきた。これは、早産そのものが脳の発達に悪影響を及ぼしている可能性を示唆しているが、そのメカニズムは十分に研究されていない。本研究では、早産によって生後のニューロン新生が低下するメカニズムを三次元微細形態解析、網羅的代謝解析、シングルセル遺伝子発現解析を用いて包括的に解明し、その神経再生を促進する治療法を開発する。

研究成果の概要

周産期・新生児医療の進歩により早産児の救命率は向上しているが、いまなおその神経発達予後は不良である。ヒトを含む哺乳類では側脳室外側壁に存在する脳室下帯と呼ばれる領域で生後においても神経幹細胞が存在しニューロンの産生が続いている。この生後のニューロン新生は脳発達に重要な役割を担っていると考えられている。本研究では脳室下帯におけるメタボローム解析、シングルセル遺伝子発現解析を用いて、早産が生後のニューロン新生に与える影響を包括的に解明し、早産児の神経再生を促進する基盤技術を開発した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、早産児での出生が増加している。早産児は神経発達症を高率に合併するがそのメカニズムは十分に解明されておらず、また有効な治療法も存在しない。本研究により、早産児の神経発達予後を改善させる治療法の開発につながることが期待される。さらに脳に限らず、体の様々な臓器・組織で生後も幹細胞が存在していることから、本研究で得られた知見は、早産がこれらの組織幹細胞に与える影響を解明することにもつながる。また、新生児脳の再生ポテンシャルを解明することで、成人脳が再生しにくい要因を理解するための手がかりが得られ、成人の脳梗塞など難治性脳疾患の新たな治療法の開発にも貢献できる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2022 2021 2020 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (11件) 図書 (1件)

  • [国際共同研究] University of Copnehagen(デンマーク)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Copenhagen(デンマーク)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Near-infrared light scattering and water diffusion in newborn brains2022

    • 著者名/発表者名
      Sachiko Iwata, Reiji Katayama, Kennosuke Tsuda, Yung-Chieh Lin, Tsuyoshi Kurata, Masahiro Kinoshita, Koya Kawase, Takenori Kato, Shin Kato, Tadashi Hisano, Motoki Oda, Etsuko Ohmae, Sachio Takashima, Yuko Araki, Shinji Saitoh, Osuke Iwata
    • 雑誌名

      ANNALS OF CLINICAL AND TRANSLATIONAL NEUROLOGY

      巻: 9 号: 9 ページ: 1417-1427

    • DOI

      10.1002/acn3.51641

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Influence of Intrauterine Inflammation, Delivery, and Postnatal Feeding on the Temporal Changes of Serum Alpha 1 Acid Glycoprotein Levels in Extremely-Low-Birth-Weight Infants2022

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Yasuhisa、Iwata Sachiko、Yokoi Kyoko、Mizutani Yuko、Yoshikane Masatoshi、Kawase Koya、Kato Takenori、Kobayashi Satoru、Goto Haruo、Saitoh Shinji、Iwata Osuke
    • 雑誌名

      Nutrients

      巻: 14 号: 23 ページ: 5162-5162

    • DOI

      10.3390/nu14235162

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 新生児仮死2022

    • 著者名/発表者名
      川瀬 恒哉, 岩田 欧介
    • 雑誌名

      周産期医学 必修知識 第9版

      巻: 51 ページ: 573-575

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 早産児へのステロイド療法と神経学的影響2022

    • 著者名/発表者名
      川瀬 恒哉, 岩田 欧介
    • 雑誌名

      周産期医学

      巻: 52 ページ: 111-113

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Utility of breakpoint‐specific nested polymerase chain reaction for the diagnosis of Emanuel syndrome2021

    • 著者名/発表者名
      Hayakawa Kozue、Kawase Koya、Fujimoto Masanori、Nakamura Yuji、Saitoh Shinji
    • 雑誌名

      Pediatrics International

      巻: 63 号: 12 ページ: 1534-1536

    • DOI

      10.1111/ped.14644

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Foetal growth, birth transition, enteral nutrition and brain light scattering2021

    • 著者名/発表者名
      Iwata Osuke、Iwata Sachiko、Kurata Tsuyoshi、Tsuda Kennosuke、Kawase Koya、Kinoshita Masahiro、Lin Yung-Chieh、Saikusa Mamoru、Araki Yuko、Takashima Sachio、Oda Motoki、Ohmae Etsuko、Saitoh Shiji
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 21318-21318

    • DOI

      10.1038/s41598-021-00624-9

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 新生児仮死2021

    • 著者名/発表者名
      川瀬 恒哉, 岩田 欧介
    • 雑誌名

      脳性麻痺と周産期合併症/イベントとの関連 最新の知見

      巻: - ページ: 194-199

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 脳室周囲白質軟化症2021

    • 著者名/発表者名
      川瀬 恒哉
    • 雑誌名

      小児内科 小児疾患診療のための病態生理 2

      巻: 53 ページ: 75-78

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 出生前後の脳室下帯におけるsingle-cell RNA sequencing -第1報-2022

    • 著者名/発表者名
      中村泰久, 川瀬恒哉, 神農英雄, 岩田欧介, 齋藤伸治
    • 学会等名
      第58回日本周産期・新生児学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 出生前後の脳室下帯におけるsingle-cell RNA sequencing -第2報-2022

    • 著者名/発表者名
      川瀬恒哉, 中村泰久, 神農英雄, 岩田欧介, 齋藤伸治
    • 学会等名
      第58回日本周産期・新生児学会学術集会
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      2022 実績報告書
  • [学会発表] ヒト新生児脳における傷害後のニューロン産生2022

    • 著者名/発表者名
      神農英雄, 中村泰久, 川瀬恒哉, 岩田欧介, 齋藤伸治
    • 学会等名
      第66回 日本新生児生育医学会・学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 早産によって脳室下帯に生じる遺伝子発現変動─ single-cell RNA sequencing による解析─第 1 報2022

    • 著者名/発表者名
      中村泰久, 川瀬恒哉, 神農英雄, 岩田欧介, 齋藤伸治
    • 学会等名
      第66回 日本新生児生育医学会・学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 早産によって脳室下帯に生じる遺伝子発現変動─ single-cell RNA sequencing による解析─第 2 報2022

    • 著者名/発表者名
      川瀬恒哉, 中村泰久, 神農英雄, 岩田欧介, 齋藤伸治
    • 学会等名
      第66回 日本新生児生育医学会・学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Preterm birth disrupts neurogenesis in the postnatal brain2021

    • 著者名/発表者名
      Koya Kawase, Yasuhisa Nakamura, Hideo Jinnou, Osuke Iwata, Shinji Saitoh
    • 学会等名
      第65回日本新生児生育医学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 早産における脳室下帯の代謝プロファイル変化2021

    • 著者名/発表者名
      川瀬 恒哉, 中村 泰久, 神農 英雄, 岩田 欧介, 齋藤 伸治
    • 学会等名
      第57回日本周産期・新生児医学会 学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 出生前後における脳室下帯の代謝プロファイル変化2021

    • 著者名/発表者名
      中村 泰久, 川瀬 恒哉, 神農 英雄, 岩田 欧介, 齋藤 伸治
    • 学会等名
      第57回日本周産期・新生児医学会 学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 早産による生後のニューロン新生低下のメカニズム2021

    • 著者名/発表者名
      中村泰久, 川瀬恒哉, 澤田雅人, 澤本和延
    • 学会等名
      第17回 成体脳ニューロン新生懇談会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Preterm birth disrupts neurogenesis in the postnatal brain.2021

    • 著者名/発表者名
      Koya Kawase, Yasuhisa Nakamura, Hideo Jinnou, Osuke Iwata, Shinji Saitoh
    • 学会等名
      The 65th Annual Meeting of Japan Society for Neonatal Health and Development
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 早産による生後のニューロン新生の低下2020

    • 著者名/発表者名
      五軒矢 桜, 川瀬 恒哉, 伊藤 晃, 澤田 雅人, 岩田 欧介, 齋藤 伸治, 澤本 和延
    • 学会等名
      第63回日本神経化学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] Cerebral Palsy: Perspective, and Clinical Relation to Perinatal Complications/Events in Japan2022

    • 著者名/発表者名
      Koya Kawase, Osuke Iwata
    • 総ページ数
      431
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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