研究課題
若手研究
多剤併用療法(cART)の導入以降、HIV感染症治療は劇的に改善されたが治癒に至る治療法は確立されていない。近年HIVリザーバー細胞の減少・駆逐を目指す試みの一つとして、HIV潜伏感染細胞活性化剤(LRA)を用いてリザーバー細胞を活性化させて治療する方法(Shock & Kill)が検討されている。感染細胞内のプロウイルスは殆どが欠損を有し、全てのプロウイルスが必ずしもHIV再活性化を来すとは限らない。本研究課題ではcART治療下での残存プロウイルスの定量・定性評価系の構築及び、感染者体内の様々な臨床学的因子を精査することにより、リザーバーサイズを反映できるバイオマーカーの探索を目的とする。
本研究では、cART治療中のHIV感染者の末梢残存プロウイルスの定量評価系の構築及び、ウイルスリザーバーサイズに相関するバイオマーカーの探索を行なった。対象の20名の加療中HIV感染患者検体を刺激後のHIV-mRNA発現上昇レベルで2群に分け、様々なバイオマーカーになり得る因子を解析した結果、刺激後のHIV-mRNA発現上昇レベルと有意に相関するいくつかのマーカーが明らかとなった。またddPCRを用いた高感度HIVリザーバー解析の結果、これらの因子がintactなHIVリザーバーサイズと相関することが明らかとなった。これらのバイオマーカーがHIV潜伏感染治療の標的となる可能性が示唆された。
HIV潜伏感染細胞（リザーバー）の存在がHIV感染症根治の妨げとなっている。リザーバー細胞は一見すると正常な非感染細胞との見分けがつかず、プロウイルスDNAの有無でしか選別することができない。また、患者体内のリザーバーサイズや性質は異なると考えられている。本研究で見出されたバイオマーカーは簡便にリザーバー細胞のサイズを評価するための新たなツールとしてだけではなく、体内でのウイルスリザーバー形成ならびに潜伏感染機序の全容解明につながることが期待される。
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