マラリア感染によるCD4陽性T細胞機能抑制の分子機序の解明

• 研究課題/領域番号: 21390125
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 由井 克之 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (90274638)
• 研究分担者: 木村 大輔 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (50423637) ; 水崎 博文 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (40467957)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2011年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2010年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2009年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
• キーワード: マラリア / 原虫 / T細胞 / 感染防御 / サイトカイン / 赤血球 / 感染 / 免疫抑制 / マウス / 感染モデル / インターロイキン2 / インターフェロンγ / 免疫

研究概要

マウスマラリアPlasmodium berghei ANKAの実験モデルを用い、感染に伴う免疫抑制機序の解析を行った。感染マウスのCD4^+ T細胞は、他のCD4^+ T細胞のIL-2産生を抑制する能力があり、それは液性因子によることを明らかにした。抑制性細胞はfoxp3-のマラリア特異的活性化CD4^+ T細胞であった。抑制因子はIL-10やTGF-βではなく、T細胞の産生する新たな抑制性サイトカインXであると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] DEN2 16681 strain utilizes specific glycochain of Syndecan-2 proteoglycan as a receptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, K., Kinoshita, H., del Camen Parquet, M., Rawekiensya, M., Kimura, D., Yui, K., Alimul Islam, M., Hasebe, F., Morita, K.
  • 雑誌名: J. Gen. Virol. 巻: 93 ページ: 761-770
• [雑誌論文] Interferon regulatory factor-4 activates IL-2 and IL-4 promoters in cooperation with c-Rel (2011)
  • 著者名/発表者名: Shindo, H., Yasui, K., Yamamoto, K., Honma, K., Yui, K., Kohno, K., Ma, Y. Chua, K. J., Kubo, Y., Aihara, H., Ito, T., Nagayasu, T., Matsuyama, T., Hayashi, H.
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 56(3) ページ: 564-572
  • NAID: 120006985203
• [雑誌論文] Flt3 ligand prevents the development of cerebral malaria during infection with Plasmodium berghei ANKA (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamura, T., Kimura, K., Yuda, M., Yui, K.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: 79(10) ページ: 3947-3956
• [雑誌論文] Characterization of waves of leukocyte recruitment to the lung allograft and the effect of CTLA4-Ig (2011)
  • 著者名/発表者名: Taguchi, T., Inamura, Y., Honma, K., Kimura, D., Miyakoda M., Miyazaki, T., Tsuchiya, T. Yamasaki, N., Tagawa, T., Nagayasu, T., Yui, K.
  • 雑誌名: Acta Medica Nagasakientia 巻: 56 ページ: 27-34
  • NAID: 110008767588
• [雑誌論文] Flt3 ligand prevents the development of cerebral malaria during infection with Plasmodium berghei ANKA (2011)
  • 著者名/発表者名: T Tamura, K Kimura, M Yuda, K Yui
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: 79 ページ: 3947-3956
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of IFN-γby CD4+ T cells in response to malaria antigens is IL-2-dependent (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura D., Miyakoda M., Honma K., Yuda M., Chinzei Y., and Yui K.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 巻: 22(12) ページ: 941-952
• [雑誌論文] The JMJD3-IRF4 axis regulates M2 macrophage polarization and host response against helminth infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh, T., Takeuchi, O., Vnadenbon, A., Yasuda, K., Tanaka, Y., Kumagai, Y., Miyake, T., Matsushita, K., Okazaki, T., Saitoh, T., Honma, K., Matsuyama, T., Yui, K., Tsujimura, T., Standley, D. M., Nakanishi, K., Nakai, K., Akira, S.
  • 雑誌名: Nature Immunol. 巻: 11(10) ページ: 936-944
• [雑誌論文] The JMJD3-IRF4 axis regulates M2 macrophage polarization and host response against helminth infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh, T., Takeuchi, O., Vnadenbon, A., Yasuda, K., Tanaka, Y., Kumagai, Y., Miyake, T., Matsushita, K., Okazaki, T., Saitoh, T., Honma, K., Matsuyama, T., Yui, K., Tsujimura, T., Standley, D.M., Nakanishi, K., Nakai, K., Akira, S.
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 11 ページ: 936-944
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of IFN-γ by CD4^+ T cells in response to malaria antigens is IL-2-dependent (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura D., Miyakoda M., Honma K., Yuda M., Chinzei Y., Yui K.
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 22 ページ: 941-952
  • 査読あり
• [雑誌論文] マラリア感染防御とCD8^+ T細胞 (2010)
  • 著者名/発表者名: 由井克之、都田真奈
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 55 ページ: 89-94
  • NAID: 40018704015
• [学会発表] マラリア赤内型および赤外型に対する獲得防御免疫の種特異性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上愛実、ズングラナ・オーグスチン、都田真奈、唐建霞、金子修、由井克之、カレントン・リチャード
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会大会
• [学会発表] マウスマラリア感染におけるFlt3 ligand発現による原虫血症抑制メカニズムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田村隆彦、木村一美、油田正夫、由井克之
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会大会
• [学会発表] マラリア原虫感染によって引き起こされるCD4^+ T細胞のIL-12産生抑制機序の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔、都田真奈、本間季里、木村一美、原博満、吉田裕樹、由井克之
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会大会
• [学会発表] マラリア原虫感染によって誘導される制御性CD4+T細胞は液生因子によってIL-2産生を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔、都田真奈、本間季里、木村一美、由井克之
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] モデル抗原組換えマラリア原虫を用いた肝細胞期防御免疫応答の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村一美、木村大輔、都田真奈、本間季里、田村隆彦、由井克之
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Flt3 ligand発現による実験的脳マラリア発症抑制メカニズムの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田村隆彦、木村一美、油田正夫、由井克之
  • 学会等名: 日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] マラリア原虫感染における抗原特異的CD8+T細胞の分化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 都田真奈、木村大輔、本間季里、木村一美、油田正夫、由井克之
  • 学会等名: 日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] マラリア肝細胞期におけるCD8+とCD4+T細胞のエフェクター機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村一美、木村大輔、都田真奈、本間季里、田村隆彦、油田正夫、由井克之
  • 学会等名: 日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] マラリア原虫感染により誘導されるCD4+ T細胞はIL-2産生抑制の新規サイトカインを発現する (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔、都田真奈、本間季里、木村一美、油田正夫、由井克之
  • 学会等名: 日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] Complete abrogation of sporozoite-induced sterile immunity by blood stage parasites of homologous and heterologous malaria species (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上愛実、Tang Jianxia、金子修、由井克之、Culleton Richard
  • 学会等名: 日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] Prevention of cerebral malaria by Flt3 ligand during infection with Plasmodium berghei ANKA (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Tamura, K. Kimura, M. Yuda, K. Yui
  • 学会等名: 45^<th> annual Japan-US joint conference on parasitic diseases
• [学会発表] Flt3 ligand発現による実験的脳マラリア発症抑制メカニズムの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田村隆彦、木村一美、油田正夫、由井克之
  • 学会等名: 第80回日本寄生虫学会大会
• [学会発表] マラリア原虫感染における抗原特異的CD8+ T細胞の分化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 都田真奈、木村大輔、本間季里、木村一美、油田正夫、由井克之
  • 学会等名: 第80回日本寄生虫学会大会
• [学会発表] モデル抗原組換えマラリア原虫を用いた肝細胞期防御免疫応答の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村一美、木村大輔、都田真奈、本間季里、田村隆彦、由井克之
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集
• [学会発表] Regulation of IFN-γ production in CD4^+ T cells during infection with Plasmodium berghei (2010)
  • 著者名/発表者名: 由井克之
  • 学会等名: Adaptive and innate immune responses to neglected tropical diseases
  • 発表場所: San Diego(アメリカ合衆国)
  • 年月日: 2010-01-11
• [学会発表] Regulation of INF-γProduction in CD4^+ T Cells during Infection with Plasmodium berghei (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Yui
  • 学会等名: Adaptive and innate immune responses to neglected tropical diseases
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Production of IFN-γby CD4^+ T cells in response to malaria antigen is IL-2 dependent during infection with Plasmodium berghei (2010)
  • 著者名/発表者名: D. Kimura, M. Miyakoda, K. Honma, K. Kimura, M. Yuda, Y. Chinzei, K. Yui
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and cellular biology, Immunologic memory, Malaria : new approaches to understanding host-parasite interactions
  • 発表場所: Colorado, USA
• [学会発表] CD4^+ T細胞のマラリア原虫抗原特異的IFN-γ産生はIL-2依存的である (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔、都田真奈、本間季里、木村一美、油田正夫、鎮西康雄、由井克之
  • 学会等名: 2D-ML30第79回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 旭川
• [学会発表] Production of IFN-γby CD4^+ T cells in response to malaria antigen is IL-2-dependent (2010)
  • 著者名/発表者名: D. Kimura, M. Miyakoda, K. Honma, K. Kimura, M. Yuda, Y. Chinzei, K. Yui
  • 学会等名: 14^<th> International congress of Immunology Kobe
• [学会発表] Reduction of the memory CD8^+ T cell responses during infection with Plasmodium berghei ANKA (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Miyakoda, D. Kimura, K. Honma, K. Kimura, M. Yuda, Y. Chinzei, K. Yui
  • 学会等名: 14^<th> International congress of Immunology Kobe
• [学会発表] Complete abrogation of sporozoite-induced sterile immunity by blood stage parasites of homologous and heterologous malaria parasites (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Inoue, J. Tang, O. Kaneko, K. Yui, R.
  • 学会等名: Culleton, Malaria J.
• [学会発表] Production of IFN-γ by CD4^+ T cells in response to malaria antigen is IL-2 dependent during infection with Plasmodium berghei (2010)
  • 著者名/発表者名: D.Kimura, M.Miyakoda, K.Honma, K.Kimura, M.Yuda, Y.Chinzei, K.Yui
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Colorado, USA
• [学会発表] CD4^+ T細胞のマラリア原虫抗原特異的IFN-γ産生はIL-2依存的である (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔、都田真奈、本間季里、木村一美、油田正夫、鎮西康雄、由井克之
  • 学会等名: 第79回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 旭川
• [学会発表] Production of IFN-γ by CD4^+ T cells in response to malaria antigen is IL-2-dependent (2010)
  • 著者名/発表者名: D.Kimura, M.Miyakoda, K.Honma, K.Kimura, M.Yuda, Y.Chinzei, K.Yui
  • 学会等名: 14^<th> International congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] IRF-4欠損CD4 T細胞においては、GATA-3発現だけではTh2分化に不十分である (2009)
  • 著者名/発表者名: 本間季里、木村大輔、都田真奈、加山、松山俊文、由井克之
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会(第39回)
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] Induction and maintenance of memory CD8^+ T cells during infection with Plasmodium berghei ANKA (2009)
  • 著者名/発表者名: 都田真奈、木村大輔、本間季里、田村隆彦、木村一美、由井克之
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会(第39回)
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] CD4^+ T cells from mice infected with Plasmodium berghei ANKA produce high levels of IFN-γ in response to cytokine like-molecule generated by other CD4^+ T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔、都田真奈、木村一美、田村隆彦、本間季里、由井克之
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会(第39回)
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Antigen-specific T cell responses during infection with Plasmodium berghei : studies using OVA as a model malaria antigen (2009)
  • 著者名/発表者名: 由井克之
  • 学会等名: The 4^<th> Nagasaki Symposium on Tropical and Emerging Infectious Diseases
  • 発表場所: 長崎市
  • 年月日: 2009-11-27
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/mmi/im/
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/mmi/im/
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/mmi/im/
• [産業財産権] 薬物送達複合体 (2010)
  • 発明者名: 佐々木均、黒崎友亮、北原隆志、藤秀人、由井克之、平山謙二、森田公一
  • 権利者名: 長崎大学
  • 産業財産権番号: 2010-043186
  • 出願年月日: 2010-02-26