| 研究課題/領域番号 |
21H02959
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
松本 功 筑波大学, 医学医療系, 教授 (30343081)
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| 研究分担者 |
渋谷 和子 筑波大学, 医学医療系, 教授 (00302406)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2023年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2022年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2021年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
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| キーワード | 関節リウマチ / 高齢化 / 制御性T細胞 / 加齢 / 濾胞性制御性T細胞 / 制御性T 細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
関節リウマチ（RA）では近年発症の高齢化が言われ、濾胞性ヘルパーT(Tfh)細胞の増加が指摘されている。Tfhの機能制御には濾胞性制御性T(Tfr)細胞が重要であるとされ、RA患者末梢血で Tfh/Tfr比が疾患活動性やACPA抗体価と関連することが報告されている。本研究では、Tfrの機能や疲弊が疾患発症と関連しているという仮説をたて、モデル及びヒトでのTfrの詳細な解析を行う。これらは、RAの発症機序に基づき、病的なT細胞-B細胞の制御を目指し、自己抗体の”量と質“の両者を調整できる発症の根本を断ち切るメカニズムを解析できると考えられる。
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| 研究成果の概要 |
関節リウマチ（RA）ではT細胞が重要とされる。近年RA発症の高齢化が言われ、IL-6上昇が指摘されているが、RAでは制御性T細胞（Treg）の機能低下が報告され、TregのeQTL効果が高い。我々の先行研究で、RAで発症年齢とTreg数が相関し、GIAモデルでは高齢マウスで病態が増悪し、Treg、IL-6増加を伴い、Treg枯渇をさせても関節炎変化が乏しいなど、Treg機能低下が想定された。ヒトTregでのRNAseq,GIAリンパ節でのCD4＋T細胞のscRNAseqを進め、高齢TregでのDEG増加、pathway解析でtypeI IFN経路の増強、共刺激分子の変動を見出した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
高齢発症病態・高齢化などから、RAにおいても生命にかかわる重篤な感染症や悪性腫瘍の発現が報告されている。また、休薬は可能なものの、薬剤を中止することが困難な疾患である。未だ病因が不明のRAであるが、より病因の根底を理解し、ターゲットを絞った副作用の少ない薬剤の開発が望まれており、高齢化社会においての臨床への貢献度は極めて高いと考える。
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