| 研究課題/領域番号 |
21K07995
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 川崎医科大学 |
|---|
研究代表者 |
原 裕一 川崎医科大学, 医学部, 特任研究員 (60550952)
|
|---|
| 研究分担者 |
日野 啓輔 川崎医科大学, 医学部, 特任研究員 (80228741)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
|
|---|
| キーワード | mitochondria / mitophagy / HCC / ミトコンドリア / マイトファジー / FTMT / ミトコンドリアフェリチン / バイオマーカー |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
肝細胞癌は成因別に特化した遺伝子変異の蓄積もないことが明らかにされ、従来とは異なる観点からの治療開発が必要である。活性酸素種（ROS）は肝発癌に関与するが、ROSの産生機構として、ミトコンドリア修復機構の障害が重要であること報告してきた。これらの報告の中で我々はミトコンドリアフェリチン(FTMT)がミトコンドリアの修復機構であるmitophagyのkey moleculeであることを同定し、発癌抑制にFTMTが関与することも明らかにした。本研究ではFTMTの関与する発癌抑制の分子機構を解明し、FTMTを介した新たな肝細胞癌治療を開発する。
|
| 研究成果の概要 |
肝発癌マウスの筋肉量を体重に対する筋重量で評価したところ、このマウスモデルの筋重量/体重の平均は2.12に対し、このマウスモデルにDFPを加えると2.91に有意に増加した。さらにこのマウスモデルの肝特異的にマイトファジーを抑制したものにDFPを加えたところ筋重量/体重は2.01へと減少しコントロールマウスと有意な差はなかった。また血清中のセレノプロテインPは(DMBA)を塗布し高脂肪食を負荷した肝発癌マウスと比較し、このマウスにDFPを加えたモデルは0.62倍と有意に減少し、さらにこのマウスの肝特異的にマイトファジーを抑制したモデルでは1.12倍で処置をしていないマウスと有意な差はなかった。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
FTMTは以前からその存在は知られていたが、その発現機構及び機能についてはほとんど知られていない。肝発癌過程でのFTMTの発現の意義については未だ不明である。本研究でその機構が明らかになれば世界で初めての知見となる。 またFTMTの発現を促す薬剤は鉄キレート剤のみしか明らかになっていないが、鉄キレート剤はその副作用として、貧血を引き起こすことが予想される。この研究により、FTMT の発現を促す薬剤が明らかとなれば、安全で発癌抑制を期待できる薬剤が開発できることになる。FTMT発現誘導による肝発がん抑制はこれまで行われておらず、これもまた世界で初めての試みである。
|
