| 研究課題/領域番号 |
21K09626
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 新潟医療福祉大学 (2022-2023)
新潟大学 (2021) |
|---|
研究代表者 |
齋藤 憲 新潟医療福祉大学, 医療技術学部, 教授 (70426584)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
|
|---|
| キーワード | がん浸潤転移 / 水酸化酵素 / ペプチド / PLOD2 / 骨肉腫 / インテグリン / 口腔癌 / 癌浸潤転移 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
我々はこれまでの研究成果で、水酸化酵素の１つであるPLOD2の活性化が、Integrin beta-1の安定性と細胞膜局在移行を促進させるためのIntegrin beta-1の機能制御分子であることを見出している。この機序に基づくPLOD2の活性阻害戦略は、細胞膜発現後のIntegrin alpha/betaの阻害を目的とする従来法と異なり、本提案のペプチドをシーズるPLOD2阻害薬の開発の試みは、『がん転移に必須とされる水酸化Integrin beta-1自身を細胞内で消去する』点で新しいがん転移征圧医療開発へのチャレンジとなる。
|
| 研究成果の概要 |
私たちは、本研究において口腔・頭頸部癌治療の新しいツールとして、口腔・頭頸部機能を温存し、がん浸潤・転移を実効的に抑制するペプチド薬の開発に取り組みました。このペプチド開発は、これまで報告したリジン水酸化酵素PLOD2とIntegrin beta-1の相互作用に基ずくものであり、本成果で得られたbeta-1ペプチドは、口腔癌細胞の移動性とPLOD2-Integrin beta-1経路を抑制することが判明しました。また、薬剤（シスプラチン）との併用により、薬剤感受性を大きく亢進させました。一方で、beta-1ペプチドを標的細胞へデリバリーするペプチド（CPP）の開発は難航し、今後の課題です。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究から得られたbeta-1ペプチドは、PLOD2高発現の悪性腫瘍の浸潤・転移抑制と薬剤感受性を惹起することが考えられます。従って、本ペプチドの効果は、口腔・頭頸部癌だけでなく骨肉腫(PLOD2高発現）へ応用可能であり、現在、骨肉腫でのbeta-1ペプチドの作用を詳細に検討しています。また、ペプチドはデザイン改変の自由度が高く、抵抗原生、良好な吸収と代謝性そして生体低侵襲性である利点を持つことから優れた創薬開発ツールとなり得えます。即ち、本研究ペプチドの研究開発は、難治性の癌の浸潤・転移制御によるがん病巣の拡大を封じるものとなり、今後、標的細胞へ特異的にデリバリーする方法も検討していきます。
|
