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糖尿病性腎臓病における腎エネルギー代謝の病態生理学的意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K16166
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53040:腎臓内科学関連
研究機関横浜市立大学

研究代表者

小豆島 健護  横浜市立大学, 医学部, 助教 (00760381)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2021年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード糖尿病性腎臓病 / 脂肪酸酸化 / レニン・アンジオテンシン系 / エネルギー代謝 / アシルカルニチン / レニン-アンジオテンシン系
研究開始時の研究の概要

近年,腎臓におけるエネルギー代謝障害,特に脂肪酸酸化障害が慢性腎臓病の進展を促進することが明らかになり,新規の治療標的として注目されている.本研究では,研究代表者が新たに開発した理想的なヒト糖尿病性腎臓病モデルマウスおよびメタボローム解析による網羅的解析手法を駆使して,糖尿病性腎臓病における腎エネルギー代謝の役割の詳細な検討,および腎エネルギー代謝に着目した新規治療法の探索を行う.また,腎生検により得られたヒト腎組織を用いて,ヒト糖尿病性腎臓病における腎エネルギー代謝の意義の検討も行い,糖尿病性腎臓病の新たな病態生理解明および新規治療法開発を目指す.

研究成果の概要

腎臓のエネルギー代謝障害が慢性腎臓病の進展に関わることが注目されている.本研究は申請者が開発した進行性糖尿病性腎臓病(DKD)モデルマウスを用いて,DKD進展における腎エネルギー代謝障害の病態生理学的意義の解明を目的に行われた.進行性DKDマウスは,ミトコンドリアにおける脂肪酸酸化(FAO)機能を反映する偶数鎖アシルカルニチンが,腎臓において幅広く減少するともに,FAO関連遺伝子が有意に変化していた.これらの変化は,ARBによりに抑制された.本研究結果は,FAO機能障害がDKD進展に関連していることを示唆しており,エネルギー代謝,特にFAOへの介入は,DKDに対する新しい治療候補となり得る.

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年,腎臓のエネルギー代謝障害が,慢性腎臓病の進展に関わることが報告されているが,これまで糖尿病性腎臓病(DKD)における腎エネルギー代謝に関する報告は少なかった.本研究成果は,腎臓におけるエネルギー代謝の中でも,脂肪酸酸化(FAO)機能障害がDKD進展に関連していることを示唆しており,エネルギー代謝,特にFAOへの介入は,DKDに対する新しい治療候補となり得ることを明らかにした.

報告書

(3件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 3件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 5件)

  • [国際共同研究] Duke-NUS Medical School(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [国際共同研究] Duke-NUS Medical School(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Deficiency of the kidney tubular angiotensin II type1 receptor?associated protein ATRAP exacerbates streptozotocin-induced diabetic glomerular injury via reducing protective macrophage polarization2022

    • 著者名/発表者名
      Haruhara Kotaro、Suzuki Toru、Wakui Hiromichi、Azushima Kengo、Kurotaki Daisuke、Kawase Wataru、Uneda Kazushi、Kobayashi Ryu、Ohki Kohji、Kinguchi Sho、Yamaji Takahiro、Kato Ikuma、Ohashi Kenichi、Yamashita Akio、Tamura Tomohiko、Tsuboi Nobuo、Yokoo Takashi、Tamura Kouichi
    • 雑誌名

      Kidney International

      巻: 101 号: 5 ページ: 912-928

    • DOI

      10.1016/j.kint.2022.01.031

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Angiotensin II type-1 receptor-associated protein interacts with transferrin receptor-1 and promotes its internalization2022

    • 著者名/発表者名
      Abe Eriko、Yamashita Akio、Hirota Keigo、Yamaji Takahiro、Azushima Kengo、Urate Shingo、Suzuki Toru、Tanaka Shohei、Taguchi Shinya、Tsukamoto Shunichiro、Uehara Tatsuki、Wakui Hiromichi、Tamura Kouichi、Takahashi Hidehisa
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 17376-17376

    • DOI

      10.1038/s41598-022-22343-5

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of tumor necrosis factor-α inhibition on kidney fibrosis and inflammation in a mouse model of aristolochic acid nephropathy2021

    • 著者名/発表者名
      Taguchi Shinya、Azushima Kengo、Yamaji Takahiro、Urate Shingo、Suzuki Toru、Abe Eriko、Tanaka Shohei、Tsukamoto Shunichiro、Kamimura Daisuke、Kinguchi Sho、Yamashita Akio、Wakui Hiromichi、Tamura Kouichi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 23587-23587

    • DOI

      10.1038/s41598-021-02864-1

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Impaired TCA Cycle Metabolism in Diabetic Nephropathy is Linked to Albuminuria and Kidney Injury.2022

    • 著者名/発表者名
      Azushima K, Kovalik JP, Yamaji T, Gurley SB, Coffman TM.
    • 学会等名
      The 29th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension (ISH2022)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Systemic ATRAP deletion exacerbates the development of diabetic nephropathy under angiotensin II stimulation in streptozotocin-diabetic mice.2022

    • 著者名/発表者名
      Taguchi S, Azushima K, Wakui H, Suzuki T, Urate S, Abe E, Tanaka S, Tsukamoto S, Tamura K.
    • 学会等名
      The 29th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension (ISH2022)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Beneficial Effects of Tumor Necrosis Factor-α Blockade in a Mouse Model of Diabetic Nephropathy.2022

    • 著者名/発表者名
      Yamaji T, Azushima K, Gurley SB, Coffman TM.
    • 学会等名
      WCN 2022 - The World Congress of Nephrology
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Functional Role of Tumor Necrosis Factor-α Pathway in Aristolochic Acid-induced Kidney Injury Model.2021

    • 著者名/発表者名
      Taguchi S, Azushima K, Wakui H, Yamaji T, Urate S, Suzuki T, Abe E, Tanaka S, Tsukamoto S, Yamashita A, Tamura K.
    • 学会等名
      Kidney Week 2021 (American Society of Nephrology Annual Meeting)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Beneficial Effects of Tumor Necrosis Factor-α Blockade in a Mouse Model of Diabetic Nephropathy.2021

    • 著者名/発表者名
      Yamaji T, Azushima K, Gurley SB, Coffman TM.
    • 学会等名
      Kidney Week 2021 (American Society of Nephrology Annual Meeting)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2024-01-30  

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