• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

変形性股関節症におけるCCN3を介した新たな軟骨細胞老化制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K16686
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56020:整形外科学関連
研究機関岡山大学

研究代表者

山田 和希  岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (50756088)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードhip osteoarthritis / cartilage / TNFα / IL-6 / p16 / ADAMTA4/5 / CCN3 / CCN ファミリー遺伝子 / CCNファミリー遺伝子 / 変形性股関節症 / 軟骨細胞 / 老化
研究開始時の研究の概要

変形性股関節症の発生には股関節の形状をはじめとした様々な因子が関与しているが、老化による影響については十分に解明されていない。我々の先行研究において、軟骨組織の発生・分化・再生過程において多様な生理機能を持つCellular Communication Network Factor (CCN)ファミリー遺伝子のうち、CCN3が関節軟骨の老化に大きく関与していることが明らかにされた。本研究では、CCN3が股関節の軟骨細胞の老化による加齢変性を促進するか?また、CCN3による細胞老化の制御により股関節の軟骨変性・破壊を抑えることができるか?という問いを明らかにする。

研究成果の概要

今回我々はCCN3の発現上昇が変形性股関節症(OA)を誘発するという仮説のもと、発症要因としてあげられる加齢、荷重およびCCN3の発現と軟骨組織の変性との関連を、大腿骨頭軟骨組織を用いて解析することを目的とした。ヒト股関節軟骨組織では荷重、非荷重に関わらずOA群でOA関連因子やCCN3 mRNAの有意な上昇を認め、組織染色でも同様であった。また、CCN3 mRNAと近傍組織のMankin scoreに正の相関が観察された。CCN3 Tgの大腿骨頭では早期より関節変性を認め、大腿骨頭初代培養軟骨細胞で、CCN3とOA関連マーカーの有意な発現上昇が遺伝子発現および免疫染色で認められた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究より、変形性股関節症の有無、さらには重症度とCCN3の発現には相関があるが、年齢やメカニカルストレスとにはないことが示唆され、股関節の軟骨細胞におけるCCN3を介した関節変性に関する分子メカニズムの一部が解明された。本研究結果により、変形性股関節症の発生と進行防止に対する新しい治療法の確立につながる可能性があると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Elevated Expression of CCN3 in Articular Cartilage Induces Osteoarthritis in Hip Joints Irrespective of Age and Weight Bearing2022

    • 著者名/発表者名
      Hirose Kazuki、Kuwahara Miho、Nakata Eiji、Tetsunaga Tomonori、Yamada Kazuki、Saiga Kenta、Takigawa Masaharu、Ozaki Toshifumi、Kubota Satoshi、Hattori Takako
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 23 号: 23 ページ: 15311-15311

    • DOI

      10.3390/ijms232315311

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 変形性股関節症とCCN3発現の相関2022

    • 著者名/発表者名
      廣瀬 一樹, 服部 高子, 桑原 実穂, 滝川 正春, 中田 英二, 鉄永 智紀, 山田 和希, 佐藤 嘉洋, 小浦 卓, 尾崎 敏文, 久保田 聡
    • 学会等名
      第40回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 変形性股関節症とCCN3発現の相関2022

    • 著者名/発表者名
      廣瀬 一樹, 服部 高子, 桑原 実穂, 滝川 正春, 中田 英二, 鉄永 智紀, 山田 和希, 佐藤 嘉洋, 小浦 卓, 尾崎 敏文, 久保田 聡
    • 学会等名
      日本骨形態計測学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 変形性股関節症とCCN3発現の相関2022

    • 著者名/発表者名
      廣瀬 一樹, 服部 高子, 桑原 実穂, 滝川 正春, 中田 英二, 鉄永 智紀, 山田 和希, 佐藤 嘉洋, 小浦 卓, 尾崎 敏文, 久保田 聡
    • 学会等名
      日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 変形性肩関節症モデルとしてのCCN3過剰発現マウス2021

    • 著者名/発表者名
      廣瀬 一樹, 服部 高子, 中田 英二, 鉄永 智紀, 山田 和希, 佐藤 嘉洋, 桑原 実穂, 尾崎 敏文, 滝川 正春, 久保田 聡
    • 学会等名
      第39回日本骨代謝学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 変形性肩関節症とCCN3発現上昇との相関について2021

    • 著者名/発表者名
      廣瀬 一樹, 中田 英二, 服部 高子, 鉄永 智紀, 山田 和希, 佐藤 嘉洋, 桑原 実穂, 滝川 正春, 久保田 聡, 尾崎 敏文
    • 学会等名
      第36回 日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi