難治性疾患に挑む化学生物学研究

• 研究課題/領域番号: 22310140
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 井本 正哉 慶應義塾大学, 理工学部, 教授 (60213253)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2012年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2011年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2010年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
• キーワード: CysLT1アンタゴニスト / がん転移 / オートファジー / パーキンソン疾患 / パーキンソン病 / 細胞遊走 / CysLT1 / ケミカルバイオロジー / パーキンソン症 / がん / α-synuclein / 5-リポキシゲナーゼ

研究概要

1) パーキンソン症:これまでまでにMPP+を添加させて形成されるα‐synucleinの凝集からなる斑点を阻害する化合物をスクリーニングしてSO286を見いだした. SO286はオートリソソーム形成を促進することでα‐synucleinの凝集が分解する.現在12種類のタンパク質をSO286結合タンパク質として同定した.
2) がん転移: A431 細胞ではEGFによる細胞遊走にはRac1の活性化及びRac1GEFであるTiam1の発現上昇が必須であることを見出した. さらにTiam1はEGF刺激によって転写が活性化することも見いだした.

研究成果

• [雑誌論文] Novel isoflavone glucosides in Groundnut (Apios americana Medik) and their antiandrogenic activities (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichige M, Fukuda E,Miida S, Hattan J, Misawa N, Saito S, Fujimaki T, Imoto M. Shindo K
  • 雑誌名: J. Agric. Food Chem 巻: 61 ページ: 2183-2187
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Comparative Analysis of the Expression Patterns of UPR-Target Genes caused by UPR-inducing Compounds (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinjo S, Mizotani Y,Tashiro E, Imoto M
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem 巻: 77 ページ: 729-735
  • NAID: 10031170710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel derivatives of aclacinomycin A block cancer cell migration through inhibition of farnesyl transferase (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigeyuki Magi, Tetsuo Shitara, Yasushi Takemoto, Masato Sawada, Mitsuhiro Kitagawa, Etsu Tashiro, Yoshikazu Takahashi, Masaya Imoto
  • 雑誌名: The Journal of Antibiotics 巻: (掲載決定) 号: 3 ページ: 165-170
  • DOI: 10.1038/ja.2012.108
  • 査読あり
• [雑誌論文] A chemical genomic study identifyingdiversity in cell migration signaling in cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Magi S, Tashiro Eand Imoto M.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 2 ページ: 823-823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Assignment of the Absolute Configuration of an Indenotryptoline Bisindole Alkaloid (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura.T, Kanagaki S, Matsui Y, Imoto M, Watanabe T, Shibasaki M
  • 雑誌名: BE-54017. Org. Lett 巻: 14 ページ: 4418-4421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Toyocamycin, an agent cytotoxic for multiple myeloma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ri M, Tashiro E, Oikawa D, Shinjo S, Tokuda M, Yokouchi Y, Narita T, Masaki A, Ito A, Ding J, Kusumoto S, Ishida T, Komatsu H, Shiotsu Y, Ueda R, Iwawaki T, Imoto M, Iida S
  • 雑誌名: as a potent inhibitor of ER stress-induced XBP1 mRNA splicing. Blood Cancer J.e 巻: 79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive Predictions of Target Proteins Based on Protein-Chemical Interaction Using Virtual Screening and Experimental Verifications (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Harada, H, Nakamura M, FutamuraY, Ito A, Yoshida M, Iemura S, Shin-ya K, Doi T, Takahashi T, Natsume T, Imoto Mand Sakakibara Y
  • 雑誌名: BMC Chemical Biology 巻: 12 ページ: 2-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Xanthohumol Impairs Autophagosome Maturation through Direct Inhibition of Valosin-Containing Protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasazawa Y, Kanagaki S, Tashiro E,Nogawa T, Muroi M, Kondoh Y, Osada H, Imoto M
  • 雑誌名: ACS Chemical Biology 巻: 7 ページ: 892-900
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inostamycin enhanced TRAIL-induced apoptosis through DR5 up-regulation on the cell surface (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Makino M, Watanapokasin R, Tashiro Eand Imoto M
  • 雑誌名: J. Antibiot. 巻: 65 ページ: 295-300
  • NAID: 10030797925
  • 査読あり
• [雑誌論文] Target identification of bioactive compounds (2012)
  • 著者名/発表者名: Tashiro Eand Imoto M.
  • 雑誌名: Bioorg. & Med. Chem 巻: 20 ページ: 1910-1921
  • 査読あり
• [雑誌論文] Napyradiomycin A1, an inhibitor of mitochondrial complexes I and II (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Tashiro E, Motohashi K, Seto H and Imoto M.
  • 雑誌名: J. Antibiot 巻: 65 ページ: 211-214
  • NAID: 10030641374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor effects of novel highly hydrophilic and non-ATP-competitive MEK1/2 inhibitor (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiga M, Tanzawa F, Iwasaki S, Inaba F, Fujiwara K, IwadareH, Echigo T, Nakamura Y, Shibata T, Suzuki K, Yasumatsu, I Nakayama A, Sasazawa Y, Tashiro E, Imoto M, S. Kurakata S
  • 雑誌名: SMK-17. Anticancer Drugs. 巻: 23 ページ: 119-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] A chemical genomic study identifying diversity in cell migration signaling in cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Magi S, Tashiro E and Imoto M.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 2 号: 1 ページ: 823-823
  • DOI: 10.1038/srep00823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive Predictions of Target Proteins Based on Protein-Chemical Interaction Using Virtual Screening and Experimental Verifications. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, et al Imoto M and Sakakibara Y.
  • 雑誌名: BMC Chemical Biology 巻: 12 号: 1 ページ: 2-2
  • DOI: 10.1186/1472-6769-12-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Xanthohumol impairs autophagosome maturation through direct inhibition of valosin-containing protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasazawa, Y., Kanagaki, S., Tashiro, E., Nogawa, T., Muroi, M., Kondoh, Y., Osada, H., Imoto, M
  • 雑誌名: ACS Chemical Biology 巻: (in press) 号: 5 ページ: 892-900
  • DOI: 10.1021/cb200492h
  • 査読あり
• [雑誌論文] Xanthohumol Impairs Autophagosome Maturation through Direct Inhibition of Valosin-Containing Protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Y.Sasazawa, S.Kanagaki, E.Tashiro, T.Nogawa, M.Muroi, Y.Kondoh, H.Osada, M.Imoto
  • 雑誌名: ACS Chemical Biology 巻: (in press)(掲載決定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of 14-3-3 proteins in the second EGF-induced wave of Rac1 activation in the process of cell migration (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi1 H, Ogura, Y, Sawada M, Nakayama T, Takano K, Minato Y, Takemoto Y, Tashiro E, Watanabe H & Imoto M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 ページ: 39259-39268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mycotrienin II, a translation inhibitor that prevents ICAM-1 expression induced by pro-inflammatory cytokines (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Tashiro ETaketani S, Imoto Mand Kataoka T
  • 雑誌名: J. Antibiot 巻: 64 ページ: 361-366
  • NAID: 10030638820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of "Unnatural Natural Product" library and identification of a small molecule inhibitor of XIAP (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamura T, Matsubara K, Otaka H, Tashiro E, Shindo, K, Yanagita R. C., Irie K and Imoto M
  • 雑誌名: Bioorg. & Med. Chem 巻: 19 ページ: 4377-4385
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and anti-migrative evaluation of moverastin derivatives. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawada M, Kubo, S Matsumura, K Takemoto Y, Kobayashi H, Tashiro E, Kitahara T, Watanabe H and Imoto M
  • 雑誌名: Bioorg.c & Med. Chem. Lett 巻: 21 ページ: 1385-1389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quinotrierixin Inhibits ER Stress-induced XBP1 mRNA Splicing through Inhibition of Protein Synthesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Tashiro Eand Imoto M
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 巻: 75 ページ: 284-288
  • NAID: 10027897707
  • 査読あり
• [雑誌論文] A New Convenient Cell-based Screening Method for Small Molecule Glycolytic Inhibitors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa M, Misawa M, Ogawa S, Tashiro E and Imoto M
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem 巻: 75 ページ: 367-369
  • NAID: 10027898136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caffeine induces apoptosis by enhancement of autophagy via PI3K/Akt/mTOR/p70S6K inhibition (2011)
  • 著者名/発表者名: Saiki S, Sasazawa Y, Imamichi Y, Kawajiri S, Fujimaki T, Tanida I, Kobayashi H, Sato F, Kei-Ichi Ishikawa, Sato S, Imoto M, Hattori N
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 7 ページ: 42-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of 14-3-3 proteins in the second EGF-induced wave of Rac1 activation in the process of cell migration (2011)
  • 著者名/発表者名: H.Kobayashi, Y.Ogura, M.Sawada, R.Nakayama, K.Takano, Y.Minato, Y.Takemoto, E.Tashiro, H.Watanabe, M.Imoto
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 286 ページ: 39259-39268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of "Unnatural Natural Product" library and identification of a small molecule inhibitor of XIAP (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Kawamura, K.Matsubara, H.Otaka, E.Tashiro, K.Shindo, R.C.Yanagita, K.Irie, M.Imoto
  • 雑誌名: Bioorg.& Med.Chem. 巻: 19 ページ: 4377-4385
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and anti-migrative evaluation of moverastin derivatives (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Sawada, S.Kubo, K.Matsumura, Y.Takemoto, H.Kobayashi, E.Tashiro, T.Kitahara, H.Watanabe, M.Imoto
  • 雑誌名: Bioorg.c & Med.l Chen.Lett. 巻: 21 ページ: 1385-1389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and anti-migrative evaluation of moverastin derivatives. (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Sawada, S.Kubo, K.Matsumura, Y.Takemoto, H.Kobayashi, E.Tashiro, T.Kitahara, H.Watanabe, M.Imoto.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: (In press 掲載決定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quinotrierixin Inhibits ER Stress-induced XBP1 mRNA Splicing through Inhibition of Protein Synthesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Yamamoto, E.Tashiro, M.Imoto.
  • 雑誌名: Biosci.Biotechnol.Biochem. 巻: (In press 掲載決定)
  • NAID: 10027897707
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caffeine induces apoptosis by enhancement of autophagy via PI3K/Akt/mTOR/p70S6K inhibition. (2011)
  • 著者名/発表者名: S.Saiki, Y.Sasazawa, Y.Imamichi, S.Kawajiri, T.Fujimaki, I.Tanida, H.Kobayashi, F.Sato, S.Sato, K.Ishikawa, M.Imoto, N.Hattori
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 7 ページ: 42-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of Incednam, the Aglycon of Incednine (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Ohtani, S. Tsukamoto, H. Kanda, K. Misawa, Y. Urakawa, T. Fujimaki, M. Imoto,Y. Takahashi, D. Takahashi†, and K. Toshima
  • 雑誌名: Org. Lett 巻: 12 ページ: 5068-5071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and structure elucidation of a novel androgen antagonist (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawamura T, Fujimaki T, Hamanaka N, Torii K, Kobayashi H, Takahashi Y, Igarashi M, Kinoshita N, Nishimura Y, Tashiro E, Imoto M
  • 雑誌名: arabilin, produced by Streptomycessp. MK756-CF1. J. Antibiot. 巻: 63 ページ: 601-605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolomic identification of the target of the filopodia protrusion inhibitor glucopiericidin A (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa M, Ikeda S, Tashiro E, Soga T, Imoto M
  • 雑誌名: Chemistry and Biology 巻: 17 ページ: 989-998
  • 査読あり
• [雑誌論文] Terpenoids produced by actinomycetes: isolation, structural elucidation and biosynthesis of new diterpenes (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Shirai. M. Okuda, K. Motohashi, M. Imoto, K. Furihata, Y. Matsuo, A. Katsuta, Y. Shizuri, H. Seto
  • 雑誌名: gifhornenolones A and B from Verrucosispora gifhornensis YM28-088.J. Antibiot. 巻: 63 ページ: 245-250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct subcellular localization in the cytosol and apicoplast, unexpected dimerization and inhibition of Plasmodium falciparum glyoxalases (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Urscher, JM. Przyborski, M. Imotoand M. Deponte.
  • 雑誌名: Mol Microbiol. 巻: 76 ページ: 92-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchyme cells can function to induce epithelial cell proliferation in starfish embryos (2010)
  • 著者名/発表者名: G. Hamanaka, M. Matsumoto, M. Imotoand H. Kaneko:
  • 雑誌名: Develomental Dynamics 巻: 293 ページ: 818-827
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glyoxalase-I is a novel target against Bcr-Abl+leukemic cells acquiring stem-like characteristics in hypoxic environment (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Kimura S, Kuroda J, Ashihara E, KawataniM, Osada H, Umezawa K, Yasui E, Imoto M, Tsuruo T, Yokota A, Tanaka R, Nagao T, Nakahata N, Fujiyama Y Maekawa T
  • 雑誌名: Cell Death Diff. 巻: 17 ページ: 1211-1220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a new detection system for the dimerization of IRE1α with BiFC method
  • 著者名/発表者名: Shinjo S, Tashiro E
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel derivatives of aclacinomycin A block cancer cell migration through inhibition of farnesyl transferase
  • 著者名/発表者名: Magi S, Shitara T, Takemoto Y, Sawada M, Kitagawa M, Tashiro E. Takahashi Y, Imoto M
  • 雑誌名: J. Antibiot
  • NAID: 10031163117
  • 査読あり
• [学会発表] CysLT1シグナルはTiam1の発現制御を介してEGF刺激依存的細胞遊走を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 間木重行、笠松誠人、竹本靖、小林大貴、田代悦、井本正哉
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Xanthohumolのautophagy制御機構解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金墻周平, 他6名、井本正哉
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学他(京都)
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] CysLT1シグナルにおけるEGF依存的Rac1活性化機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中山諒二, 他3名、井本正哉
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] Metabolomic identification of the target of the filopodia protrusion inhibitor glucopiericidin A (2011)
  • 著者名/発表者名: Masaya Imoto
  • 学会等名: 国際微生物学連合2011会議
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(札幌)(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-07
• [学会発表] EGF刺激によるがん細胞遊走におけるCysLT1シグナリングの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林大貴、田代悦、井本正哉
  • 学会等名: 第15回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] EGF刺激によるがん細胞遊走におけるCysLT1シグナリングの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林大貴、田代悦、井本正哉
  • 学会等名: 第15回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: ホテル日航東京(東京)
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] がん悪性化を標的とした制がん剤シードの探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井本正哉
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-07
• [学会発表] 新たなアンドロゲンアンタゴニストの検索のためのアプローチ
  • 著者名/発表者名: 藤巻貴宏、田代悦、井本正哉
  • 学会等名: 第16回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 小倉
• [学会発表] Drug Seed Generation from Natural Products
  • 著者名/発表者名: Masaya Imoto
  • 学会等名: 3rd MEXT-ARDA PROJECT Concluding Joint Seminar and JSPS-NRCT ASIAN CORE PROGRAM Joint Seminar
  • 発表場所: Bangkok（Thailand）
  • 招待講演
• [学会発表] Studies on the Signaling Pathway for Cancer Cell Migration by the Combination of Chemical Biology and Systems Biology
  • 著者名/発表者名: Shigeyuki Magi, Etsu Tashiro, and Masaya Imoto
  • 学会等名: FOSBE 2012
  • 発表場所: 鶴岡
• [学会発表] オートファジー制御機構の網羅的解析に向けた評価系の構築
  • 著者名/発表者名: 加藤直裕、間木重行、田代悦、井本正哉
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 癌の代謝解析による薬剤標的探索
  • 著者名/発表者名: 井本正哉
  • 学会等名: がんと代謝シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [備考]
  • URL: http://www.bio.keio.ac.jp/labs/imoto/
• [備考] 慶應義塾大学理工学部生命情報学科ケミカルバイオロジー研究室
  • URL: http://www.bio.keio.ac.jp/labs/imoto/