免疫負荷うつ病モデルマウスを用いた、うつ病の関連脳部位と細胞傷害の解明

• 研究課題/領域番号: 22390226
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 神庭 重信 九州大学, 医学研究院, 教授 (50195187)
• 連携研究者: 鬼塚 俊明 九州大学, 病院, 講師 (00398059) ; 本村 啓介 九州大学, 病院, 助教 (60432944) ; 三浦 智史 九州大学, 大学院・医学研究院, 助 (90404053)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2012年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2011年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2010年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: うつ病 / サイトカイン / 精神疾患 / 神経科学 / 脳 / 動物モデル

研究概要

うつ病の神経炎症仮説に基づき、グラム陰性菌の内毒素をマウスに投与して動物モデルを作成し、抑うつ行動と、脳室周囲器官川辺におけるミクログリアの活性化を確認した。また通常のマウスで、強制水泳試験の際に抗うつ薬の前投与によって賦活される部位を探索したところ、やはり同領域の一部が見いだされた。培養細胞では抗うつ薬の抗炎症作用を確認し、うつ病と神経炎症との関連についてさらに多くの知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Are microglia minding us? Digging up the unconscious mind-brain relationship from a neuropsychoanalytic approach (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato TA, Kanba S
  • 雑誌名: Front Hum Neurosci 巻: 13 ページ: 13-13
  • DOI: 10.3389/fnhum.2013.00013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early and late stages of visual processing in individuals in prodromal state and first episode schizophrenia: An ERP study (2013)
  • 著者名/発表者名: Oribe N, Hirano Y, Kanba S, Del Re EC, Seidman LJ, Mesholam-Gately R, Spencer KM. McCarley RW, Niznikiewicz MA
  • 雑誌名: Schizophr Res. 巻: 146 号: 1-3 ページ: 95-102
  • DOI: 10.1016/j.schres.2013.01.015
• [雑誌論文] Mechanism forretardation of amyloid fibril formation by sugars in Va,6 protein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe M, Abe Y, Ohkuri T, Mishima T, Monji A, Kanba S, Ueda T.
  • 雑誌名: Protein Sci. 巻: 22 号: 4 ページ: 467-474
  • DOI: 10.1002/pro.2228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lost in translation: confusion about depression andantidepressant therapy in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Motomura K, Kanba S
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci. 巻: 67(1) 号: 1 ページ: 1-2
  • DOI: 10.1111/pcn.12011
• [雑誌論文] A population-specific uncommon variant in GRIN3A associated with schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: Takata A, Iwayama Y, Fukuo Y, Ikeda M, Okochi T, Maekawa M, Toyota T, YamadaK, Hattori E, Ohnishi T, Toyoshima M, Ujike H, Inada T, Kunugi H, Ozaki N, Nanko S, Nakamura K, Mori N, Kanba S, Iwata N, Kato T, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Biol Psychiatry. 巻: 73 号: 6 ページ: 532
  • DOI: 10.1016/j.biopsych.2012.10.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minocycline modulates human social decision-making: possible impact of microglia on personality-oriented social behaviors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato TA, Watabe M, Tsuboi S, Ishikawa K, Hashiya K, Monji A, Utsurni H, Kanba S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(7)
• [雑誌論文] Gamma band neural synchronization deficits for auditory steady state responses in bipolar disorder patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oda Y, *Onitsuka T, Tsuchimoto R, Hirano S, Oribe N, Ueno T, Hirano Y, Nakamura I, Miura T, Kanba S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(7)
• [雑誌論文] Altered face inversion effect and association betweenface N170 reduction and social dysfunction in patients with schizophrenia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda T,_Kanba S, Ueno T, Hirano Y, Hirano S, Maekawa T, *Onitsuka T.
  • 雑誌名: Clin Neurophysiol. 巻: 123(9) ページ: 1762-8
• [雑誌論文] Does minocycline, an antibiotic with inhibitory effects on microglial activation, sharpen a sense of trust in social interaction? (2012)
  • 著者名/発表者名: Watabe M, Kato TA, Monji A, Horikawa H, Kanba S.
  • 雑誌名: Psychopharmacology (Berl). 巻: 220(3) ページ: 551-7
• [雑誌論文] Minocycline modulates human social decision-making: possible impact of microglia on personality-oriented social behaviors. (2012)
  • 著者名/発表者名: kato TA
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(7):
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gamma band neural synchronization deficits for auditory steady state responses in bipolar disorder patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Oda Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(7):
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered face inversion effect and association between face N170 reduction and social dysfunction in patients with schizophrenia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda T
  • 雑誌名: Clin Neurophysiol 巻: 123(9 ページ: 1762-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Does minocycline, an antibiotic with inhibitory effects on microglial activation, sharpen a sense of trust in social interaction? (2012)
  • 著者名/発表者名: Watabe M
  • 雑誌名: Psychopharmacology (Berl) 巻: 220(3): ページ: 551-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aripiprazole inhibits superoxide generation from phorbol-myristate-acetate (PMA)-stimulated microglia in vitro: implication for antioxidative psychotropic actions via microglia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato TA, Monji A, Yasukawa K, Mizouchi Y, Horikawa H, Seki Y, Hashioka S, Han YH, Kasai M, Sonoda N, Hirata E, Maeda Y, Inoguchi T, Utsumi H, *Kanba S
  • 雑誌名: Schizophr Res 巻: 29(2-3) ページ: 172-82
• [雑誌論文] Reduced high and low frequency gamma synchronization in patients with chronic schizophrenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuchimoto R, Kanba S, Hirano S, Oribe N, Ueno T, Hirano Y, Nakamura I, Oda Y, Miura T, *Onitsuka T.
  • 雑誌名: Schizophr Res 巻: 33(1-3) ページ: 99-105
• [雑誌論文] cAMP response element-binding protein (CREB) is required for epidermal growth factor (EGF)-induced cell proliferation and serum response element activation in neural stem cells isolated from the forebrain subventricular zone of adult mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Iguchi H, Mitsui T, Ishida M, Kanba S, Arita J
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 58(9) ページ: 747-59
  • NAID: 10029862663
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aripiprazole inhibits superoxide generation from phorbol-myristate-acetate (PMA)-stimulated micro glia in vitro : implication for antioxidative psychotropic actions via microglia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato TA, Monji A, Yasukawa K, Mizoguchi Y, Horikawa H, Seki Y, Hashioka S, Han YH, Kasai M, Sonoda N, Hirata E, Maeda Y, Inoguchi T, Utsumi H, Kanba S
  • 雑誌名: Schizophr Res 巻: 129 ページ: 172-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] 精神疾患における脳内炎症免疫機構の意義-統合失調症のミクログリア仮説 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤隆弘, 門司晃, 神庭重信
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 30 ページ: 1046-1053
• [雑誌論文] Possible role of BDNF-induced microglial intracellular Ca(2+) elevation in the pathophysiology of neuropsychiatric disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi Y, Monji A, Kato TA, Horikawa H, Seki Y, Kasai M, Kanba S, Yamada S
  • 雑誌名: Mini Rev Med Chem 巻: 11 ページ: 575-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of SSRIs on IFN-y induced microglial activation through the regulation of intracellular calcium (2010)
  • 著者名/発表者名: Horikawa H, Kato TA, Mizoguchi Y, Monji A, Seki Y, Ohkuri T, Gotoh L, Yonaha M, Ueda T, Hashioka S, *Kanba S.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 巻: 34(7) ページ: 1306-16
• [雑誌論文] Evidence for the binding of phosphate ion to the C -terminus region in Abl-40 using hereronuclear NMR analysis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama M, Monj A, Kanemaru T, Abe Y, Ueda T.
  • 雑誌名: Protein & Peptide Letters 巻: 17 ページ: 176-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Auditory Gating Deficit to Human Voices in Schizophrenia : a MEG study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirano S, Hirano Y, Maekawa T, Obayashi C, Oribe N, Monji A, Kasai K, Kanba S, Onitsuka T
  • 雑誌名: Schizophrenia Research 巻: 117(1) ページ: 61-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of His mutations on the fibrillation of amyloidogenic Vlambda6 protein Wil under acidic and physiological conditions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mishima T, Ohkuri T, Monji A, Kanemaru T, Abe Y, Ueda T
  • 雑誌名: Biochemical & Biophysical Research Communications 巻: 391(1) ページ: 615-620
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of chronic urticaria with a Japanese herbal medicine, yokukansan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Kato TA, Nishie H, Nishima S, Iwanaga T, Monji A, Nakano M, Takeshita H, Furue M
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: 37 ページ: 1-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of SSRIs on IFN-γ induced microglial activation through the regulation of intracellular calcium. (2010)
  • 著者名/発表者名: Horikawa H, Kato T, Mizoguchi Y, Monji A, Seki Y, Ohkuri T, Gotoh L, Yonaha Y, Ueda T, Hashioka S, Kanba S.
  • 雑誌名: Progress in Neurosychopharmacology & Biological psychiatry 巻: 34(7) ページ: 1306-1316
  • 査読あり
• [雑誌論文] 精神疾患における神経免疫仮説 (2010)
  • 著者名/発表者名: 門司晃
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 28(14) ページ: 2218-2223
  • 査読あり
• [学会発表] Depression In Asia, symposium Characteristics of depression in young Japanese. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanba S
  • 学会等名: 15th Pacific Rim College of Psychiatrists Scientific Meeting 2012
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] Czech Plenary lecture Neuroinflammatory hypothesis of schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanba S
  • 学会等名: World Psychiatric Association International Congress 2012 Prague
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] Genomic and clinical phenotype considerations in evaluating antidepressant-induced mania to individualize the treatment for bipolar depression (2012)
  • 著者名/発表者名: Fry M A and Kanba S
  • 学会等名: symposium chair 5th Biennial Conference of the International Society For Bipolar Disorders
  • 発表場所: Instanbul, Turkey
• [学会発表] Neuroinflammatory hypothesis of schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanba S
  • 学会等名: Taiwanese Society of Biological Psychiatry and Neuropsychopharmacology 2012
• [学会発表] Depression in Asia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanba S
  • 学会等名: World Psychiatric Association Regional
  • 発表場所: Taipei, Taiwan(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-03
• [学会発表] Systemic lipopolysaccharaide induces prolonged microglial activation in specific brain regions in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohashi A et al.
  • 学会等名: Asian College of Neuropyschopharamacology.
  • 発表場所: Asian College of Neuropyschopharamacology.
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Systemic lopopolysaccharaide induces prolonged microglial activation in specific brain regions in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohashi A, et al
  • 学会等名: Asian College of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Neuroinflammatory pathology in schizophrenia and depression: From diagnosisito treatment. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanba, S and Muller N
  • 学会等名: 10th WFSBP Prague, symposium chairman
• [学会発表] Antidepressant effects in the forced swim test. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagida S et al.
  • 学会等名: 8th IBRO World Congress of neuroscience
  • 発表場所: Florence, Italy.
• [学会発表] WPA regional symposium in Kaoshung (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanba S
  • 学会等名: symposium speaker Depression in Asia
• [学会発表] Antidepressant effects in the forced swim test (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagida S, et al
  • 学会等名: 8^<th> IBRO World Congress of Neuroscience
  • 発表場所: Florence, Italy
• [学会発表] Controversies and New Treatment of Diabetes (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanba, S
  • 学会等名: 8th International Diabetes Federation; Western Pacific Region Congress Prevalence of depression in metabolic syndrome: the Hisayama Study
  • 発表場所: Busan
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] Antidepressant-like effect of CRF1 receptor antagonist on the forced swim test in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohashi, et al.
  • 学会等名: 第32回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] Innovations in themanagement of bipolar disorder (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanba, S
  • 学会等名: CINP Hong Kong, symposium
• [学会発表] Antidepressant-like effect of CRF1 receptor antagonist on the forced swim test in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohashi, et al.
  • 学会等名: XXVII CINP Congress, 2010 World Congress
  • 発表場所: Hong Kong
• [学会発表] Neuroinflammatory hypothesis of schizophrenia
  • 著者名/発表者名: Kanba S
  • 学会等名: World Psychiatric Association International Congress
  • 発表場所: Prague
  • 招待講演
• [学会発表] Characteristics of depression in young Japanese
  • 著者名/発表者名: Kanba S
  • 学会等名: 15th Pacific Rim College of Psychiatrists Scientific Meeting
  • 発表場所: Seoul
• [図書] 成人精神医療からみた創発OCDの特徴子どもの強迫性障害:診断・治療ガイドライン (2012)
  • 著者名/発表者名: 樋口麻衣子、中尾智博、神庭重信、斎藤万比古、金生由紀子
  • 出版者: 星和書店
• [図書] 子どもの強迫性障害：診断・治療ガイドライン (2012)
  • 著者名/発表者名: 樋口麻衣子
  • 出版者: 星和書店
• [図書] 現代精神医学事典 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤敏、神庭重信、中谷陽二、武田雅俊、狩野力八郎、市川宏伸
  • 出版者: 弘文堂
• [図書] 「うつ」の構造 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神庭重信、内海健
  • 出版者: 弘文堂
• [図書] 「うつ」の構造 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神庭重信, 内海健編著
  • 総ページ数: 214
  • 出版者: 弘文堂
• [図書] 脳科学エッセンシャル、精神疾患の生物学的理解のために (2010)
  • 著者名/発表者名: 神庭重信、加藤忠史
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 専門医のための精神科リュミエール16「脳科学エッセンシャル:精神疾患の生物学的理解のために」(本村啓介分担執筆) (2010)
  • 著者名/発表者名: 神庭重信, 加藤忠史(eds)
  • 総ページ数: 53
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 専門医のための精神科リュミエール16「脳科学エッセンシャル:精神疾患の生物学的理解のために」(門司晃分担執筆) (2010)
  • 著者名/発表者名: 神庭重信, 加藤忠史(eds)
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 中山書店
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/psychiatry/