呼吸器細菌感染症におけるリボゾームRNAを利用した早期診断法・病勢評価法の開発

• 研究課題/領域番号: 22590875
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 星野 仁彦 国立感染症研究所, ハンセン病研究センター 感染制御部, 室長 (20569694)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 呼吸器感染症 / 抗酸菌 / 全ゲノム解析 / 新興・再興感染症 / 定量的PCR / T-RFLP / リボゾームRNA / 16SrRNA / 16S rRNA

研究概要

呼吸器細菌感染症の早期診断と病勢評価を目的として、呼吸器疾患患者由来の喀痰を利用した迅速診断法を開発した。本研究では特に呼吸器抗酸菌感染症に注目して臨床検体を使用して、16S ribosomalRNA (rRNA)遺伝子を標的した早期診断法を開発した。加えて16S rRNAのみで鑑別ができない菌についてはinternal transcribed spacer (ITS), heat shock protein 65 (hsp65), RNA polymerase beta subunit (rpoB) 遺伝子解析を追加した。抗酸菌においては16S rRNAの相同性が高く他の遺伝子を組み合わせて鑑別診断を実行する必要性が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Buruli ulcer and mycolactone producing mycobacteria. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakanaga K, Yotsu RR, Hoshino Y, Suzuki K, Makino M, Ishii N
  • 雑誌名: Japan Journal of Infectious Diseases 巻: 66 ページ: 83-88
  • NAID: 130003381664
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laboratory procedures for the detection and identification of cutaneous non-tuberculous mycobacterial infections. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakanaga K, Hoshino Y, Yotsu RR, Makino M, Ishii N
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: 40 ページ: 151-159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laboratory procedures for the detection and identification of cutaneous non-tuberculousmycobacterial infections (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakanaga K
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 40 号: 3 ページ: 151-159
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multidrug-resistant Tuberculosis with a History of Nontuberculous Mycobacteriosis: A Brief Report of Two Cases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Morimoto K
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 51 ページ: 3435-3437
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-Type lectin is an FcRr-coupled receptor that mediates the adjuvanticity of mycobacterial cord factor (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyake Y, Ynmasaki S, et al.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 38 号: 5 ページ: 1050-62
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2013.03.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bacteremia due to Mycobacterium massiliense in a patient with chronic myelogenous leukemia: (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamamoto T, Yuki A, Naoi K, Kawakami S, Banba Y, Yamamura T, Hikota R, Watanabe J, Kimura F, Nakanaga K, Hoshino Y, Ishii N, Shimazaki H, Nakanishi K, Tamai S.
  • 雑誌名: Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 巻: 74(2) ページ: 183-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Case of Mycobacterial Skin Disease Caused by Mycobacterium peregrinum, and a Review of Cutaneous Infection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamijo F, Uhara H, Kubo H, Nakanaga K, Hoshino Y, Ishii N, Okuyama R
  • 雑誌名: Case Reports in Dermatology 巻: 4(1) ページ: 76-9
  • NAID: 120007100122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Buruli Ulcer and Current Situation in Japan: a new emerging cutaneous Mycobacterium infection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yotsu RR, Nakanaga K, Hoshino Y, Suzuki K, Ishii1 N
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 39(7) ページ: 587-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Buruli ulcer accompanied by pain in a Japanese patient. (2012)
  • 著者名/発表者名: Onoe H, Nakanaga K, Yotsu R, Hoshino Y, Ishii N, Takeuchi T
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 39(10) ページ: 869-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mycobacterium pseudoshottsii isolated from 24 farmed fishes in western Japan. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakanaga K, Hoshino Y, Hattori Y, Yamamoto A, Wada S, Hatai K, Makino M, Ishii N
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 巻: 74 ページ: 275-278
  • NAID: 130001190609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mycobacterium shigaense sp. nov., a novel slowly growing scotochromogenic mycobacterium that produced nodules in an erythroderma patient with severe cellular immunodeficiency and a history of Hodgkin's disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakanaga K, Hoshino Y, Wakabayashi M, Fujimoto N, Tortoli E, Makino M, Tanaka T, Ishii N
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 39(4) ページ: 389-96
  • NAID: 10031184913
  • 査読あり
• [雑誌論文] 浸潤性胸腺腫・重症筋無力症治療中に発症したMycobacteirum massilienseによる播種性非結核性抗酸菌症の一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹村佳純、上田幹雄、中西雅樹、小森敏明、藤田直久、中永和枝、星野仁彦、石井則久、岩崎吉伸
  • 雑誌名: 呼吸 巻: 31(11) ページ: 1070-1076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mycobacterium massiliense皮膚感染症の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今長慶志、星野洋良、藤本典宏、小林孝志、多島新吾、中永和枝、星野仁彦、石井則久
  • 雑誌名: 皮膚臨床 巻: 54 ページ: 1207-1211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous Mycobacterium massiliense infection: a sporadic case in Japan. (2012)
  • 著者名/発表者名: Otsuki T, Izaki S, Nakanaga K, Hoshino Y, Ishii N, and Osamura K
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 39(6) ページ: 569-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Buruli ulcer accompanied by pain in a Japanese patient. (2012)
  • 著者名/発表者名: Onoe H
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 39 号: 10 ページ: 869-870
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2011.01430.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Buruli ulcer and current situation in Japan: A new emerging cutaneous Mycobacterium infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Rie Yotsu
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: 39 号: 7 ページ: 587
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2012.01543.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Case of Mycobacterial Skin Disease Caused by Mycobacterium peregrinum, and a Review of Cutaneous Infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Fuminao Kamijyo
  • 雑誌名: Case reports in dermatology 巻: 4 号: 1 ページ: 76-79
  • DOI: 10.1159/000337825
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bacteremia due to Mycobacterium massiliense in a patient with chronic myelogenous leukemia: case report. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamamoto T
  • 雑誌名: Diagn Microbiol Infect Dis 巻: 74 号: 2 ページ: 183-185
  • DOI: 10.1016/j.diagmicrobio.2012.06.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mycobacterium pseudoshottsii Isolated from 24 Farmed Fishes in Western Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazue Nakanaga
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 74 号: 2 ページ: 275-278
  • DOI: 10.1292/jvms.11-0226
  • NAID: 130001190609
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nineteen cases of Buruli ulcer diagnosed during 1980-2010 in Japan. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakanaga K, Hoshino Y, Yotsu RR, Makino M, Ishii N
  • 雑誌名: Journal of Clinical Microbiology 巻: 49 ページ: 3829-3836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple cases of cutaneous Mycobacterium massiliense infection in a "hot spa" in Japan. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakanaga K, Hoshino Y, Era Y, Matsumoto K, Kanazawa Y, Tomita A, Furuta M, Washizu M, Makino M, Ishii N
  • 雑誌名: Journal of Clinical Microbiology 巻: 49(2) ページ: 613-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 多剤併用療法が奏効したブルーリ潰瘍(Mycobacterium ulcerans subsp. shinshuense感染症)の一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 湊はる香、若狭朋子、松村由美、中永和枝、星野仁彦、石井則久
  • 雑誌名: 皮膚科の臨床 巻: 53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nineteen cases of Buruli ulcer diagnosed during 1980-2010 in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazue Nakanaga
  • 雑誌名: Journal of Clinical Microbiology 巻: 49 号: 11 ページ: 3829-3836
  • DOI: 10.1128/jcm.00783-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous Mycobacterium massiliense infection : a sporadic case in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Takashi Otsuki
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: 39 号: 6 ページ: 569-572
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2011.01339.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mycobacterium shigaense sp.nov., a novel slowly growing scotochromogenic mycobacterium that produced nodules in an erythroderma patient with severe cellular immunodeficiency and a history of Hodgkin's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazue Nakanaga
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: 39 号: 4 ページ: 389-396
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2011.01355.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple cases of cutaneous Mycobacterium massiliense infection in a "hot spa" in Japan. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazue Nakanaga
  • 雑誌名: Journal of Clinical Microbiology 巻: 49 ページ: 613-617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophils Activate Alveolar Macrophages by producing Caspase-6 Mediated Cleavage of Interleukin-1 Associated Kinase-M (IRAK-M). (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kobayashi
  • 雑誌名: Journal of immunology 巻: 186 ページ: 403-410
  • 査読あり
• [学会発表] Mycobacterium abscessusとMycobacterium massilienseのmultiple PCR法による迅速鑑別の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 榊原ゆみ、中永和枝、森本耕三、佐々木結花、倉島篤行、永井英明、藤原宏、長谷川直樹、松本智成、稲瀬直彦、牧野正彦、石井則久、星野仁彦
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム 東京
• [学会発表] 迅速発育菌M. abscessus, M.massilienseの薬剤感受性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 星野仁彦、深野華子、中永和枝、森本耕三、矢野量三、尾形英雄、工藤翔二、倉島篤行
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] Mycobacterium avium complex感染における宿主マクロファージinducible C-type lectin (mincle)を介した自然免疫応答の解析(ミニシンポジウム) (2013)
  • 著者名/発表者名: 榊原ゆみ、稲瀬直彦、星野仁彦
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム 東京
• [学会発表] Mycobacterium abscessus groupの比較ゲノム解析(ミニシンポジウム) (2013)
  • 著者名/発表者名: 星野仁彦、甲斐雅規、中田登、関塚剛史、竹内史比古、牧野正彦、石井則久、黒田誠
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム 東京
• [学会発表] 肺MAC症におけるバイオマーカー(抗GPL-IgA抗体、好中球上CD64抗原、活性化ビタミンD,Cathelicidin:LL-37)の有用性についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森本耕三、榊原ゆみ、星野仁彦、吉山崇、久世眞之、奥村昌夫、佐々木結花、吉森浩三、尾形英雄、工藤翔二、倉島篤行
  • 学会等名: 第88回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ国際会議場 千葉
• [学会発表] Mycobacterium massilienseの完全長ゲノム解析とM.abscessus group間の比較解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 星野仁彦、中永和枝、鹿住祐子、前田伸司、石井則久
  • 学会等名: 第88回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ国際会議場 千葉
• [学会発表] 抗酸菌感染症におけるmacrophage inducible C-type lectin (mincle)の発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 榊原ゆみ、森本耕三、吉山崇、倉島篤行、藤原永年、稲瀬直彦、石井則久、星野仁彦
  • 学会等名: 第88回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ国際会議場 千葉
• [学会発表] Receptor of trehalose di-mycolate (TDM), mincle (macrophage inducible c-type lectin) determined the susceptibility of mycobacterium tuberculosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Y Hoshino
  • 学会等名: EMBO conference "Tuberculosis 2012: biology, pathogenesis, intervention strategies"
  • 発表場所: Institut Pasteur (Paris France)
• [学会発表] 単一病院での過去25年間の肺MAC症における菌側因子の変遷について (2012)
  • 著者名/発表者名: 星野仁彦、深野華子、中永和枝、森本耕三、鹿住祐子、前田伸司、和田新平、奥村昌夫、吉山崇、尾形英雄、工藤翔二、倉島篤行
  • 学会等名: 第87回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場 広島
• [学会発表] 肺MAC症の菌側因子の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森本耕三、星野仁彦、前田伸司、吉山崇、尾形英雄、倉島篤行、工藤翔二
  • 学会等名: 第87回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場 広島
• [学会発表] MAC菌感染症に対するex vivo薬剤感受性試験 (2012)
  • 著者名/発表者名: 星野仁彦、深野華子、中永和枝、森本耕三、吉山崇、尾形英雄、工藤翔二、和田新平、倉島篤行
  • 学会等名: 第87回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場 広島
• [学会発表] 肺MAC症における抗GPL抗体、好中球上CD64抗原および血中TREM-1と定量的画像分析による画像スコアとの関連についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森本耕三、星野仁彦、吉山崇、吉森浩三、奥村昌夫、尾形英雄、工藤翔二、倉島篤行
  • 学会等名: 第87回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場 広島
• [学会発表] ヒト非結核性抗酸菌症の起因菌と類似した抗酸菌による水棲動物の疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田新平、深野華子、中永和枝、星野仁彦
  • 学会等名: 第87回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場 広島
• [学会発表] 迅速発育抗酸菌による皮膚疾患2症例と海洋生物から分離された迅速発育抗酸菌の比較検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 深野華子、中永和枝、星野仁彦、石井則久、和田新平
  • 学会等名: 第87回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場 広島
• [学会発表] 本邦の"M.ulcerans subsp. shinshuense"を起因菌とするブルーリ潰瘍症例の増加 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中永和枝、星野仁彦、石井則久
  • 学会等名: 第87回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場 広島
• [学会発表] 迅速発育菌M. abscessusとM. massilienseの薬剤感受性について (2012)
  • 著者名/発表者名: 星野仁彦、深野華子、中永和枝、和田新平、石井則久
  • 学会等名: 第87回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場 広島
• [学会発表] マルチプレックスPCR法を用いたM. massilienseとM. abscessus鑑別診断法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中永和枝、星野仁彦、石井則久
  • 学会等名: 第87回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場 広島
• [学会発表] M. massilienseの全ゲノムシークエンス (2012)
  • 著者名/発表者名: 星野仁彦、中永和枝、鹿住祐子、前田伸司、石井則久
  • 学会等名: 第87回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場 広島
• [学会発表] M. massilienseの全ゲノムシークエンス (2012)
  • 著者名/発表者名: 星野仁彦
  • 学会等名: 第87回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場
• [学会発表] マルチプレックスPCR法を用いたM. massilienseとM. abscessus鑑別診断法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中永和枝
  • 学会等名: 第87回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場
• [学会発表] M. abscessusとM. massilienseの薬剤感受性について (2012)
  • 著者名/発表者名: 星野仁彦
  • 学会等名: 第87回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場
• [学会発表] 本邦の“M.ulcerans subsp. shinshuense”を起因菌とするブルーリ潰瘍症例の増加 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中永和枝
  • 学会等名: 第87回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場
• [学会発表] 迅速発育抗酸菌による皮膚疾患2症例と海洋生物から分離された迅速発育抗酸菌の比較検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 深野華子
  • 学会等名: 第87回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場
• [学会発表] ヒト非結核性抗酸菌症の起因菌と類似した抗酸菌による水棲動物の疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田新平
  • 学会等名: 第87回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場
• [学会発表] 肺MAC症における抗GPL抗体、好中球上CD64抗原および血中TREM-1と定量的画像分析による画像スコアとの関連についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森本耕三
  • 学会等名: 第87回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場
• [学会発表] MAC菌感染症に対するex vivo薬剤感受性試験 (2012)
  • 著者名/発表者名: 星野仁彦
  • 学会等名: 第87回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場
• [学会発表] 肺MAC症の菌側因子の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森本耕三
  • 学会等名: 第87回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場
• [学会発表] 単一病院での過去25年間の肺MAC症における菌側因子の変遷について (2012)
  • 著者名/発表者名: 星野仁彦
  • 学会等名: 第87回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場
• [学会発表] ブルーリ潰瘍原因菌であるMycobacterium shinshuenseが持つ毒性脂質合成酵素coding plasmid pMUM001自然欠損変異株に対する全ゲノムシークエンス解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中永和枝
  • 学会等名: 文部科学省新学術領域「ゲノム支援」研究班拡大班会議
  • 発表場所: 御殿場高原ホテル
• [学会発表] Receptor of traholose di-mycolate (TDM), mincle (macrophage inducible c-type lectin) determined the susceptibility of mycobacterium tuberculosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiko Hoshino
  • 学会等名: EMBO conference “Tuberculosis 2012: biology, pathogenesis, intervention strategies”
  • 発表場所: Institut Pasteur (Paris France)
• [学会発表] 日本人のGenetic backgroundとIGRA (2011)
  • 著者名/発表者名: 星野仁彦
  • 学会等名: 第86回日本結核病学会
  • 発表場所: 日本教育会館
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] Nineteen cases of Buruli ulcer diagnosed during 1980-2010 in Japan. (2011)
  • 著者名/発表者名: K Nakanaga, Y Hoshino, M.Makino
  • 学会等名: US-JAPAN cooperative medical science program 46^<th> tuberculosis and leprosy research conference
  • 発表場所: OMIYA, JAPAN
• [学会発表] 多剤耐性結核に対するインタフェロンガンマー吸入療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 星野仁彦
  • 学会等名: 第21回抗酸菌セミナー
  • 発表場所: 国立感染症研究所ハンセン病研究センター
  • 年月日: 2010-06-07
• [学会発表] HIV/TB in the lung:臨床研究と基礎研究のクスオーバー (2010)
  • 著者名/発表者名: 星野仁彦
  • 学会等名: 第一回結核研究会
  • 発表場所: 結核研究所
  • 年月日: 2010-04-06
• [図書] 肺MAC症診療Up to Date 各論I-4 肺MAC症とサイトカイン (2013)
  • 著者名/発表者名: 星野仁彦
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 肺MAC症診療 Up to Date (2013)
  • 著者名/発表者名: 星野仁彦
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 病態のしくみがわかる免疫学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 星野仁彦
  • 総ページ数: 296
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 病態のしくみがわかる免疫学 III. 疾患や病態にかかわる免疫(臨床と免疫)8.肺疾患 e. AIDS合併結核の分子生物学的機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 星野仁彦
  • 出版者: 医学書院