アルツハイマー病発症プロセスにおける神経炎症の役割の解明及び関連炎症性分子の同定

• 研究課題/領域番号: 22790835
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 独立行政法人放射線医学総合研究所
• 研究代表者: 季 斌 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 主任研究員 (80392223)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: MCP-1 / Gila / TSPO / TSPO ligand / Alzheimer's disease / CCr2 / アミロイド / アルツハイマー病 / ミクログリア / 分子イメージング / PET / 神経炎症 / inflammation

研究概要

本研究はポジトロン断層撮影(PET)を用いて、アミロイド及び神経炎症イメージングにより、抗炎症によるアルツハイマー病(AD)の治療の戦略の妥当性を検討する。MCP-1(Monocyte Chemotactic Protein-1)の中和抗体を用いて、抗アミロイド抗体を用いるアミロイド免疫療法の効果向上と副作用である過剰炎症反応の軽減を試みた。その結果、抗MCP-1抗体との併用により、アミロイドの免疫療法の治療効果の向上と主なる副作用である神経炎症の抑制が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Mechanistic involvement of the calpain-calpastatin system in Alzheimer neuropathology (2012)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M, Iwata N, Matsuba Y, Takano J, Suemoto T, Maeda J, Ji B, Ono M, Staufenbiel M, Suhara T, Saido TC
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 26(3) 号: 3 ページ: 1204-1217
  • DOI: 10.1096/fj.11-187740
  • 査読あり
• [雑誌論文] An alteration in the lateral geniculate nucleus of experimental glaucoma monkeys : in vivo positron emission tomography imaging of glial activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimazawa, M., Ito, Y., Inokuchi, Y., Yamanaka, H., Nakanishi, T., Hayashi, T., Ji, B., Higuchi, M., Suhara, T., Imamura, K., Araie, M., Watanabe, Y., Onoe, H., and Hara, H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
• [雑誌論文] PET Applications in Animal Models of Neurodegenerative and Neuroinflammatory Disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M, Maeda J, Ji B, Tokunaga M, Zhang MR, Maruyama M, Ono M, Fukumura T, Suhara T
  • 雑誌名: Curr Top Behav Neurosci 巻: 11 ページ: 45-64
  • DOI: 10.1007/7854_2011_167
  • ISBN: 9783642287107, 9783642287114
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Alteration in the Lateral Geniculate Nucleus of Experimental Glaucoma Monkeys : In vivo Positron Emission Tomography Imaging of Glial Activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimazawa M, Ito Y, Inokuchi Y, Yamanaka H, Nakanishi T Hayashi T, Bin Ji, Higuchi M, Suhara T, Imamura K, Araie M, Watanabe Y, Onoe H, Hara H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo positron emission tomographic imaging of glial responses to amyloid-beta and tau pathologies in mouse models of Alzheimer's disease and related disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda J, Zhang MR, Okauchi T, Ji B, Ono M, Hattori S, Kumata K, Iwata N, Saido TC, Trojanowski JQ, Lee VM, Staufenbiel M, Tomiyama T, Mori H, Fukumura T, Suhara T, Higuchi M
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 31(12) 号: 12 ページ: 4720-4730
  • DOI: 10.1523/jneurosci.3076-10.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] 認知症の分子イメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 須原哲也,樋口真人,前田純,季斌
  • 雑誌名: 生物学的精神医学会誌 巻: 21巻4号 ページ: 261-266
  • NAID: 10029785231
• [雑誌論文] アルツハイマー病のホールマークと神経炎症の分子イメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 季斌、樋口真人、須原哲也
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 66巻10号 ページ: 77-83
• [雑誌論文] 認知症の分子イメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 須原哲也, 樋口真人, 前田純, 季斌
  • 雑誌名: 生物学的精神医学会誌 巻: 21 ページ: 261-266
  • NAID: 10029785231
• [雑誌論文] In Vivo Positron Emission Tomographic Imaging of Glial Responses to Amyloid-b and Tau Pathologies in Mouse Models of Alzheimer's Disease and Related Disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda J, Zhang MR, Okauchi T, Bin Ji, Ono M, Hattori S, Kumata K, Iwata N, Saido TC, Trojanowski JQ, Lee VM, Staufenbiel M, Tomiyama T, Mori H, Fukumura T, Suhara T, Higuchi M.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 12 ページ: 4720-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] In-vivo visualization of key molecular processes involved in Alzheimer's disease pathogenesis : Insights from neuroimaging research in humans and rodent models (2010)
  • 著者名/発表者名: Higuchi, M., Maeda, J., Ji, B., Maruyama, M., Okauchi, T., Tokunaga, M., Ono, M., and Suhara, T
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1802 号: 4 ページ: 373-388
  • DOI: 10.1016/j.bbadis.2010.01.003
• [雑誌論文] アルツハイマー病の分子イメージング (2010)
  • 著者名/発表者名: 季斌、樋口真人、須原哲也
  • 雑誌名: Pharma Medica 巻: 28巻7号 ページ: 39-43
• [雑誌論文] In-vivo visualization of key molecular processes involved in Alzheimer's disease pathogenesis : Insights from neuroimaging research in humans and rodent models (2010)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M, Maeda J, Bin Ji, Maruyama M, Okauchi T, Tokunaga M, Ono M, Suhara T
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1802 ページ: 373-88
  • 査読あり
• [学会発表] 神経変性疾患における神経炎症のPETイメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 季斌、樋口真人、須原哲也
  • 学会等名: 第23回日本脳循環代謝学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] Molecular imaging for neuroinflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: 季斌
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] In vivo imaging and therapeutic modulations of microglial response to A-beta amyloidosis by interrupting deleterious chemokine signaling in a rodent model of Alzheimer's disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Bin Ji, Maruyama M, Hattori S., Maeda J., Ono M., Okauchi T., Zhang MR., Higuchi M., Suhara T
  • 学会等名: 第29回内藤コンファレンス
  • 発表場所: 神奈川県三浦郡
  • 年月日: 2010-10-07