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関節リウマチを対象としたヒト免疫学の確立

研究課題

研究課題/領域番号 23229007
研究種目

基盤研究(S)

配分区分補助金
研究分野 膠原病・アレルギー内科学
研究機関東京大学

研究代表者

山本 一彦  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80191394)

研究分担者 岡村 僚久  東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (10528996)
庄田 宏文  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20529036)
住友 秀次  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20392996)
澁谷 美穂子  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20366363)
岩崎 由希子  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30592935)
岡本 明子  東京大学, 学内共同利用施設等, 助教 (40431861)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
214,760千円 (直接経費: 165,200千円、間接経費: 49,560千円)
2015年度: 42,640千円 (直接経費: 32,800千円、間接経費: 9,840千円)
2014年度: 42,640千円 (直接経費: 32,800千円、間接経費: 9,840千円)
2013年度: 42,640千円 (直接経費: 32,800千円、間接経費: 9,840千円)
2012年度: 42,640千円 (直接経費: 32,800千円、間接経費: 9,840千円)
2011年度: 44,200千円 (直接経費: 34,000千円、間接経費: 10,200千円)
キーワードゲノム / 内科 / 免疫学 / 組織・細胞 / 生体分子 / 細胞・組織
研究成果の概要

本研究では関節リウマチ(RA)患者のリンパ球について、主に(1)制御性T細胞(Treg)(2)遺伝子多型(3)自己抗原特異的CD4陽性T細胞に焦点を当てて解析した。(1)マウスにおいてTGF-beta3を産生し液性免疫応答を抑制するLAG3陽性Tregを同定し、さらにヒトLAG3陽性Tregが活動性RAで減少していることを示した。(2) 健常人約100名のリンパ球サブセットで発現遺伝子と遺伝子多型を解析し、遺伝子多型から遺伝子発現量を推定する手法を開発した。(3) RAの自己抗原BiPからエフェクターと制御性のCD4陽性T細胞が認識するエピトープを別個に同定した。

評価記号
検証結果 (区分)

A

評価記号
評価結果 (区分)

A-: 当初目標に向けて概ね順調に研究が進展しており、一定の成果が見込まれるが、一部に遅れ等が認められるため、今後努力が必要である

報告書

(9件)
  • 2016 研究進捗評価(検証) ( PDF )
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書   研究概要(研究進捗評価) ( PDF )   研究進捗評価(評価結果) ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2016 2015 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (23件) (うち査読あり 23件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 5件、 招待講演 15件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] 1.Immune responses to Mycobacterium heat shock protein 70 accompany self-reactivity to human BiP in rheumatoid arthritis2016

    • 著者名/発表者名
      Shoda H, Hanata N, Sumitomo S, Okamura T, Fujio K, Yamamoto K
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 22486-22486

    • DOI

      10.1038/srep22486

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Therapeutic potential of regulatory cytokines that target B cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Fujio Keishi, Okamura Tomohisa, Sumitomo Shuji, Yamamoto Kazuhiko
    • 雑誌名

      Internal Immunology

      巻: 28 号: 4 ページ: 189-195

    • DOI

      10.1093/intimm/dxv069

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of TGF-β3 in the regulation of immune responses2015

    • 著者名/発表者名
      Okamura T, Morita K, Iwasaki Y, Inoue M, Komai T, Fujio K, Yamamoto K
    • 雑誌名

      Clin Exp Rheumatol

      巻: 33

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Peptidylarginine deiminase type 4 deficiency reduced arthritis severity in a glucose-6-phosphate isomerase-induced arthritis model2015

    • 著者名/発表者名
      Seri Y, Shoda H, Suzuki A, Matsumoto I, Sumida T, Fujio K, Yamamoto K
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 5 号: 1 ページ: 13041-13041

    • DOI

      10.1038/srep13041

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Quantitative and qualitative characterization of expanded CD4 + T cell clones in rheumatoid arthritis patients2015

    • 著者名/発表者名
      Ishigaki K, Shoda H, Kochi Y, Yasui T, Kadono Y, Tanaka S, Fujio K, Yamamoto K
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 5 号: 1 ページ: 12937-12937

    • DOI

      10.1038/srep12937

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A new T-cell activation mode for suboptimal doses of antigen under the full activation of T cells with different specificity.2015

    • 著者名/発表者名
      Shibuya M, Fujio K, Shoda H, Okamura T, Okamoto A, Sumitomo S, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      Europian Journal of Immunology

      巻: in press 号: 6 ページ: 1643-53

    • DOI

      10.1002/eji.201444965

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TGF-β3-expressing CD4+CD25(-)LAG3+ regulatory T cells control humoral immune responses2015

    • 著者名/発表者名
      Okamura T, Sumitomo S, Morita K, Iwasaki Y, Inoue M, Nakachi S, Komai T, Shoda H, Miyazaki J, Fujio K, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 6 号: 1 ページ: 1-14

    • DOI

      10.1038/ncomms7329

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Autoantigen BiP-derived HLA-DR4 epitopes differentially recognized by effector and regulatory T cells in rheumatoid arthritis.2015

    • 著者名/発表者名
      Shoda H, Fujio K, Sakurai K, Ishigaki K, Nagafuchi Y, Shibuya M, Sumitomo S, Okamura T, Yamamoto K
    • 雑誌名

      Arthritis and Rheumatology

      巻: in press 号: 5 ページ: 1171-81

    • DOI

      10.1002/art.39054

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin-27 in T cell immunity.2015

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki Y, Fujio K, Okamura T, Yamamoto K
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 16 号: 2 ページ: 2851-63

    • DOI

      10.3390/ijms16022851

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genetics of rheumatoid arthritis contributes to biology and drug discovery.2014

    • 著者名/発表者名
      Okada Y, Wu D, Trynka G, Raj T, Terao C, Ikari K, Kochi Y, Ohmura K, Suzuki A, Yoshida S, Graham RR, Manoharan A, Ortmann W, Bhangale T, Denny JC, (省略), GARNET consortium, (以下省略).
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 506 号: 7488 ページ: 376-381

    • DOI

      10.1038/nature12873

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] PAD4 regulates proliferation of multipotent hematopoietic cells by controlling c-myc expression.2013

    • 著者名/発表者名
      Nakashima K, Arai1 S, Suzuki A, Nariai Y, Urano T, Nakayama M, Ohara O, Yamamura K, Yamamoto K, Miyazaki T.
    • 雑誌名

      Nature Communications.

      巻: 4 号: 1 ページ: 1836-1836

    • DOI

      10.1038/ncomms2862

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Egr2 and Egr3 are the unique regulators for systemic autoimmunity.2013

    • 著者名/発表者名
      Sumitomo S, Fujio K, Okamura T, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      JAKSTAT

      巻: 2 号: 2 ページ: e23952-e23952

    • DOI

      10.4161/jkst.23952

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alendronate attenuates eosinophilic airway inflammation associated with suppression of Th2 cytokines, Th17 cytokines, and eotaxin-2.2013

    • 著者名/発表者名
      Oh Sasaki, Mitsuru Imamura, Yusuke Yamazumi, Hiroaki Harada, Taku Matsumoto, Katsuhide Okunishi, Kazuyuki Nakagome, Ryoichi Tanaka, Tetsu Akiyama, Kazuhiko Yamamoto and Makoto Dohi
    • 雑誌名

      J. Immunol

      巻: 191 号: 6 ページ: 2879-2889

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1300460

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcription factor early growth response 3 is associated with the TGF-β1 expression and the regulatory activity of CD4-positive T cells in vivo.2013

    • 著者名/発表者名
      Sumitomo S, Fujio K, Okamura T, Morita K, Ishigaki K, Suzukawa K, Kanaya K, Kondo K, Yamasoba T, Furukawa A, Kitahara N, Shoda H, Shibuya M, Okamoto A, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 191 号: 5 ページ: 2351-9

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1202106

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The power Doppler twinkling artefact associated with periarticular calcification induced by intra-articular corticosteroid injection in patients with rheumatoid arthritis.2013

    • 著者名/発表者名
      Nagafuchi Y, Sumitomo S, Soroida Y, Kanzaki T, Iwasaki Y, Michishita K, Iwai T, Ikeda H, Fujio K, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis

      巻: 72 号: 7 ページ: 1267-9

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2012-202897

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An association analysis of HLA-DRB1 with systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis in a Japanese population: effects of *09:01 allele on disease phenotypes.2013

    • 著者名/発表者名
      Shimane K, Kochi Y, Suzuki A, Okada Y, Ishii T, Horita T, Saito K, Okamoto A, Nishimoto N, Myouzen K, Kubo M, Hirakata M, Sumida T, Takasaki Y, Yamada R, Nakamura Y, Kamatani N, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      Rheumatology (Oxford)

      巻: 52 号: 7 ページ: 1172-82

    • DOI

      10.1093/rheumatology/kes427

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Egr-2 transcription factor is required for Blimp-1 mediated IL-10 production in IL-27 stimulated CD4(+) T cells2013

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki, Y.
    • 雑誌名

      Eur J Immunol

      巻: undefined 号: 4 ページ: 1063-73

    • DOI

      10.1002/eji.201242942

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulatory cell subsets in the control of autoantibody production related to systemic autoimmunity.2013

    • 著者名/発表者名
      Fujio K, Okamura T, Sumitomo S, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis

      巻: 72 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2012-202341

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional variants in NFKBIE and RTKN2 involved in activation of the NF-κB pathway are associated with rheumatoid arthritis in Japanese.2012

    • 著者名/発表者名
      Myouzen K, Kochi Y, Okada Y, Terao C, Suzuki A et al.
    • 雑誌名

      PLoS Genet

      巻: 8 号: 9 ページ: e1002949-e1002949

    • DOI

      10.1371/journal.pgen.1002949

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Meta-analysis identifies nine new loci associated with rheumatoid arthritis in the Japanese population2012

    • 著者名/発表者名
      Okada Y, Terao C, Ikari K, Kochi Y, Ohmura K, Suzuki A, Kawaguchi T, Stahl EA, Kurreeman FA, Nishida N, Ohmiya H, Myouzen K, Takahashi M, Sawada T, Nishioka Y, Yukioka M, Matsubara T, Wakitani S, Teshima R, Tohma S, Takasugi K, Shimada K, Murasawa A, Honjo S, Matsuo K, Tanaka H, Tajima K, Suzuki T, Iwamoto T, Kawamura Y, Tanii H, Okazaki Y, Sasaki T, Gregersen PK, Padyukov L, Worthington J, Siminovitch KA, Lathrop M, Taniguchi A, Takahashi A, Tokunaga K, Kubo M, Nakamura Y, Kamatani N, Mimori T, Plenge RM, Yamanaka H, Momohara S, Yamada R, Matsuda F, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      Nat Genet.

      巻: (in press) 号: 5 ページ: 511-6

    • DOI

      10.1038/ng.2231

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A genome-wide association study identified AFF1 as a susceptibility locus for systemic lupus eyrthematosus in Japanese2012

    • 著者名/発表者名
      岡田随象
    • 雑誌名

      PLoS Genetics

      巻: (掲載確定) 号: 1 ページ: 1002455-1002455

    • DOI

      10.1371/journal.pgen.1002455

    • NAID

      120005906866

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of histone modification and chromatin structure by the p53-PADI4 pathway2012

    • 著者名/発表者名
      Tanikawa C, Espinosa M, Suzuki A, Masuda K, Yamamoto K, Tsuchiya E, Ueda K, Daigo Y, Nakamura Y, Matsuda K.
    • 雑誌名

      Nat Commun.

      巻: 3 号: 1 ページ: 676-676

    • DOI

      10.1038/ncomms1676

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PADI4 polymorphism predisposes male smokers to rheumatoid arthritis2011

    • 著者名/発表者名
      Kochi Y, Thabet MM, Suzuki A, Okada Y, Daha NA, Toes REM, Huizinga TWJ, Myouzen K, Kubo M, Yamada R, Nakamura Y, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis

      巻: 70 号: 3 ページ: 512-5

    • DOI

      10.1136/ard.2010.130526

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Genetics of Rheumatoid Arthritis2016

    • 著者名/発表者名
      山本 一彦
    • 学会等名
      18th Conference on Advances in Targeted Therapies(ATT)
    • 発表場所
      Palma ,Spain
    • 年月日
      2016-03-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Genetics of rheumatic diseases2016

    • 著者名/発表者名
      山本 一彦
    • 学会等名
      IRA - APLAR COURSE ON RHEUMATOLOGY
    • 発表場所
      Jakarta, Indonesia
    • 年月日
      2016-02-24
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Genetics and Epigenetics of Rheumatoid Arthritis2015

    • 著者名/発表者名
      山本 一彦
    • 学会等名
      The 17th Asia Pacific League of Associations for Rheumatology Congress
    • 発表場所
      Chenna,iIndia
    • 年月日
      2015-09-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Regulatory T cells in human diseases2015

    • 著者名/発表者名
      山本 一彦
    • 学会等名
      11th International Congress on Systemic Lupus Erythematosus
    • 発表場所
      Vienna,Austria
    • 年月日
      2015-09-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] A novel regulatory T cell subset controlling B cell functions: a combination of therapeutic cytokines2015

    • 著者名/発表者名
      山本 一彦
    • 学会等名
      7th International Forum on Rheumatoid Arthritis (IFRA)
    • 発表場所
      北京,中国
    • 年月日
      2015-08-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] CD4+CD25-LAG3+ Regulatory T Cells Control B Cell Responses2014

    • 著者名/発表者名
      山本一彦
    • 学会等名
      The Immune system in health and disease
    • 発表場所
      ハイデルベルグ(ドイツ)
    • 年月日
      2014-12-08
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Current and future genetics of rheumatoid arthritis in Asia2014

    • 著者名/発表者名
      山本一彦
    • 学会等名
      The 59th Annual Meeting of the Japan Society of Human Genetics
    • 発表場所
      東京(日本)
    • 年月日
      2014-11-19 – 2014-11-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] A brief history of GWAS and next generation genetics of RA2014

    • 著者名/発表者名
      山本一彦
    • 学会等名
      Rheumatoid arthritis genetics meeting
    • 発表場所
      ボストン(米国)
    • 年月日
      2014-11-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] TGF-beta3-Producing CD4+CD25-LAG3+ Regulatory T Cells Control B Cell Responses2014

    • 著者名/発表者名
      山本一彦
    • 学会等名
      Cold Spring Habor Asia 2014
    • 発表場所
      上海(中国)
    • 年月日
      2014-09-02 – 2014-09-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Genetics is a fundamental of epigenetics in autoimmune diseases2014

    • 著者名/発表者名
      山本一彦
    • 学会等名
      The 58th Annual Meeting of Japan College of Rheumatology
    • 発表場所
      東京(日本)
    • 年月日
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] From Genetics to Functional Insights into the Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis

    • 著者名/発表者名
      山本一彦
    • 学会等名
      Advances in Targeted Therapies(招待講演)
    • 発表場所
      ニース
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] From Genetics to Functional Insights into the Pathogenesis of Rheumatoid arthritis

    • 著者名/発表者名
      山本一彦
    • 学会等名
      APLAR(招待講演)
    • 発表場所
      バリ
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Genetics of Rheumatoid Arthritis:Functional insights into the pathogenesis

    • 著者名/発表者名
      山本一彦
    • 学会等名
      Karolinska大学(招待講演)
    • 発表場所
      スウェーデン
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] From Genetics to Functional Insights of Autoimmune Diseases

    • 著者名/発表者名
      山本一彦
    • 学会等名
      Taiwan Rheumatology Forum(招待講演)
    • 発表場所
      台湾
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Novel Regulatory T cells controlling autoantibody production

    • 著者名/発表者名
      山本一彦
    • 学会等名
      ACA香港(招待講演)
    • 発表場所
      香港
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考] 東京大学医学部附属病院 アレルギーリウマチ内科 第18研究室

    • URL

      http://plaza.umin.ac.jp/areriu18/

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [産業財産権] B細胞活性化の抑制剤及び自己免疫疾患の治療剤2014

    • 発明者名
      山本一彦ほか5名
    • 権利者名
      国立大学法人東京大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2014-11-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2011-06-18   更新日: 2019-07-29  

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