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ドナー臓器保護作用に基づく大動物移植肺生着延長戦略-同種移植から異種移植への展開

研究課題

研究課題/領域番号 23390337
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 胸部外科学
研究機関鹿児島大学

研究代表者

佐原 寿史  鹿児島大学, 医用ミニブタ・先端医療開発研究センター, 准教授 (90452333)

研究分担者 山田 和彦  鹿児島大学, 医用ミニブタ・先端医療開発研究センター, 教授 (40241103)
長嶋 比呂志  明治大学, 農学部, 教授 (50318664)
伊達 洋至  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60252962)
連携研究者 清水 章  日本医科大学, 医学部, 教授 (00256942)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円)
2013年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2012年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2011年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
キーワードトランスレーショナルリサーチ / 異種肺移植 / GalT-KOブタ / カニクイザル / 一酸化炭素 / 急性期肺機能不全 / 移植・再生医療 / Ex-vivo灌流 / CalT-KOブタ / 血小板 / 肺血管抵抗
研究概要

ブタをドナーとする異種移植は、ドナー臓器不足に対する有力な解決策となる。腎臓や心臓では2か月超える異種臓器の生着が得られる一方、異種肺移植の生着は数時間から数日に留まる。本研究では、ブタ肺をヒト血液で灌流するex-vivoモデルやカニクイザルへ同所性左肺移植を行うモデルによって、GalT-KOブタ肺が超急性期の肺機能不全を回避しうること、ドナーへの一酸化炭素投与による血管内皮保護効果を介して、術後微小血管障害軽減が得られた。しかし異種移植肺は術後3日以内に血栓性微小血管障害による機能不全を呈したことから、長期効果を得るためには新たな遺伝子改変ブタを用いた治療方針の開発が望まれる結果となった。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (20件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Production of cloned NIBS (Nippon Institute for Biological Science) and α-1, 3-galactosyltransferase knockout MGH miniature pigs by somatic cell nuclear transfer using the NIBS breed as surrogates2013

    • 著者名/発表者名
      Shimatsu Y, Yamada K, Horii W, Hirakata A, Sakamoto Y, Waki S, Sano J, Saitoh T, Sahara H, Shimizu A, Yazawa H, Sachs DH, Nunoya T
    • 雑誌名

      Xenotransplantation

      巻: 20(3) 号: 3 ページ: 157-64

    • DOI

      10.1111/xen.12031

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The induction of tolerance of renal allografts by adoptive transfer in miniature Swine2013

    • 著者名/発表者名
      Okumi M, Scalea JR, Gillon BC, Tasaki M, Villani V, Cormack T, Hirakata A, Shimizu A, Sachs DH, Yamada K.
    • 雑誌名

      American Journal of Transplantation

      巻: 13 号: 5 ページ: 1193-1202

    • DOI

      10.1111/ajt.12194

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Current progress in xenogeneic tolerance2012

    • 著者名/発表者名
      Yamada K, Scalea J
    • 雑誌名

      Curr Opin Organ Transplant

      巻: 17(2) 号: 2 ページ: 168-73

    • DOI

      10.1097/mot.0b013e32835090f6

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Current progress in xenogeneic tolerance.2012

    • 著者名/発表者名
      Yamada K, Scalea J.
    • 雑誌名

      Current Opinion in Organ Transplantation

      巻: 17 ページ: 168-173

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ドナー臓器の機能評価および修復を可能とする常温体外肺循環回路(EVLP)下での一酸化炭素吸入療法によるミニブタ移植肺生着延長効果の検討2012

    • 著者名/発表者名
      佐原寿史、脇 詩織、関島光裕、三浦宏平、河合昭浩、清水 章、山田和彦
    • 雑誌名

      今日の移植

      巻: 25 ページ: 495-499

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] ドナーに対する一酸化炭素吸入療法による移植肺生着延長効果:前臨床ミニブタモデルを用いた新たな臓器保存方法への発展2012

    • 著者名/発表者名
      佐原寿史、山田和彦
    • 雑誌名

      Organ Biology

      巻: 19 ページ: 11-14

    • NAID

      130004710024

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] T-cell-mediated immunological barriers to xenotransplantation2012

    • 著者名/発表者名
      Scalea J, Hanecamp I, Robson SC, Yamada K
    • 雑誌名

      Xenotransplantation

      巻: 19 ページ: 23-30

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 異種臓器移植の臨床応用をめざして-前臨床異種移植はここまで進んでいる2011

    • 著者名/発表者名
      山田和彦, 佐原寿史
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 237(5) ページ: 559-66

    • URL

      http://www.ishiyaku.co.jp/magazines/ayumi/AyumiArticleDetail.aspx?BC=286290&AC=10269

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 異種臓器移植の臨床応用をめざして-前臨床異種移植はここまで進んでいる2011

    • 著者名/発表者名
      山田和彦、佐原寿史
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 237(5) ページ: 559-566

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] Autoimmune sensitization to cardiac myosin leads to acute rejection of cardiac allografts in miniature swine2011

    • 著者名/発表者名
      Veillette GR, Sahara H, Meltzer AJ, Weiss MJ, Iwamoto y Kim KM, Rosengard BR, Allan JS, Houser SL, Sachs DH, Benichou G, Madsen JC
    • 雑誌名

      Transplantation

      巻: 91(11) 号: 11 ページ: 1187-1191

    • DOI

      10.1097/tp.0b013e318218415d

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] シンポジウム「肺移植の現況と将来展」GalT-KO ブタ・カニクイザル間異種肺移植実験の現状 -異種腎臓移植との比較による治療標的の解明と対策2014

    • 著者名/発表者名
      佐原寿史, 山田和彦
    • 学会等名
      第31回日本呼吸器外科学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] シンポジウム「肺移植の現況と将来展」GalT-KOブタ・カニクイザル間異種肺移植実験の現状 - 異種腎臓移植との比較による治療標的の解明と対策.2014

    • 著者名/発表者名
      佐原寿史、山田和彦
    • 学会等名
      第31回日本呼吸器外科学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Attenuation of hyperacute dysfunction and microangiopathy by the treatment of carbon monoxide in GalT-KO pulmonary xenotransplantation2013

    • 著者名/発表者名
      Sahara H, Nagashima H, Miura K, Waki S, Kawai A, Nakano K, Matsunari H, Arai Y, Sekijima M, Tasaki M, Setoyama K, Shimizu A, Date H, Yamada K
    • 学会等名
      12th Congress IXA (International Xenotransplantation Association 2013)
    • 発表場所
      Osaka
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Attenuation of hyperacute dysfunction and coagulopathy in GalT-KO pulmonary xenotransplantation2013

    • 著者名/発表者名
      Sahara H, Nagashima H, Sekijima M, Tasaki M, Setoyama K, Matsunari H, Nakano K, Date H, Shimizu A, Yamada K
    • 学会等名
      The 13th Congress of the Asian Society of Transplantation
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Attenuation of hyperacute dysfunction and coagulopathy in GalT-KO pulmonary xenotransplantation.2013

    • 著者名/発表者名
      Sahara H, Nagashima H, Sekijima M, Tasaki M, Setoyama K, Matsunari H, Nakano K, Date H, Shimizu A, Yamada K
    • 学会等名
      The 13th Congress of the Asian Society of Transplantation
    • 発表場所
      Kyoto
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Attenuation of hyperacute dysfunction and microangiopathy by the treatment of carbon monoxide in GalT-KO pulmonary xenotransplantation2013

    • 著者名/発表者名
      Kawai A, Nakano K, Matsunari H, Arai Y, Sekijima M, Tasaki M, Setoyama K, Shimizu A, Date H, Yamada K
    • 学会等名
      12th Congress IXA (International Xenotransplantation Association 2013).
    • 発表場所
      Osaka
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] GalT-KO ブタ肺による急性期グラフト機能不全抑制効果の体外循環肺移植モデルによる評価2012

    • 著者名/発表者名
      佐原寿史, 清水 章, 関島光裕, 田崎正行, 瀬戸山健太郎, 長嶋比呂志, 伊達洋至, 山田和彦
    • 学会等名
      第29回日本呼吸器外科学会総会
    • 発表場所
      秋田市
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ワークショップ【臓器移植に対する先端研究-次世代の実現を目指す戦略-】臓器特異性に基づく新たな異種免疫反応制御戦略-前臨床ブタ・サル移植モデルによる検討2012

    • 著者名/発表者名
      佐原寿史
    • 学会等名
      第48回日本移植学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Protective effect of anti-high-mobility group box-1 (HMGB1) antibody on pulmonary ischemia-reperfusion injury in miniature swine.2012

    • 著者名/発表者名
      Sahara H, Shimizu A, Sekijima M, Setoyama K, Oku M, Nishimura H, Yamada K
    • 学会等名
      International Society for Heart and Lung Transplantation 32nd Annual Meeting
    • 発表場所
      Prague
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Donor preconditioning with carbon monoxide (CO) prolongs lung graft survival in miniature swine.2012

    • 著者名/発表者名
      Sahara H, Shimizu A, Tasaki M, Sekijima M, Oku M, Nishimura H, Iwamoto E, Setoyama K, Yamada K
    • 学会等名
      International Society for Heart and Lung Transplantation 32nd Annual Meeting
    • 発表場所
      Prague
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] High-Mobility Group Box-1 as a novel therapeutic target for reducing pulmonary ischemia-reperfusion injury in CLAWN miniature swine.2012

    • 著者名/発表者名
      Sahara H, Shimizu A, Sekijima M, Setoyama K, Oku M, Nishimura H, Yamada K
    • 学会等名
      24th International Congress of the Transplantation Society
    • 発表場所
      Berlin
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Attenuation of hyperacute dysfunction and coagulopathy in GalT-KO pulmonary xenotransplantation.2012

    • 著者名/発表者名
      Sahara H, Nagashima H, Sekijima M, Tasaki M, Setoyama K, Matsunari H, Nakano K, Date H, Shimizu A, Yamada K
    • 学会等名
      24th International Congress of the Transplantation Society
    • 発表場所
      Berlin
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Carbon monoxide administered only to the donor is sufficient to prolong pulmonary allograft survival across a fully MHC-mismatched barrier in CLAWN miniature swine.2012

    • 著者名/発表者名
      Sahara H, Sekijima M, Tasaki M, Oku M, Nishimura H, Iwanaga T, Iwanaga T, Sekijima A, Setoyama K, Shimizu A, Yamada K
    • 学会等名
      24th International Congress of the Transplantation Society
    • 発表場所
      Berlin
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] GalT-KOブタ肺による急性期グラフト機能不全抑制効果の体外循環肺移植モデルによる評価2012

    • 著者名/発表者名
      佐原寿史
    • 学会等名
      第29回日本呼吸器外科学会総会
    • 発表場所
      秋田
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Prevention of hyper-acute pulmonary xenograft dysfunction using GalT-KO swine in an ex-vivo lung perfusion model2011

    • 著者名/発表者名
      Sahara H, Nagashima H, Sekijima M, Tasaki M, Setoyama K, Matsunari H, Nakano K, Date H, Shimizu A, Yamada K
    • 学会等名
      CTS (Cell Transplant Society)-IXA (International Xenotransplantation Association) 2011 Joint Congress
    • 発表場所
      マイアミビーチ
    • 年月日
      2011-10-26
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 体外循環回路を用いたEx-vivo GalT-KOブタ肺移植モデルによる急性期グラフト機能不全抑制効果の評価2011

    • 著者名/発表者名
      佐原寿史、清水章、関島光裕.田崎正行、瀬戸山健太郎.長嶋比呂志、伊達洋至、山田和彦
    • 学会等名
      第64回日本胸部外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2011-10-10
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] シンポジウム2.次世代の移植医療に向けて:先端技術を応用した移植医療の開発「臨床応用を目指したブタ・サル間異種移植実験」2011

    • 著者名/発表者名
      佐原寿史、長嶋比呂志、齋藤敏樹、島津美樹、伊達洋至、清水章、山田和彦
    • 学会等名
      第47回日本移植学会総会
    • 発表場所
      仙台市
    • 年月日
      2011-10-06
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Prevention of hyper-acute pulmonary xenograft dysfunction using GalT-KO swine in an ex-vivo lung perfusion model2011

    • 著者名/発表者名
      Sahara H, Nagashima H, Sekijima M, Tasaki M, Setoyama K, Matsunari H, Nakano K, Date H, Shimizu A, Yamada K
    • 学会等名
      CTS (Cell Transplant Society) -IXA (International Xenotransplantation Association) 2011 Joint Congress
    • 発表場所
      Miami beach, FL, US
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] シンポジウム2.次世代の移植医療に向けて : 先端技術を応用した移植医療の開発「臨床応用を目指したブタ・サル間異種移植実験」2011

    • 著者名/発表者名
      佐原寿史, 長嶋比呂志, 齋藤敏樹, 島津美樹, 伊達洋至, 清水 章, 山田和彦
    • 学会等名
      第47回日本移植学会総会
    • 発表場所
      仙台市
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Recent progress in major research laboratories in East Asia - Preclinical study - “Preclinical large animal xenotransplantation projects in Kagoshima”

    • 著者名/発表者名
      Sahara H, Yamada K
    • 学会等名
      The 2nd Symposium of the East Asia Xenotransplantation Association
    • 発表場所
      Osaka
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~xenotx/

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考] 鹿児島大学医用ミニブタ・先端医療開発研究センターホームページ

    • URL

      http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~xenotx/index.html

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2019-07-29  

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