ＡＲＴに用いる精子のゲノムインプリンティングの網羅的解析と異常の原因解明

• 研究課題/領域番号: 23390385
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 有馬 隆博 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80253532)
• 研究分担者: 岡江 寛明 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (10582695) ; 樋浦 仁 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (70451523) ; 宮内 尚子 東北大学, 大学院・医学系研究科, 技術補佐員 (60596162)
• 連携研究者: 八重樫 伸生 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00241597) ; 仲井 邦彦 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00291336)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2013年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2012年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2011年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
• キーワード: 生殖医学 / ゲノムインプリンティング / 生殖補助医療 / メチル化インプリント / 精子

研究概要

本研究では、不妊症男性精子のメチル化インプリント異常の影響について明らかにするため、197例の不妊症男性精子を用い、インプリント異常の頻度・程度・影響を受けやすい遺伝子について解析した。その結果、全体で25.4%にメチル化異常を認めた。また、46.5%は、複数の領域で異常がみられ、44.1%は精子型、卵子型両方に異常が認められた。メチル化異常の頻度、程度は、精子性状と相関が見られた。さらに、メチル化異常を示す精子について、精子形態、遺伝要因、環境要因との関連性も明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] RNA sequencing-based identification of aberrant imprinting in cloned mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okae H, Matoba S, Nagashima T, Mizutani E, Inoue K, Ogonuki N, Chiba H, Funayama R, Tanaka S, Yaegashi N, Nakayama K, Sasaki H, Ogura A, Arima T.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 巻: 23 号: 4 ページ: 992-1001
  • DOI: 10.1093/hmg/ddt495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stability of the abnormal imprinting of human induced pluripotent stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiura H, Toyoda M, Okae H, Sakurai M, Miyauchi N, Sato A, Kiyokawa N, Okita H, Miyagawa Y, Akutsu H, Nishino K, Umezawa A, Arima T
  • 雑誌名: BMC Genetics 巻: 14 号: 1 ページ: 32-32
  • DOI: 10.1186/1471-2156-14-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト生殖補助医療(ART) とエピジェネティクスの異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 千葉初音, 岡江寛明, 有馬隆博
  • 雑誌名: 遺伝子医学 巻: MOOK25号 ページ: 178-183
  • URL: http://www.bioweb.ne.jp/content/idensi/idensi_mook0025.html
  • 査読あり
• [雑誌論文] 生殖細胞と酸化ストレス (2013)
  • 著者名/発表者名: 井原基公, 有馬隆博
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 247(9) ページ: 851-855
  • URL: http://www.ishiyaku.co.jp/magazines/ayumi/AyumiArticleDetail.aspx?BC=286400&AC=13310
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methylation errors in imprinting disorders and assisted reproductive technologies. (2013)
  • 著者名/発表者名: Chiba H, Hiura H, Okae H, Miyauchi N, Sato F, Sato A, Arima T.
  • 雑誌名: Pediatrics international. 巻: 55 号: 5 ページ: 542-549
  • DOI: 10.1111/ped.12185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of DNA methylation errors in patients with imprinting disorders conceived by assisted reproductive technologies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiura H, Okae H, Miyauchi N, Sato F, Sato A , Van De Pette M, John R M, Kagami M, Nakai K, Soejima H, Ogata T, Arima T.
  • 雑誌名: Human Reproduction 巻: 27(8) 号: 8 ページ: 2541-2548
  • DOI: 10.1093/humrep/des197
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-throughput detection of aberrant imprint methylation in the ovarian cancer by the bisulphite PCR-Luminex method. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiura H, Okae H, Kobayashi H, Miyauchi N, Sato F, Sato A, Suzuki F, Nagase S, Sugawara J, Nakai K, Yaegashi N, Arima T.
  • 雑誌名: BMC Medical Genomics 巻: 5 号: 1 ページ: 8-17
  • DOI: 10.1186/1755-8794-5-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution and Y397 phosphorylation of focal adhesion kinase on follicular development in the mouse ovary (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakurai M, Ohtake J, Ishikawa T, Tanemura K, Hoshino Y, Arima I, Sato E
  • 雑誌名: Cell and Tissue 巻: 347 号: 2 ページ: 457-465
  • DOI: 10.1007/s00441-011-1307-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Re-investigation and RNA sequencing-based identification of genes with placenta-specific imprinted expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Okae, et al
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 21 号: 3 ページ: 548-558
  • DOI: 10.1093/hmg/ddr488
  • 査読あり
• [雑誌論文] 生殖補助医療由来の先天性ゲノムインプリンティング異常症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博、樋浦仁、岡江寛明
  • 雑誌名: 日本生殖内分泌学会雑誌 Japanese Journal of Reproductive Endocrinology 巻: 17 ページ: 54-58
  • NAID: 40019434316
• [雑誌論文] Aberrant DNA Methylation of Imprinted Loci in Male and Female Germ Cells of Infertile Couples (2012)
  • 著者名/発表者名: Arima T, Okae H, Hiura H, Miyauchi N, Sato F, Sato A, Hayashi C
  • 雑誌名: INTECH 巻: 29 ページ: 183-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-throughput detection of imprint methylation errors in the ovarian cancer by the bisulphite PCR-Luminex method (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiura H, Okae H, Kobayashi H, Miyauchi N, Sato F, Sato A, Suzuki F, Nagase S, Junichi Sugawara J, Nakai K, Yaegashi N, Arima T
  • 雑誌名: BMC medical Genomics 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The physical ability of Japanese female elderly with cerebrovascular disease correlates to the telomere length and subtelomeric methylation status in their peripheral blood leukocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Oyama J, Higuchi Y, Nishiyama Y, Kudo Y, Yamori Y, Nakazono T, Arima I, Mimori K, Makino N
  • 雑誌名: Gerontology 巻: 57 号: 2 ページ: 137-143
  • DOI: 10.1159/000314633
  • 査読あり
• [雑誌論文] The correlation between the clinical laboratory data and the telomere length in peripheral blood leukocytes of Japanese female patients with hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Oyama J, Sasaki M, Arima T, Makino N
  • 雑誌名: The Journal of Nutrition, Health and Aging (JNHA) 巻: 15 ページ: 240-244
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21369674
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessing loss of imprint methylation in sperm from subfertile men using novel methylation PCR-Luminex analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Hiura H, Okae H, Miyauchi N, Abe Y, Utsunomiya T, Yaegashi N, Arima T
  • 雑誌名: Fertil and Steril 巻: 95 号: 1 ページ: 129-134
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2010.06.076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role for piRNAs and non-coding RNA in de novo DNA methylation of the imprinted mouse Rasgrf1 locus (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, T., Tomizawa, S., Mitsuya, K., Totoki, Y., Yamamoto, Y., Kuramochi-Miyagawa, S., Iida, N., Hoki, Y., Murphy, P.J., Toyoda, A., Gotoh, K., Hiura, H., Arima, T., Fujiyama, A., Sado, T., Shibata, T., Nakano, T., Lin, H., Ichiyanagi, K., Soloway, P.D., Sasaki, H
  • 雑誌名: Science 巻: 332 号: 6031 ページ: 848-52
  • DOI: 10.1126/science.1203919
  • 査読あり
• [雑誌論文] ART におけるエピジェティクス異常産婦人科の実際 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博, 樋浦仁, 岡江寛明, 佐藤晶子, 宮内尚子, 阿部千鶴, 林千賀
  • 雑誌名: 金原出版株式会社 ページ: 741-750
  • URL: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2011191627
• [学会発表] ART と先天異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • 発表場所: 江陽グランドホテル, 仙台
  • 年月日: 2013-11-22
  • 招待講演
• [学会発表] ART とゲノムインプリンティング (2013)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博
  • 学会等名: 第58回日本生殖医学会学術講演会・総会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル, 神戸
  • 年月日: 2013-11-16
• [学会発表] 基礎から臨床へ, ART とエピゲノム (2013)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博
  • 学会等名: 第31回日本受精着床学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 別府 シンポジウム
  • 年月日: 2013-08-09
• [学会発表] 生殖領域におけるエピジェネティクス研究の最前線 (2013)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博
  • 学会等名: 第54回日本卵子学会
  • 発表場所: 学術総合センター2 階一橋記念講堂, 東京
  • 年月日: 2013-05-25
  • 招待講演
• [学会発表] 生殖補助医療と小児科医療の接点 (2013)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博
  • 学会等名: 第116回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 広島市文化交流会館, 広島
  • 年月日: 2013-04-20
  • 招待講演
• [学会発表] 乏精子症とゲノムインプリンティング (2013)
  • 著者名/発表者名: 千葉初音, 有馬隆博
  • 学会等名: 日本生殖再生医学会・第8回学術集会
  • 発表場所: シェーンバッハ・サボー, 東京
  • 年月日: 2013-03-10
• [学会発表] Single-base resolution DNA methylomes of human germ cells and blastocysts (2013)
  • 著者名/発表者名: Arima T
  • 学会等名: 11. International Human Epigenome Consortium (IHEC) Annual Meeting
  • 発表場所: Berlin, Germany.
• [学会発表] 乏精子症とゲノムインプリンティング (2013)
  • 著者名/発表者名: 有馬 隆博、千葉 初音
  • 学会等名: 日本生殖再生医学会・第8回学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 生殖医療とエピジェネティクス (2012)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博
  • 学会等名: 第11回学術集会日本不妊カウンセリング学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-08
  • 招待講演
• [学会発表] ART におけるエピジェネティク機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博
  • 学会等名: 日本生殖再生医学会・第7回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] ARTにおけるエピジェネティク機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博
  • 学会等名: 日本生殖再生医学会・第7回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] ART and Epigenetic Errors-Abnormal DNA methylation in imprinting disorders after ART (2012)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博
  • 学会等名: 卵巣に関する国際カンファレンス2012
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-03-17
• [学会発表] インプリント遺伝子の分子間相互機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博
  • 学会等名: 熊本大学セミナー
  • 発表場所: 熊本大学
  • 年月日: 2012-02-10
• [学会発表] 胎盤特異的インプリント遺伝子の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博
  • 学会等名: 第4回生殖系列の世代サイクルとエピゲノムネットワーク
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] 「ARTと先天異常」
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会 第58回大会
  • 発表場所: 仙台
  • 招待講演
• [学会発表] ARTとゲノムインプリンティング」
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博
  • 学会等名: 第58回日本生殖医学会 学術講演会・総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 基礎から臨床へ、ARTとエピゲノム
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博
  • 学会等名: 第31回日本受精着床学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 別府
• [学会発表] 生殖領域におけるエピジェネティクス研究の最前線
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博
  • 学会等名: 第54回日本卵子学会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 生殖補助医療と小児科医療の接点
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博
  • 学会等名: 第116回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 広島
  • 招待講演
• [図書] 臨床婦人科産科 (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱田裕貴、岡江寛明、有馬隆博
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 遺伝子医学MOOK25号 (2013)
  • 著者名/発表者名: 千葉初音、岡江寛明、有馬隆博
  • 出版者: 株式会社メディカルドゥ
• [図書] 医学のあゆみ (2013)
  • 著者名/発表者名: 井原基公、有馬隆博
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 遺伝子医学MOOK 25号 (2013)
  • 著者名/発表者名: 千葉初音、岡江寛明、有馬隆博
  • 出版者: 株式会社 メディカルドゥ
• [図書] DNA METHYLATION, Aberrant DNA methylation of imprinted loci in male and female germ cells of infertile couples (2012)
  • 著者名/発表者名: Arima T, Okae H, Hiura H, Miyauchi N, Sato F, Sato A, Hayashi C
  • 出版者: INTECH
• [図書] DNA METHYLATION (2012)
  • 著者名/発表者名: Arima T, Okae H, Hiura H, Miyauchi N, Sato F, Sato A, Hayashi C.
  • 出版者: INTECH
• [図書] 日本生殖内分泌学会雑誌 (2012)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博
  • 出版者: 日本生殖内分泌学会(掲載確定)
• [図書] 卵子学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博, 樋浦仁, 岡江寛明, 佐藤晶子, 宮内尚子
  • 出版者: 京都大学学術出版会
• [図書] 産婦人科の実際 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博、樋浦仁、岡江寛明、佐藤晶子、宮内尚子、阿部千鶴、林千賀
  • 出版者: 金原出版株式会社
• [図書] 助産雑誌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博、樋浦仁、岡江寛明、佐藤晶子、宮内尚子
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 癌と化学療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博、樋浦仁、岡江寛明、宮内尚子、佐藤芙美
  • 出版者: 癌と化学療法社
• [図書] 卵子学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博、樋浦仁、岡江寛明、佐藤晶子、宮内尚子
  • 出版者: 京都大学学術出版会
• [産業財産権] ヒト精子の質的機能評価システムに応用するDNA メチル化解析システムの開発 (2012)
  • 発明者名: 有馬 隆博
  • 権利者名: 東北大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-05-16
  • 外国
• [産業財産権] ヒト精子の質的機能評価システムに応用するDNAメチル化解析システムの開発 (2012)
  • 発明者名: 有馬隆博
  • 権利者名: 東北大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-05-16
  • 外国