免疫不全ラットにおける移植および遺伝子治療モデル作製

• 研究課題/領域番号: 23500490
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 濱仲 早苗 東京大学, 医科学研究所, 特任研究員 (40511415)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: X-SCID / 移植 / ラットES細胞 / ラットiPS細胞 / IL2レセプターγ遺伝子

研究概要

ラットの多能性幹細胞を用いてIL2レセプターγ遺伝子を相同組み換えにより変異を加えX連鎖重症複合免疫不全症（X-SCID）のモデルラットを作成した。作成したX-SCIDラットは、血液中のT細胞、B細胞、NK細胞が著しく減少し、胸腺も著しく萎縮した重症免疫不全症であった。X-SCIDラットはヒトの造血幹細胞の移植生着は認められなかったが、ヒトの腫瘍細胞やマウスの造血幹細胞の細胞移植のモデル動物として有用であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Clonal analysis unveils self-renewing lineage-restricted progenitors generated directly from hematopoietic stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto R, Morita Y, Ooehara J, Hamanaka S, Onodera M, Rudolph KL, Ema H, Nakauchi H
  • 雑誌名: Cell 巻: 154(5) ページ: 1112-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of transgenic mouse line expressing Kusabira Orange throughout body, including erythrocytes, by random segregation of provirus method (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka S, Ooehara J, Morita Y, Ema H, Takahashi S, Miyawaki A, Otsu M, Yamaguchi T, Onodera M, Nakauchi H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 435(4) ページ: 586-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of transgenic mouse line expressing Kusabira Orange throughout body, including erythrocytes, by random segregation of provirus method (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka S, Ooehara J, Morita Y, Ema H, Takahashi S, Miyawaki A, Otsu M, Yamaguchi T, Onodera M, Nakauchi H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: i435(4) 号: 4 ページ: 586-91
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.05.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clonal analysis unveils self-renewing lineage-restricted progenitors generated directly from hematopoietic stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto R, Morita Y, Ooehara J, Hamanaka S, Onodera M, Rudolph KL, Ema H, Nakauchi H.
  • 雑誌名: Cell. 巻: 154 号: 5 ページ: 1112-26
  • DOI: 10.1016/j.cell.2013.08.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of an all-in-one inducible lentiviral vector for gene specific analysis of reprogramming (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Hamanaka S, Kamiya A, Okabe M, Kawarai M, Wakiyama Y, Umino A, Hayama T, Sato H, Lee YS, Kato-Itoh M, Masaki H, Kobayashi T, Yamazaki S, Nakauchi H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(7)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct B-cell lineage commitment distinguishes adult bone marrow hematopoietic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ghosn EE, Yamamoto R, Hamanaka S, Yang Y, Herzenberg LA, Nakauchi H, Herzenberg LA
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 109(14) ページ: 5394-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct B-cell lineage commitment distinguishes adult bone marrow hematopoietic stem cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ghosn EE, Yamamoto R, Hamanaka S, Yang Y, Herzenberg LA, Nakauchi H, Herzenberg LA
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 3:109(4) ページ: 5394-5398
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of an all-in-one inducible lentiviral vector for gene specific analysis of reprogramming. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Hamanaka S, Kamiya A, Okabe M, Kawarai M, Wakiyama Y, Umino A, Hayama T, Sato H, Lee YS, Kato-Itoh M, Masaki H, Kobayashi T, Yamazaki S, Nakauchi H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 7(7)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of germline-competent rat induced pluripotent stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka S, Yamaguchi T, Kobayashi T, Kato-Itoh M, Yamazaki S, Sato H, Umino A, Wakiyama Y, Arai M, Sanbo M, Hirabayashi M, Nakauchi H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(7)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of germline-competent rat induced pluripotent stem cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka S, Yamaguchi T, Kobayashi T, Kato-Itoh M, Yamazaki S, Sato H, Umino A, Wakiyama Y, Arai M, Sanbo M, Hirabayashi M, Nakauchi H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(7)
  • 査読あり
• [学会発表] GENERATION OF GERMLINE COMPITENT RAT INDUCED PLURIPOTENT STEM CELL (2011)
  • 著者名/発表者名: Sanae Hamanaka
  • 学会等名: ISSCR 9th Annual Meeting
  • 発表場所: Toronto, Ontario Canada