分子標的治療薬の新規薬力学評価法―非小細胞肺癌のがん性胸膜炎をモデルとして

• 研究課題/領域番号: 23501314
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 久保 昭仁 愛知医科大学, 医学部, 教授 (60416245)
• 連携研究者: 洪 泰浩 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (80426519) ; 福岡 順也 長崎大学, 医学部, 教授 (00324575) ; 高田 實 阪和第二泉北病院, 副院長 (20373516) ; 川口 知哉 大阪市立大学, 医学部, 教授 (70254422) ; 伊佐 俊一 独立行政法人国立病院機構, 近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター, 研究員 (60421913)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 非小細胞肺癌 / 癌性胸膜炎 / 分子標的治療 / 薬力学 / 薬物動態 / FDG-PET / 化学療法 / サイトケラチン

研究成果の概要

非小細胞肺癌の癌性胸水(MPE)および血液検体を用いて、分子標的治療における経時的な生体および腫瘍細胞の変化を解析し、同時に血液および胸水の薬物動態を評価した。18F-FDG-PETを用いたイメージングによっても薬力学的検討を行い、殺細胞性抗癌剤との比較を行った。MPEは分子標的治療開始早期からの薬物動態・薬力学的評価系として優れる。MPEは分子標的治療薬の薬力学評価系として優れること、PETを用いた薬力学評価は殺細胞性抗癌剤よりも分子標的治療薬により適していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Ultra-sensitive detection of the pretreatment EGFR T790M mutation in non-small-cell lung cancer patients with an EGFR-activating mutation using picodroplet digital PCR. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Kawaguchi T, Isa S-I, Ando M, Tamiya A, Kubo A, Saka H, Takeo S, Adachi H, Tagawa T, Kakegawa S, Yamashita M, Kataoka K, Ichinose Y, Takeuchi Y, Sakamoto K, Matsumura A, Koh Y.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: in press 号: 15 ページ: 3552-3560
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-14-2151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic and Preventive Antiemetic Effect of Aprepitant in Japanese Patients with Thoracic Malignancies Who Truly Need It. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Tsukiyama I, Ando M, Katakami M, Hamanaka R, Kosaka K, Matsubara A, Nishimura M, Tanaka H, Asai N, Yokoe N, Takahashi A, Baba K, Matsuura K, Yamaguchi E, Kubo A.
  • 雑誌名: Support Care Cancer 巻: 23 号: 4 ページ: 905-12
  • DOI: 10.1007/s00520-014-2430-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reply to G Spitzer, et al; F Zhou,et al; and B Biswas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Ando M, Kubo A.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 33 号: 5 ページ: 526-7
  • DOI: 10.1200/jco.2014.58.5315
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of smoking status on the progression-free survival of non-small-cell lung cancer patients harboring activating epidermal growth factor (EGFR) mutations receiving first-line EGFR tyrosine kinase inhibitor: a meta-analysis of prospective randomized trials. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y, Ando M, Maemondo M, Yamamoto S, Isa S, Saka H, Kubo A, Kawaguchi T, Takada M, Rosell R, Kurata T, Ou SH.
  • 雑誌名: The Oncologist 巻: 20 号: 3 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1634/theoncologist.2014-0285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metastatic Embryonal Carcinoma Mimicking Locally Advanced Non-small Cell Lung Cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Numanami H, Takahashi D, Takahashi E, Katsuda E, Kamei S, Naruse N, Baba K, Haniuda M, Yokoi T, Yamaguchi E, Kubo A.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 54 号: 1 ページ: 59-61
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.2884
  • NAID: 130004902986
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term Complete Response in a Patient with Disseminated Pulmonary Pleomorphic Carcinoma Induced by Cisplatin and Gemcitabine (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamiya A, Asami K, Shimizu S, Matusmura A, Isa S-I, Okishio K, Kitaichi M, Atagi S, Takada M, Kawaguchi T, Kubo A.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 53 号: 22 ページ: 2625-2628
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.53.2637
  • NAID: 130004713245
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Randomized phase III trial of erlotinib versus docetaxel as second- or third-line therapy in patients with advanced non-small cell lung cancer: Docetaxel and Erlotinib Lung cancer TriAl (DELTA). (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Ando M, Asami K, Okano Y, Fukuda M, Nakagawa H, Ibata H, Kozuki T, Endo T, Tamura A, Kamimura M, Sakamoto K, Yoshimi M, Soejima Y, Tomizawa Y, Isa S, Takada M, Saka H, Kubo A.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 32 号: 18 ページ: 1902-8
  • DOI: 10.1200/jco.2013.52.4694
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful crizotinib re-challenge after crizotinib-induced organizing pneumonia in anaplastic lymphoma kinase-rearranged non-small cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Asai N, Yokoi T, Yamaguchi E, Kubo A.
  • 雑誌名: Case Reports in Oncology 巻: 7 号: 3 ページ: 681-4
  • DOI: 10.1159/000366516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful crizotinib re-challenge after crizotinib-induced interstitial lung disease in patients with advanced non-small cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Asai N, Yamaguchi E, Kubo A.
  • 雑誌名: Clin Lung Cancer 巻: 15 号: 3 ページ: e33-e35
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2013.12.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized phase III trial of erlotinib versus docetaxel as second- or third-line therapy in patients with advanced non-small cell lung cancer: Docetaxel and Erlotinib Lung cancer TriAl (DELTA). (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Ando M, Asami K, Okano Y, Fukuda M, Nakagawa H, Ibata H, Kozuki T, Endo T, Tamura A, Kamimura M, Sakamoto K, Yoshimi M, Soejima Y, Tomizawa Y, Isa S, Takada M, Saka H, Kubo A
  • 雑誌名: J Clin Oncol (in press) 巻: na
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term complete response in a patient with disseminated pulmonary pleomorphic carcinoma induced by cisplatin and gemcitabine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamiya A, Asami K, Shimizu S, Matusmura A, Isa S-I, Okishio K, Kitaichi M, Atagi S, Takada M, Kawaguchi T, Kubo A
  • 雑誌名: Internal Medicine (in press) 巻: na
  • NAID: 130004713245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful crizotinib re-challenge after crizotinib-induced interstitial lung disease in patients with advanced non-small cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Asai N, Yamaguchi E, Kubo A
  • 雑誌名: Clin Lung Cancer (in press) 巻: na
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of consolidation chemotherapy after concurrent chemo-radiotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsujino K, Kurata T, Kawaguchi T, Kubo A, Takada M, Ando M.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 9 号: 1 ページ: e7-e8
  • DOI: 10.1097/jto.0000000000000035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human papilloma virus in non-small cell lung cancer in never smokers: A systematic review of the literature. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y, Ando M, Kubo A, Isa SI, Yamamoto S, Tsujino K, Kurata T, Ou SH, Takada M, Kawaguchi T
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 8 号: 1 ページ: 8-13
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2013.10.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is Consolidation Chemotherapy after Concurrent Chemo-Radiotherapy Beneficial for Patients with Locally Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer?: A Pooled Analysis of the Literature. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsujino K, Kurata T, Yamamoto S, Kawaguchi T, Kubo A, Isa S, Hasegawa Y, Ou SH, Takada M, Ando M
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 8 号: 9 ページ: 1181-9
  • DOI: 10.1097/jto.0b013e3182988348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rationale and Design of the Japan Molecular Epidemiology for Lung Cancer Study (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Ando M, Ito N, Isa SI, Tamiya A, Shimizu S, Saka H, Kubo A, Koh Y, Matsumura A
  • 雑誌名: Clin Lung Cancer 巻: 14 号: 5 ページ: 596-600
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2013.03.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rationale and design of JME study: Japan Molecular Epidemiology for lung cancer study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T
  • 雑誌名: Clin Lung Cancer (in press) 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors beyond progressive disease: A retrospective analysis for Japanese patients with activating EGFR mutations. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishie K
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 7 号: 11 ページ: 1722-1727
  • DOI: 10.1097/jto.0b013e31826913f7
  • 査読あり
• [学会発表] Updated overall survival (OS) results of randomized phase III trial of erlotinib (E) versus (v) docetaxel (D) as second or third line therapy in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Docetaxel and Erlotinib Lung cancer TriAl (DELTA). (2014)
  • 著者名/発表者名: Ibata H, Ando M, Asami K, Okano Y, Fukuda M, Nakagawa H, Kozuki T, Endo T, Tamura A, Kamimura M, Sakamoto K, Yoshimi M, Soejima Y, Tomizawa Y, Isa S, Takada M, Saka H, Kubo A, Kawaguchi T.
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology
  • 発表場所: Chicago, IL, USA.
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-03
• [学会発表] The role of smoking status on the progression-free survival of non-small-cell lung cancer patients harboring activating epidermal growth factor (EGFR) mutations receiving first-line EGFR tyrosine kinase inhibitor: a meta-analysis of prospective randomized trials. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y, Ando M, Maemondo M, Yamamoto S, Isa S, Saka H, Kubo A, Kawaguchi T, Takada M, Kurata T, Ou SH.
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology
  • 発表場所: Chicago, IL, USA.
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-03
• [学会発表] Impacts of environmental tobacco smoke on EGFR mutations and ALK rearrangements in never smokers with non-small cell lung cancer: Analyses on a prospective multinational ETS registry. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubo A, Ando M, Soo RA, Kawaguchi T, Ou S-HI, Ahn M-J.
  • 学会等名: 15th World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: Sydney, Australia
• [学会発表] Therapeutic and preventive effects of aprepitant for chemotherapy-induced nausea and vomiting in Japanese patients with thoracic malignancies. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Tsukiyama I, Ando M, Tanahashi M, Hamanaka R, Kosaka K, Matsubara A, Nishimura M, Tanaka H, Asai N, Yokoe N, Takahashi A, Baba K, Matsuura K, Yamaguchi E, Kubo A.
  • 学会等名: 15th World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: Sydney, Australia
• [学会発表] Impact of environmental tobacco smoke (ETS) on ALK rearrangements in never smokers (NS) with non-small cell lung cancer (NSCLC): Analyses on a prospective multinational ETS registry. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubo A, Ando M, Soo RA, Kawaguchi T, Ou S-HI, Ahn M-J.
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
• [学会発表] Randomized phase III trial of erlotinib (E) versus (v) docetaxel (D) as second or third line therapy in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) who have wild type or mutant epidermal growth factor receptor (EGFR): Docetaxel and Erlotinib Lung cancer TriAl (DELTA). (2013)
  • 著者名/発表者名: Okano Y, Ando M, Asami K, Fukuda M, Nakagawa H, Ibata H, Kozuki T, Endo T, Tamura A, Kamimura M, Sakamoto K, Yoshimi M, Soejima Y, Tomizawa Y, Isa S, Takada M, Saka H, Kubo A, Kawaguchi T.
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
• [学会発表] Cytokeratin (CK) 8: the dominant type II intermediate filament protein in non-small cell lung cancer (NSCLC). (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubo A
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
• [学会発表] Early 18F-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography predicts clinical outcome of patients with advanced non-small cell lung cancer better on gefitinib treatment than on carboplatin plus paclitaxel. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanazu M
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
• [学会発表] Malignant pleural effusions as a model for pharmacodynamics studies. (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保昭仁
  • 学会等名: Osaka Lung Cancer Expert Meeting(招待講演)
  • 発表場所: 大阪府堺市
• [学会発表] 非小細胞肺癌(NSCLC)の癌性胸膜炎(MPE)におけるゲフィチニブの薬力学・薬物動態・臨床第II相試験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保昭仁、洪 泰浩、堀 隆、伊佐俊一、福岡順也、川口知哉、安藤昌彦、岡本 勇、北市正則、安宅信二、河原正明、楠 洋子、山口悦郎、中川和彦、高田 實
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
• [図書] Cytokeratins - Tools in Oncology (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubo A, Kanaji N, Bandoh S, Ishii T, Fujita J, Matsunaga T, Yamaguchi E
  • 総ページ数: 158
  • 出版者: InTech Co.