ヘルパーＴ細胞の異常が引き起こす肥満の病態解析

• 研究課題/領域番号: 23592740
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 大西 智和 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (30244247)
• 研究分担者: 松口 徹也 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (10303629) ; 柿元 協子 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 助教 (40274849) ; 坂東 健二郎 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 助教 (50347093) ; 楠山 譲二 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 助教 (70596105)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: JNK / DUSP / T細胞 / 肥満 / NPY / コレシストキニン / ヘルパーT細胞 / DUSP16 / MKP-M / T 細胞 / サイトカイン / 視床下部

研究概要

DUSP16のドミナントネガティブをT細胞特異的に発現させたマウスであるMKP-M CSマウスを作成したところ、ヘルパーT細胞の機能に異常が認められた。さらに、このマウスは摂食過多による体重上昇が認められた。そこで、視床下部の神経ペプチドの発現を調べたところ、摂食時に摂食刺激性のNPYの減少が少ないことが判明した。次に、小腸が分泌し満腹シグナルであるコレシストキニン(CCK)の発現を検討したところ、摂食時における発現が少ないことが判明した。これらのことから、MKP-M CSマウスでは摂食時に､CCKが少なくなり、視床下部のNPYの発現が減少しないため多く摂食し体重増加が起こることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Low intensity pulsed ultrasound (LIPUS) influences the multilineage differentiation of mesenchymal stem and progenitor cell lines through ROCK-Cot/Tpl2-MEK-ERK signaling pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Kusuyama J, Bandow K, Shamoto M, Kakimoto K, Ohnishi T, Matsuguchi T
  • 雑誌名: T. J Biol Chem 巻: 11; 289(15) ページ: 10330-10344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-time treatment by low-dose N-acetyl-L-cysteine enhances proinflammatory cytokine expressions in LPS-stimulated macrophages (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi T, Bandow K, Kakimoto K, Kusuyama J, Matsuguchi T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 4; 9(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-intensity pulsed ultrasound (LIPUS) inhibits LPS-induced inflammatory responses of osteoblasts through TLR4-MyD88 dissociation (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakao J, Fujii Y, Kusuyama J, Bandow K, Kakimoto K, Ohnishi T, Matsuguchi T
  • 雑誌名: Bone 巻: 58 ページ: 17-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low Intensity Pulsed Ultrasound (LIPUS) Influences the Multilineage Differentiation of Mesenchymal Stem and Progenitor Cell Lines through ROCK-Cot/Tpl2-MEK-ERK Signaling Pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kusuyama J, Bandow K, Shamoto M, Kakimoto K, Ohnishi T, Matsuguchi T
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 289 ページ: 10330-10344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-time treatment by low-dose N-acetyl-L-cysteine enhances proinflammatory cytokine expressions in LPS-stimulated macrophages. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi T, Bandow K, Kakimoto K, Kusuyama J, Matsuguchi T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-intensity pulsed ultrasound (LIPUS) inhibits LPS-induced inflammatory responses of osteoblasts through TLR4-MyD88 dissociation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakao J, Fujii Y, Kusuyama J, Bandow K, Kakimoto K, Ohnishi T, Matsuguchi T.
  • 雑誌名: Bone 巻: 58 ページ: 17-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retention of fetuin-A in renal tubular lumen protects the kidney from nephrocalcinosis in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui I, Nagasawa Y, Michigami T, Ohnishi T, et al
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 304(6)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retention of fetuin-A in renal tubular lumen protects the kidney from nephrocalcinosis in rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui I, Hamano T, Mikami S, Inoue K, Shimomura A, Nagasawa Y, Michigami T, Ohnishi T, Fujii N, Nakano C, Kusunoki Y, Kitamura H, Iwatani H,Takabatake Y, Kaimori JY, Matsuba G, Okoshi K, Kimura-Suda H, Tsubakihara Y, Rakugi H, Isaka Y.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 304 ページ: 751-760
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retention of fetuin-A in renal tubular lumen protects the kidney from nephrocalcinosis in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui I
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 304 号: 6 ページ: 751-60
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00329.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] LPS-induced chemokine expression in both MyD88-dependent and -independent manners is regulated by Cot/Tpl2-ERK axis in macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Bandow K, Kusuyama J, Shamoto M, Kakimoto K, Ohnishi T, Matsuguchi T
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 21;586(10) ページ: 1540-6
  • 査読あり
• [学会発表] 骨芽細胞分化に対する遊離脂肪酸の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂東健二郎、楠山譲二、柿元協子、大西智和、松口徹也
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] マウス頭蓋冠由来骨芽細胞の分化と解糖系の関係 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大西智和、坂東健二郎、柿元協子、松口徹也
  • 学会等名: 2nd Joint meeting of the international bone and mineral society and the Japanese society for bone and mineral research
  • 発表場所: Kobe international conference center
• [学会発表] マウス頭蓋冠由来骨芽細胞の分化と解糖系の関係 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大西智和、坂東健二郎、柿元協子、松口徹也
  • 学会等名: 2nd Joint meeting of the international bone and mineral society and the Japanese society for bone and mineral research
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] マクロファージにおけるLPS によるCot/Tpl2-ERK経路を介したケモカインの誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂東健二郎、楠山譲二、柿元協子、大西智和、松口徹也
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福島
• [学会発表] Low-Intensity Pulsed Ultra Sound (LIPUS)が炎症性遺伝子発現に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松口徹也、楠山譲二、坂東健二郎、柿元協子、大西智和
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福島
• [学会発表] N-アセチルシステインによる活性化マクロファージにおける炎症性サイトカインの発現上昇 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西智和、坂東健二郎、柿元協子、楠山譲二、松口徹也
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] 骨芽細胞におけるCot/Tpl2を介したメカニカルストレスのシグナル伝達経路 (2011)
  • 著者名/発表者名: 楠山譲二、坂東健二郎、柿元協子、大西智和、松口徹也
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] Characterization of LPS-induced OPNHIGH OCNLOW osteoblasts (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂東健二郎、楠山譲二、社本光央、柿元協子、大西智和、松口徹也
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] 結紮誘導歯周炎モデルにおけるP. gingivalis感染が糖尿病マウスに及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西智和、町頭三保、坂東健二郎、楠山穣二、柿元協子、松口徹也
  • 学会等名: 第５３回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 長良川国際会議場