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細胞外マトリックスによるがん血管新生、リンパ管新生制御のメカノバイオロジー

研究課題

研究課題/領域番号 23612004
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 メカノバイオロジー
研究機関岡山大学

研究代表者

稲垣 純子  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (90271056)

研究分担者 廣畑 聡  岡山大学, 国際センター, 准教授 (90332791)
二宮 善文  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (70126241)
連携研究者 成瀬 恵治  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (40252233)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードADAMTS1 / 細胞外マトリックス / がん内圧 / リンパ管新生 / 血管新生
研究概要

ADAMTS1はマトリックス分解酵素であり強力な血管新生抑制作用を持つ。ADAMTS1のリンパ管新生への効果と、担がんマウスモデルにおけるがん組織中の内圧と腫瘍増殖、リンパ管新生の関係について検討した。リンパ管内皮細胞に強制発現させたADAMTS1は、VEGFCと複合体を形成しVEGFR3のシグナル伝達を阻害することでリンパ管新生を抑制することが明らかになった。また、内圧の増大する腫瘍にVEGFCを投与しリンパ管を形成させると、腫瘍の増大が抑制された。さらに、伸展刺激がADAMTS1やリンパ管新生関連遺伝子の発現に影響を与えている可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (32件)

  • [雑誌論文] ADAMTS1 inhibits lymphangiogenesis by attenuating phosphorylation of the lymphatic endothelial cell-specific VEGF receptor2014

    • 著者名/発表者名
      Inagaki J, Takahashi K, Ogawa H, Asano K, Faruk Hatipoglu O, Cilek MZ, Obika M, Ohtsuki T, Hofmann M, Kusachi S, Ninomiya Y, Hirohata S
    • 雑誌名

      Exp Cell Res

      巻: 323(2) 号: 2 ページ: 263-75

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2014.03.002

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor C-induced lymphangiogenesis decreases tumor interstitial fluid pressure and tumor.2013

    • 著者名/発表者名
      Hofmann M, Pflanzer R, Zoller NN, Bernd A, Kaufmann R, Thaci D, Bereiter-Hahn J, Hirohata S, Kippenberger S.
    • 雑誌名

      Transl Oncol.

      巻: 6(4) 号: 4 ページ: 398-404

    • DOI

      10.1593/tlo.13274

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tumor growth inhibitory effect of ADAMTS1 is accompanied by the inhibition of tumor angiogenesis.2012

    • 著者名/発表者名
      Obika M
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 10 号: 10 ページ: 1889-1897

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2012.02381.x

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] AHR, a novel acute hypoxia-response sequence, drives reporter gene under hypoxia in vitro and in vivo2011

    • 著者名/発表者名
      Cilek MZ, et al.
    • 雑誌名

      Cell Biol Int

      巻: 35 号: 1 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1042/cbi20100290

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Possible Mechanism of Autoimmune-Mediated infertility in Women with Endometriosis2011

    • 著者名/発表者名
      Inagaki J., Hao L., Nakatsuka M., Yasuda T., Hiramatsu Y., Shoenfeld Y., Matsuura E.
    • 雑誌名

      Am. J. Reprod. Immunol. 2011

      巻: 66(2) 号: 2 ページ: 90-9

    • DOI

      10.1111/j.1600-0897.2010.00956.x

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] AHR, a novel acute hypoxia-response sequence, drives reporter gene under hypoxia in vitro and in vivo.2011

    • 著者名/発表者名
      Cilek MZ, Hirohata S, Faruk Hatipoglu O, Ogawa H, Miyoshi T, Inagaki J, Ohtsuki T, Harada H, Kamikawa S, Kusachi S, Ninomiya Y.
    • 雑誌名

      Cell Biol Int.

      巻: 35 ページ: 1-8

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Possible Mechanisms of Autoimmune-Mediated infertility in Women with Endometriosis.2011

    • 著者名/発表者名
      Inagaki J, Hao L, Nakatsuka M, Yasuda T, Hiramatsu Y, Shoenfeld Y, Matsuura E.
    • 雑誌名

      Am J Reprod Immunol.

      巻: 66 ページ: 90-99

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ADAMTS1 was differently regulated in breast cancer cells2014

    • 著者名/発表者名
      Asano K., Hirohata S., Cilek M.Z., Hatipoglu O.F., Ohtsuki T., Inagaki J., Ninomiya Y.
    • 学会等名
      第7回高度医療都市を創出する未来技術国際シンポジウム
    • 発表場所
      岡山(岡山大学)
    • 年月日
      2014-02-07
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 担がんマウスモデルにおけるバーシカン分解の解析2014

    • 著者名/発表者名
      浅野恵一、稲垣純子、マティアスホフマン、川地輝幸、平田彩、大月孝志、二宮善文、廣畑聡
    • 学会等名
      第46回日本結合組織学会、第61回マトリックス研究会合同学術集会
    • 発表場所
      名古屋(ウインクあいち)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒアルロン酸短期投与によるラット変形性関節症モデルの関節軟骨保護効果の検討2014

    • 著者名/発表者名
      大月孝志、廣畑聡、障子友理、浅野恵一、平田彩、川地輝幸、稲垣純子、熊岸加苗、西田圭一郎、二宮善文
    • 学会等名
      第61回マトリックス研究会合同学術集会
    • 発表場所
      名古屋(ウインクあいち)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ADAMTS1はVEGFCと結合してリンパ管新生を抑制する2014

    • 著者名/発表者名
      稲垣純子、高橋克之、小川弘子、浅野恵一、Omer Faruk Hatipoglu、Mehmet Zeynel Cilek、小比賀真就、大月孝志、Matthias Hofmann、草地省蔵、二宮善文、廣畑聡
    • 学会等名
      第46回日本結合組織学会、第61回マトリックス研究会合同学術集会
    • 発表場所
      名古屋(ウインクあいち)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Inflammatory cytokine induced Hyaluronan synthases under hyaluronan treatment in human chondrosarcoma cell line OUMS-27 cells2014

    • 著者名/発表者名
      Ohtsuki T., Kawadi T., Hirata A., Asano K., Kusunoki E., Inagaki J., Kumagishi K., Nishida K., Ninomiya Y., Hirohata S.
    • 学会等名
      The 2nd International Symposium on Mechanobiology (ISMB 2014)
    • 発表場所
      岡山(岡山大学Junko Fukutake Hall)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ADAMTS1 inhibits lymphangiogenesis by attenuating phosphorylation of the lymphatic endothelial cell-specific VEGF receptor2014

    • 著者名/発表者名
      Inagaki J., Takahashi K., Ogawa H., Hatipoglu O.F., Cilek M.Z., Obika M., Ohtsuki T., Kusachi S., Ninomiya Y., Hirohata S.
    • 学会等名
      The 18th International Vascular Biology Meeting (IVBM 2014)
    • 発表場所
      京都(京都みやこめっせ)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒアルロン酸の炎症性サイトカイン誘導性ヒアルロン酸合成酵素分子種への影響2014

    • 著者名/発表者名
      大月孝志、廣畑聡、平田彩、浅野恵一、楠絵里子、稲垣純子、西田圭一郎、二宮善文
    • 学会等名
      第27回日本軟骨代謝学会
    • 発表場所
      京都(京都府医師会館)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Inflammatory cytokine induced Hyaluronan synthases under hyaluronan treatment in human chondrosarcoma cell line OUMS-27 cells2014

    • 著者名/発表者名
      Takashi Ohtsuki, Teruyuki Kawadi, Aya Hirata, Keiichi Asano, Eriko Kusunoki, Junko Inagaki, Kanae Kumagishi, Keiichiro Nishida, Yoshifumi Ninomiya, Satoshi Hirohata
    • 学会等名
      The 27th Annual meeting of the Japanese Society of Cartilage metabolism
    • 発表場所
      Kyoto Medical Association Center
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ADAMTS1 inhibits lymphangiogenesis by attenuating phosphorylation of the lymphatic endothelial cell-specific VEGF receptor2014

    • 著者名/発表者名
      Junko Inagaki, Katsuyuki Takahashi, Hiroko Ogawa, Omer Hatipoglu, Mehmet Cilek, Masanari Obika, Takashi Ohtsuki, Shozo Kusachi, Yoshifumi Ninomiya, Satoshi Hirohata
    • 学会等名
      The 18th International Vascular Biology Meeting
    • 発表場所
      Kyoto Miyakomesse
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Cyclic tensile strain (CTS) down-regulates interleukin(IL)-1β and Tumor necrosis factor(TNF)-α induced matrix degrading enzymes mRNA expression in human chondrosarcoma cell line OUMS-27 by mechano sensor2014

    • 著者名/発表者名
      Takashi Ohtsuki, Teruyuki Kawadi, Aya Hirata, Keiichi Asano, Eriko Kusunoki, Junko Inagaki, Kanae Kumagishi, Keiichiro Nishida, Yoshifumi Ninomiya, Satoshi Hirohata
    • 学会等名
      The 2nd International Symposium on Mechanobiology
    • 発表場所
      Okayama university Junko Fukutake Hall
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Short period Hyaluronan treatment reduced cartilage degradation in rat osteoarthritis model2014

    • 著者名/発表者名
      Takashi Ohtsuki, Satoshi Hirohata, Yuri Shoji, Keiichi Asano, Aya Hirata, Teruyuki Kawadi, Junko Ingaki, Kanae Kumagishi, Keiichiro Nishida, Yoshifumi Ninomiya
    • 学会等名
      Joint Conference of 46th Annual Meeting of the Japanese Society of Connective Tissue Research (JSCTR), and 61th Annual Meeting of the Japan Matrix Club (JMC)
    • 発表場所
      WINK AICHI
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ADAMTS1 binds to VEGFC and inhibits lymphangiogenesis2014

    • 著者名/発表者名
      Junko Inagaki, Katsuyuki Takahashi, Hiroko Ogawa, Keiichi Asano, Omer F. Hatipoglu, Mehmet Zeynel Cilek, Masanari Obika, Takashi Ohtsuki, Matthias Hofmann, Shozo Kusachi, Yoshifumi Ninomiya, Satoshi Hirohata
    • 学会等名
      Joint Conference of 46th Annual Meeting of the Japanese Society of Connective Tissue Research (JSCTR), and 61th Annual Meeting of the Japan Matrix Club (JMC)
    • 発表場所
      WINK AICHI
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Versicanolysis in Breast cancer in tumor-baring mice model2014

    • 著者名/発表者名
      Keiichi Asano, Junko Inagaki, Matthias Hofmann, Teruyuki Kawadi, Aya Hirata, Takashi Ohtsuki, Yoshifumi Ninomiya, Satoshi Hirohata
    • 学会等名
      Joint Conference of 46th Annual Meeting of the Japanese Society of Connective Tissue Research (JSCTR), and 61th Annual Meeting of the Japan Matrix Club (JMC)
    • 発表場所
      WINK AICHI
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Cyclic tensile strain(CTS)による炎症性サイトカイン誘導性細胞応答に対する抑制機構micro RNA arrayによる解析2013

    • 著者名/発表者名
      大月孝志、川地輝幸、平田彩、浅野恵一、楠絵理子、稲垣純子、熊岸加苗、西田圭一郎、二宮善文、廣畑聡
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸(神戸国際会議場)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒアルロン酸(HA)分子量と関節軟骨保護効果の解析(in vitro & in vivo)2013

    • 著者名/発表者名
      大月孝志、廣畑聡、浅野恵一、楠絵里子、稲垣純子、西田圭一郎、二宮善文
    • 学会等名
      第45回日本結合組織学会学術大会第60回マトリックス研究会大会
    • 発表場所
      和歌山(和歌山県立医科大学)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ADAMTS1 null mice demonstrated omphalocele phenotype2013

    • 著者名/発表者名
      Hirohata S., Hatipoglu O.F., Kusunoki E., Ohtsuki T., Inagaki J., Kusachi S., Ninomiya Y.
    • 学会等名
      ゴードンカンファレンスmatrix metalloproteinase
    • 発表場所
      イタリア・バルガ市
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Novel vector construct driven under acute hypoxia2013

    • 著者名/発表者名
      Asano K., Hirohata S., Cilek M.Z., Hatipoglu O.F., Ohtsuki T., Inagaki J., Ninomiya Y.
    • 学会等名
      第6回高度医療都市を創出する未来技術国際シンポジウム
    • 発表場所
      岡山(岡山大学)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Cyclic tensile strain (CTS) inhibits Interleukin-1β and Tumor Necrosis Factor-α induced catalytic reactions in human chondrosarcoma cell line OUMS-27-microRNA array analysis-2013

    • 著者名/発表者名
      Takashi Ohtsuki, Teruyuki Kawadi, Aya Hirata, Keiichi Asano, Eriko Kusunoki, Junko Inagaki, Kanae Kumagishi, Keiichiro Nishida, Yoshifumi Ninomiya, Satoshi Hirohata
    • 学会等名
      The 36th Annual meeting of the Molecular Biology Society of Japan
    • 発表場所
      Kobe convention center
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Novel vector construct driven under acute hypoxia2013

    • 著者名/発表者名
      Keiichi Asano, Satoshi Hirohata, Mehmet Zeynel Cilek, O. Faruk Hatipoglu, Takashi Ohtsuki, Junko Inagaki, Yoshifumi Ninomiya
    • 学会等名
      第6回高度医療都市を創出する未来技術国際シンポジウム
    • 発表場所
      岡山市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ADAMTS1プロモーターを利用した低酸素感受性発現ベクター2012

    • 著者名/発表者名
      Hirohata S., Asano K., Cilek M.Z., Hatipoglu O.F., Ogawa H., Obika M., Ohtsuki T., Inagaki J., Kusachi S., Ninomiya Y.
    • 学会等名
      第10回がんとハイポキシア研究会
    • 発表場所
      横浜(横浜市開港記念館)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] リンパ管内皮細胞に対するADAMTS1の作用とシグナル伝達2012

    • 著者名/発表者名
      稲垣純子、高橋克之、小川弘子、Hatipoglu O.F.、Cilek M.Z.、小比賀真就、廣畑聡、二宮善文
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡(福岡国際会議場・マリンメッセ福岡)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] The tumor growth inhibitory effect of ADAMTS1 is accompanied by the inhibition of tumor angiogenesis.2012

    • 著者名/発表者名
      Hirohata S., Ohtsuki T., Obika M., Ogawa H., Inagaki J., Kusachi S., Ninomiya Y.
    • 学会等名
      ASMB 2012 Joint Meeting of the American Society for Matrix Biology and the Society for Glycobiology
    • 発表場所
      米国、(San Diego, CA
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ADAMTS1ノックアウトマウスの解析2012

    • 著者名/発表者名
      廣畑聡、ハティポール・オメル・ファルク、楠絵理子、メフメット・ゼイネル・チレッキ、大月孝志、稲垣純子、草地省蔵、二宮善文
    • 学会等名
      第44回日本結合組織学会学術大会第59回マトリックス研究会大会
    • 発表場所
      東京(日本青年館)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] リンパ管内皮細胞に対するADAMTS1の作用とシグナル伝達2012

    • 著者名/発表者名
      稲垣 純子、高橋 克之、小川 弘子、Omer F. Hatipoglu、Mehmet Zeynel Cilek、小比賀 真就、廣畑 聡、二宮 善文
    • 学会等名
      第85回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ADAMTS1 プロモーターを利用した低酸素感受性発現ベクター2012

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Hirohata, Keiichi Asano, M. Zeynel Cilek, Omer F. Hatipoglu, Hiroko Ogawa, Masanari Obika, Takashi Ohtsuki, Junko Inagaki, Shozo Kusachi, Yoshifumi Ninomiya
    • 学会等名
      第10回 がんとハイポキシア研究会
    • 発表場所
      横浜市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ADAMTS1ノックアウトマウスの解析2012

    • 著者名/発表者名
      廣畑 聡 ハティポール・オメル・ファルク 楠絵 理子 メフメット・ゼイネル・チレッキ 大月孝志 稲垣純子 草地省蔵 二宮善文
    • 学会等名
      第44回日本結合組織学会学術大会 第59回マトリックス研究会大会
    • 発表場所
      東京都
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] The tumor growth inhibitory effect of ADAMTS1 is accompanied by the inhibition of tumor angiogenesis.2012

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Hirohata, Takashi Ohtsuki, Masanari Obika, Hiroko Ogawa, Junko Inagaki, Shozo Kusachi, Yoshifumi Ninomiya
    • 学会等名
      2012 Biennial Meeting of American Society for Matrix Biology
    • 発表場所
      アメリカ サンディエゴ
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ADAMTS1のin vitroでのリンパ管新生阻害効果2011

    • 著者名/発表者名
      稲垣純子、高橋克之、小川弘子、Omer F. Hatipoglu, M. Zeynel Cilek,小比賀真就、米澤朋子、大橋俊孝、廣畑聡、二宮善文
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都(京都国際会館)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ADAMTS1は血管新生を阻害しアポトーシスを誘導する2011

    • 著者名/発表者名
      廣畑聡、小比賀真就、オメル・ファルク・ハティポール、小川弘子、メフメット・ゼェイネル・チレッキ、稲垣純子、大月孝志、石井裕子、幡中邦彦、草地省蔵、米澤朋子、大橋俊孝、二宮善文
    • 学会等名
      第43回日本結合組織学会学術大会・第58回マトリックス研究会大会合同学術集会
    • 発表場所
      別府(別府ビーコンブラザ)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ADAMTS1は腫瘍壊死因子刺激下の内皮細胞におけるアポトーシスに関連する2011

    • 著者名/発表者名
      オメル・ファルク・ハティポール、小比賀真就、廣畑聡、小川弘子、メフメット・ゼェイネル・チレッキ、稲垣純子、大月孝志、石井裕子、幡中邦彦、草地省蔵、米澤朋子、大橋俊孝、二宮善文
    • 学会等名
      第43回日本結合組織学会学術大会・第58回マトリックス研究会大会合同学術集会
    • 発表場所
      別府(別府ビーコンブラザ)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ADAMTS1のin vitroでのリンパ管新生阻害効果

    • 著者名/発表者名
      稲垣 純子、 高橋 克之、小川 弘子、 Omer F. Hatipoglu、 Mehmet Zeynel Cilek、 小比賀 真就、 米澤 朋子、 大橋 俊孝、 廣畑 聡、 二宮 善文
    • 学会等名
      第84回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] ADAMTS1のin vitroでのリンパ管新生阻害効果

    • 著者名/発表者名
      稲垣 純子、高橋 克之、小川 弘子、Omer F. Hatipoglu、Mehmet Zeynel Cilek、小比賀 真就、米澤 朋子、大橋 俊孝、廣畑 聡、二宮 善文
    • 学会等名
      第9回がんとハイポキシア研究会
    • 発表場所
      学習院大学 目白キャンパス(東京)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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