Ｇｅｍｉｎｉｎタンパク質制御を介した造血幹細胞の活性制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 23618008
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 再生医学・医療
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 安永 晋一郎 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (50336111)
• 研究分担者: 瀧原 義宏 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60226967) ; 大野 芳典 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (10548986)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 再生医学 / 造血幹細胞 / 細胞周期 / 自己複製 / ポリコーム / Hox / Geminin / ユビキチン化 / Hoxa9/Hoxb4 / 幹細胞生物学

研究概要

DNA複製制御因子でありクロマチンリモデリング制御因子でもあるGemininは、造血幹細胞の活性を支持するポリコーム複合体１やHoxタンパク質（Hoxb4/Hoxa9）によりタンパク質発現の制御を受けている。本研究では、レトロウイルスベクターを用いたGeminin発現制御系と造血幹細胞におけるGemininの発現動態を可視化することのできるGeminin-EYFPノックインマウスを作製し、造血幹細胞制御におけるGemininの分子生物学的役割を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Transcription of the Geminin gene is regulated by a negative-feedback loop. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohno, Y., Saeki, K., Yasunaga, S., Kurogi. T., Suzuki-Takedachi, K., Shirai, M., Mihara K., Yoshida, K., Voncken J. W, Ohtsubo, M. & Takihara Y.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cel 巻: 25(8) 号: 8 ページ: 1374-1383
  • DOI: 10.1091/mbc.e13-09-0534
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Simple diagnosis of STAT1 gain-of-function alleles in patients with chronic mucocutaneous candidiasis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi Y, Tsumura M, Okada S, Hirata O, Minegishi S, Imai K, Hyakuna N, Muramatsu H, Kojima S, Ozaki Y, Imai T, Takeda S, Okazaki T, Ito T, Yasunaga S, Takihara Y, Bryant VL, Kong XF, Cypowyj S, Boisson-Dupuis S, Puel A, Casanova JL, Morio T, Kobayashi M.
  • 雑誌名: J. Leukoc. Biol. 巻: 95 号: 4 ページ: 667-76
  • DOI: 10.1189/jlb.0513250
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Scmh1 has E3 ubiquitin ligase activity for Geminin and histone H2A and regulates Geminin stability directly or indirectly via transcription repression of Hoxa9 and Hoxb4 (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga, S., Ohtsubo, M., Ohno, Y., Saeki, K., Kurogi. T., Tanaka-Okamoto, M., Ishizaki, H., Shirai, M., Mihara, K., Brock, H. W., Miyoshi, J. & Takihara Y
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 33(4) 号: 4 ページ: 644-660
  • DOI: 10.1128/mcb.00974-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hoxa9 transduction induces mouse hematopoietic stem and progenitor cell activity through direct down-regulation of Geminin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohno, Y., Yasunaga, S., Janmohamed, S., Ohtubo, M., Mihara, K., Iscove, N., Takihara, Y.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(1) 号: 1 ページ: e53161-e53161
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0053161
  • 査読あり
• [雑誌論文] oly-ADP ribosylation of Miki by tankyrase-1 promotes centrosome maturation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ozaki, Yuko
  • 雑誌名: Molecular Cell 巻: 47 号: 5 ページ: 694-706
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2012.06.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dominant-negative STAT1 SH2 domain mutations in unrelated patients with Mendelian susceptibility to mycobacterial disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsumura M.
  • 雑誌名: Human Mutation Human Mutation 巻: 33 号: 9 ページ: 1377-1387
  • DOI: 10.1002/humu.22113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of BMI-1 correlates with drug resistance in B-cell lymphoma cells through the stabilization of survivin expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Bhattacharyya, J., Mihara, K., Ohtsubo, M., Yasunaga, S., Takei, Y., Yanagihara, Y., Sakai, A., Hoshi, M., Takihara, Y., Kimura, A.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103(1) 号: 1 ページ: 34-41
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02121.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of BMI-1 correlates with drug resistance in B-cell lymphoma cells through the stabilization of survivin expression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Bhattacharyya, J., Mihara, K., Ohtsubo, M., Yasunaga, S., Takei, Y., et al
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103 ページ: 34-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased expression in nuclear factor-kB essential modulator due to a novel splice-site mutation causes X-linked ectodermal dysplasia with immune- deficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Karakawa, S., Okada, S., Tsumura, M., Mizoguchi, Y., Hara, K., Ohno, N., Yasunaga, S., Ohtsubo M., Kawai, T., Nishikimori, R., Sakaguchi, T., Hata, I., Sakura, N., Takihara, Y. & Kobayashi, M.
  • 雑誌名: Clin. Immunol. 巻: 31(5) 号: 5 ページ: 762-772
  • DOI: 10.1007/s10875-011-9560-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased expression in nuclear factor-kB essential modulator due to a novel splice-site mutation causes X-linked ectodermal dysplasia with immunedeficiency. (2011)
  • 著者名/発表者名: Karakawa, S., Okada, S., Tsumura, M., Mizoguchi, Y., Hara, K., Ohno, N., Yasunaga, S., Ohtsubo M., et al
  • 雑誌名: Clin. Immunol. 巻: 31 ページ: 762-772
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular role for Geminin in switching self-renewal and differentiation of hematopoietic cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga S., Ohno Y., Kurogi T., Suzuki-Takedachi K., Nakashima Y., Ohtsubo M., Takihara Y.
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Sapporo, Japan
• [学会発表] Visualization and functional analysis of Geminin, a candidate molecule governing self-renewal and cellular differentiation of hematopoietic stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga S., Ohno Y., Kurogi T., Saeki K., Nakashima Y., Ohtsubo M., Takihara Y.
  • 学会等名: The 11th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] E2F-mediated transcriptional activation of the Geminin gene is under the regulation of a negative-feedback loop (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohno Y., Saeki K., Yasunaga S., Shirai M., , Kurogi T., Nakashima Y., Ohtsubo M., Takihara Y.
  • 学会等名: The 11th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] Expression and molecular function of Geminin, which governs hematopoietic stem cell activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Takihara Y., Yasunaga S., Ohno Y., Kurogi T., Suzuki-Takedachi K., Nakashima Y., Ohtsubo M.,
  • 学会等名: 第８６回日本生化学会大会
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] Negative feed-back loop regulates transcription of the Geminin gene, which governs HSC activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohno Y., Yasunaga S., Kurogi T., Suzuki-Takedachi K., Nakashima Y., Ohtsubo M., Takihara Y.
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Sapporo, Japan
• [学会発表] Negative feed-back loop regulates E2F-mediated transcriptional activation of the Geminin gene (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurogi T., Ohno Y., Yasunaga S., Suzuki-Takedachi K., Shirai M., Ohtsubo M., Takihara Y.
  • 学会等名: The 36th Annual Meeting of the Molecular Biology of Japan
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] Molecular analysis of a role for Geminin in regulating proliferation and differentiation of hematopoietic stem/progenitor cells by visualizing Geminin expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Takedachi K., Yasunaga S., Ohno Y., Kurogi T., Ohtsubo M., Takihara Y.
  • 学会等名: The 36th Annual Meeting of the Molecular Biology of Japan
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] Scmh1 regulates Geminin through the ubiquitin- proteasome systems to govern hematopoietic homeostasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga S., Ohno Y., Saeki K., Nakashima Y., Ohtsubo M., Takihara Y.
  • 学会等名: The 74th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] A new approach for activating mouse hematopoietic stem and progenitor cells by manipulating Geminin expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga S., Ohno Y., Ohtsubo M., Saeki K., Nakashima Y., Takihara Y.
  • 学会等名: The 10th Annual Meeting of International Society for Stem Cell Research (ISSCR)
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [学会発表] A novel molecular function for Hoxa9 in hematopoiesis and leukemogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga S.
  • 学会等名: The 10th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: Awaji, Japan
• [学会発表] A new approach for activating mouse hematopoietic stem and progenitor cells by manipulatin (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga S.
  • 学会等名: The 10th Annual Meeting of International Society for Stem Cell Research (ISSCR)
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [学会発表] Scmh1 regulates Geminin through the ubiquitin-proteasome systems to govern hematopoietic homeostasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga S.
  • 学会等名: The 74th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Scmh1 is required for maintaining hematopoietic homeostasis through the molecular network governing Geminin expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno Y.
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Molecular Biology of Japan
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
• [学会発表] Molecular role for Geminin in E2F-mediated transcriptional regulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Saeki K.
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Molecular Biology of Japan
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
• [学会発表] A new strategy for manipulating HSC activity through the modulation of Geminin expression.
  • 著者名/発表者名: Yasunaga S., Ohno Y., Ohtsubo M., Furutani T., Kawashima A., Tetsuguchi H., Saeki K., Nakashima Y., Takihara Y.
  • 学会等名: 第７３回日本血液学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [備考] 広島大学 原爆放射線医科学研究所 幹細胞機能学研究分野
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp
• [備考] 幹細胞機能学ホームページホームページ
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/dscb
• [備考] 広島大学 原爆放射線医科学研究所 幹細胞機能学研究分野
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/dscb