全身性エリテマトーデスにおける自己抗原ＴＲＩＭ２１の治療標的としての可能性の検討

• 研究課題/領域番号: 23791118
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 吉見 竜介 横浜市立大学, 医学部, 助教 (70585265)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 免疫学 / 内科学 / 膠原病学

研究概要

全身性エリテマトーデス（SLE）やシェーグレン症候群（SS）の発症機序は未だ不明である．本研究ではSLEやSSでみられる自己抗体の対応抗原TRIM21およびTRIM68の病態への関与の可能性について検討した．その結果，TRIM21が炎症性サイトカインの産生に重要なNF-κB活性化経路に重要な蛋白であるTRAF6のユビキチン化やI型インターフェロンの産生の制御に関与することや，TRIM68がI型インターフェロンの産生に重要なIRFファミリー蛋白をユビキチン化することが明らかとなり，TRIM21およびTRIM68のSLE・SS病態への関与および治療標的としての可能性が示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] Clinical and pathological roles of Ro/SSA autoantibody system. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryusuke Yoshimi, Atsuhisa Ueda, Keiko Ozato, and Yoshiaki Ishigatsubo
  • 雑誌名: Clinical and Developmental Immunology 巻: 2012 ページ: 606195-606195
  • DOI: 10.1155/2012/606195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoantigen TRIM21/Ro52 as a Possible Target for Treatment of Systemic Lupus Erythematosus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryusuke Yoshimi, Yoshiaki Ishigatsubo, and Keiko Ozato
  • 雑誌名: International Journal of Rheumatology 巻: 2012 ページ: 718237-718237
  • DOI: 10.1155/2012/718237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoantigen TRIM21/Ro52 as a Possible Target for Treatment of Systemic Lupus Erythematosus (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryusuke Yoshimi, Yoshiaki Ishigatsubo, and Keiko Ozato
  • 雑誌名: International Journal of Rheumatology 巻: In press
  • 査読あり
• [学会発表] 自己免疫疾患におけるTRIM21-IRF8系の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉見竜介,芳田祐子,神山玲光,吉居廣朗,塚原利典,尾里啓子,石ヶ坪良明
  • 学会等名: 第4回T-cell Camp
  • 発表場所: 小田原
  • 年月日: 2014-05-31
• [学会発表] IL-6産生におけるユビキチン修飾系の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉見竜介
  • 学会等名: 第3回RAとIL-6学術講演会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-05-21
• [学会発表] The dysfunction of the E3 ubiquitin ligase TRIM21 in systemic lupus erythematosus (2014)
  • 著者名/発表者名: Reikou Kamiyama, Ryusuke Yoshimi, Toshinori Tsukahara, Atsuhisa Ueda, Mitsuhiro Takeno, Keiko Ozato, Yoshiaki Ishigatsubo
  • 学会等名: The American Association of Immunologists 101st Annual Meeting
  • 発表場所: Pittsburgh, Pennsylvania
  • 年月日: 2014-05-04
• [学会発表] 全身性エリテマトーデスにおける自己抗原TRIM21の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神山玲光,吉見竜介,國下洋輔,岸本大河,峯岸薫,浜真麻,桐野洋平,浅見由希子,上田敦久,岳野光洋,石ヶ坪良明
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-24
• [学会発表] 全身性エリテマトーデスにおける自己抗原TRIM21の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神山玲光, 吉見竜介, 國下洋輔, 岸本大河, 峯岸薫, 浜真麻, 桐野洋平, 浅見由希子, 上田敦久, 岳野光洋, 石ヶ坪良明
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京）
• [学会発表] The dysfunction of the E3 ubiquitin ligase TRIM21 in systemic lupus erythematosus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Reikou Kamiyama, Ryusuke Yoshimi, Toshinori Tsukahara, Atsuhisa Ueda, Mitsuhiro Takeno, Keiko Ozato, Yoshiaki Ishigatsubo
  • 学会等名: The American Association of Immunologists 101st Annual Meeting
  • 発表場所: David L. Lawrence Convention Center (Pittsburgh, Pennsylvania, USA)
• [学会発表] Autoantigen TRIM21/Ro52 negatively regulates TRAF6 expression via TRIM21-p62-TRAF6 trimer formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryusuke Yoshimi, Reikou Kamiyama, Toshinori Tsukahara, Kaoru Minegishi, Maasa Hama, Yohei Kirino, Yukiko Asami, Atsuhisa Ueda, Mitsuhiro Takeno, Herbert C. Morse III, Keiko Ozato, Yoshiaki Ishigatsubo
  • 学会等名: 12th International Symposium on Sjögren's Syndrome
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2013-10-10
• [学会発表] The E3 ubiquitin ligase TRIM21 promotes degradation of TRAF6 via TRIM21-p62-TRAF6 complex formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryusuke Yoshimi, Toshinori Tsukahara, Reikou Watanabe, Maasa Hama, Atsushi Ihata, Atsuhisa Ueda, Mitsuhiro Takeno, Herbert C. Morse III, Keiko Ozato, Yoshiaki Ishigatsubo
  • 学会等名: The Joint International Meeting of The 78thMeeting of The Japanese Society of Interferon and Cytokine Research and The 21st International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2013-05-20
• [学会発表] The E3 ubiquitin ligase TRIM21 forms a complex with p62 and TRAF6 and promotes degradation of TRAF6 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryusuke Yoshimi, Reikou Watanabe, Toshinori Tsukahara, Maasa Hama, Atsushi Ihata, Atsuhisa Ueda, Mitsuhiro Takeno, Herbert C. Morse III, Keiko Ozato, Yoshiaki Ishigatsubo
  • 学会等名: The American Association of Immunologists 100th Annual Meeting
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii
  • 年月日: 2013-05-06
• [学会発表] 全身性エリテマトーデスではI型インターフェロンの発現制御機構が破綻している (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡邉玲光,吉見竜介,岳野光洋,浜真麻,岸本大河,上原武晃,浅見由希子,井畑淳,上田敦久,石ヶ坪良明
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-04-20
• [学会発表] The E3 ubiquitin ligase TRIM21 forms a complex with p62 and TRAF6 and promotes degradation of TRAF6. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryusuke Yoshimi, Reikou Watanabe, Toshinori Tsukahara, Maasa Hama, Atsushi Ihata, Atsuhisa Ueda, Mitsuhiro Takeno, Herbert C. Morse III, Keiko Ozato, Yoshiaki Ishigatsubo
  • 学会等名: The American Association of Immunologists 100th Annual Meeting
  • 発表場所: Hawaii Convention Center (Honolulu, Hawaii, USA)
• [学会発表] The E3 ubiquitin ligase TRIM21 promotes degradation of TRAF6 via TRIM21-p62-TRAF6 complex formation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryusuke Yoshimi, Toshinori Tsukahara, Reikou Watanabe, Maasa Hama, Atsushi Ihata, Atsuhisa Ueda, Mitsuhiro Takeno, Herbert C. Morse III, Keiko Ozato, Yoshiaki Ishigatsubo
  • 学会等名: The Joint International Meeting of The 78thMeeting of The Japanese Society of Interferon and Cytokine Research and The 21st International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
  • 発表場所: Toshi Center Hotel (Tokyo, Japan)
• [学会発表] Autoantigen TRIM21/Ro52 negatively regulates TRAF6 expression via TRIM21-p62-TRAF6 trimer formation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryusuke Yoshimi, Reikou Kamiyama, Toshinori Tsukahara, Kaoru Minegishi, Maasa Hama, Yohei Kirino, Yukiko Asami, Atsuhisa Ueda, Mitsuhiro Takeno, Herbert C. Morse III, Keiko Ozato, Yoshiaki Ishigatsubo
  • 学会等名: 12th International Symposium on Sjogren’s Syndrome
  • 発表場所: Kyoto Hotel Okura (Kyoto, Japan)
• [学会発表] 全身性エリテマトーデスではI型インターフェロンの発現制御機構が破綻している． (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡邉玲光, 吉見竜介, 岳野光洋, 浜真麻, 岸本大河, 上原武晃, 浅見由希子, 井畑淳, 上田敦久, 石ヶ坪良明
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府）