中枢神経系の発生と発達における細胞内エピゲノム要因と細胞外微小環境要因の解明

• 研究課題/領域番号: 24300119
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経科学一般
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 田賀 哲也 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (40192629)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2014年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2013年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2012年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
• キーワード: 神経幹細胞 / 発生・分化 / エピゲノム / 自己複製 / ニッチ / 神経科学 / 疾患モデルマウス / シグナル伝達 / 海馬

研究成果の概要

ヒストンH3K9の脱メチル化というエピゲノム制御を担うGasc1遺伝子の変異マウスがヒト精神運動発達障害様の行動異常を呈するというこれまで見出した現象を一部説明し得る形態学的知見として同変異マウス海馬CA1 錐体細胞のスパイン数の増加と、電気生理学的知見として同海馬の長期増強の上昇を見出した。また神経発生時のアストロサイトの分化時期を制御するDNA脱メチル化反応にメチルシトシン水酸化酵素であるTET3が関与することを見出した。
細胞外来性因子で誘導されるサイクリンD1 が神経幹細胞を増殖させる一方でアストロサイト分化シグナル経路を抑制することを発見し、神経幹細胞の自己複製の分子基盤を提示した。

研究成果

• [雑誌論文] Sox17-ediated Maintenance of Fetal Intra-ortic Hematopoietic Cell Clusters (2014)
  • 著者名/発表者名: Nobuhisa. Ikuo., Ozawa. M., Uemura. M., Kishikawa. Y., Azumi. M. Harada K. Takagi M Saito. K., Kanai-Azuma M. Kanai. Y Iwama. A. Tetsuya.
  • 雑誌名: MCB 巻: (印刷中) 号: 11 ページ: 1976-90
  • DOI: 10.1128/mcb.01485-13
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sox17 as a candidate regulator of myeloid restricted differentiation potential. (2014)
  • 著者名/発表者名: Anani M, Nobuhisa I, Osawa M, Iwama A, Harada K, Saito K, Taga T
  • 雑誌名: Dev. Growth Differ. 巻: 56 号: 6 ページ: 469-479
  • DOI: 10.1111/dgd.12147
  • NAID: 40020174678
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] GSK3βシグナル経路による神経前駆細胞の自己複製制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鹿川哲史、備前典久、清水健史、田賀哲也
  • 雑誌名: 生化学 巻: 86 ページ: 68-71
• [雑誌論文] A growth-promoting signaling component cyclin D1 in neural stem cells has anti-astrogliogenic function to execute self-renewal. (2013)
  • 著者名/発表者名: Bizen N
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: Epub ahead of print] 号: 6 ページ: 1602-15
  • DOI: 10.1002/stem.1613
  • 査読あり
• [雑誌論文] The inhibitory effect of salinomycin on the proliferation, migration and invasion of human endometrial cancer stem-like cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kusunoki S
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 巻: in press 号: 3 ページ: 153-154
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2013.03.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sox17 haploinsufficiency results in perinatal biliary atresia and hepatitis in C57BL/6 background mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Uemura. Mami., Ozawa A. Nagala T. Kurosawa K., Tsurukawa. K., Nobuhisa I., Taka T. Mara. K., Kudo, A., Kawakami. H., Saijoh. Y. Kurohmaru M. Kanai, Azuma. M., Kanai. Yoshiakira.
  • 雑誌名: Development 巻: 140 号: 3 ページ: 639-648
  • DOI: 10.1242/dev.086702
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene regulation of prominin-1 (CD133) in normal and cancerous tissues. (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Tabu, N. Bizen, T. Taga, and S. Tanaka
  • 雑誌名: Adv.Exp.Med.Biol. 巻: 777 ページ: 73-85
  • DOI: 10.1007/978-1-4614-5894-4_5
  • ISBN: 9781461458937, 9781461458944
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD45 low c-Kit high cells have hematopoietic properties in the mouse aorta-gonad-mesonephros region (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikuo Nobuhisa
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 巻: 318 号: 6 ページ: 705-715
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2012.01.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] LIF (Leukemia Inhibitory Factor) (2012)
  • 著者名/発表者名: 備前典久、田賀哲也
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 57 ページ: 545-552
• [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素Gasc1低発現変異マウスが示すヒト精神運動異常様行動とその発症メカニズム解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鹿川哲史、山口雄平、須藤元輝、箕輪あおい、中潟直己、服部聡子、高雄啓三、今野幸太郎、井上貴文、渡辺雅彦、稲澤譲治、宮川剛、田賀哲也
  • 学会等名: 2014年度包括型脳科学研究推進支援ネットワーク 冬のシンポジウム
  • 発表場所: 東京医科歯科大学・ホテル東京ガーデンパレス、東京都
  • 年月日: 2014-12-11 – 2014-12-13
• [学会発表] Sustained expression of Sox17 in AGM-derived hematopoietic stem/progenitor cells maintain the self-renewal capacity and the hematopoietic ability to produce myeloid progenitors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maha Anani, Ikuo Nobuhisa, Mitsujiro Osawa, Atsushi Iwama, Kaho Harada, Kiyoka Saito, Tetsuya Taga
  • 学会等名: The 43rd Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, Kyoto
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Role of the Notch signaling pathway and its downstream genes in hematopoietic progenitor cell-containing cell clusters in the aorta-gonad-mesonephros region. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kiyoka Saito, Ikuo Nobuhisa, Maha Anani, Kaho Harada, Tetsuya Taga
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: Pacifico Yokohama, Yokohama
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Sustained expression of Sox17 in the aorta-gonad-mesonephros-derived hematopoietic cells maintain the self-renewal capacity and the hematopoietic ability to produce myeloid progenitors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikuo Nobuhisa, Maha Anani, Mitsujiro Osawa, Atsushi Iwama, Kaho Harada, Kiyoka Saito, Tetsuya Taga
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: Pacifico Yokohama, Yokohama
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素GASC1低発現変異マウスが示すヒト精神障害様行動異常の発症メカニズム解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 須藤元輝、鹿川哲史、山口雄平、箕輪あおい、今野幸太郎、渡辺雅彦、稲澤譲治、田賀哲也
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会・合同年会
  • 発表場所: 奈良県文化会館・奈良県新公会堂、奈良市
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
• [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素GASC1低発現変異マウスが示すヒト精神運動発達障害を含む精神障害様行動異常 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鹿川哲史、山口雄平、須藤元輝、箕輪あおい、中潟直己、服部聡子、高雄啓三、稲澤譲治、宮川剛、田賀哲也
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会・合同年会
  • 発表場所: 奈良県文化会館・奈良県新公会堂、奈良市
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
• [学会発表] 人工ニッチ構築による幹細胞分化制御ニッチの分子基盤解明へのアプローチ (2014)
  • 著者名/発表者名: 田賀哲也、椨康一、備前典久
  • 学会等名: 第35回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 万国津梁館、沖縄
  • 年月日: 2014-07-01 – 2014-07-04
  • 招待講演
• [学会発表] Dual roles of cyclin D1 in self-renewal of neural stem cells: promotion of cell proliferation and inhibition of glial differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Norihisa Bizen, Toshihiro Inoue, Takeshi Shimizu, Koichi Tabu, Tetsushi Kagawa, Tetsuya Taga
  • 学会等名: The 12th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: Kyushu University, Fukuoka
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-05-31
• [学会発表] Understanding of C6 glioma cancer stem cell niche with the use of synthetic polymers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Taga and Kouichi Tabu
  • 学会等名: The 12th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: Kyushu University, Fukuoka
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-05-31
• [学会発表] Sox17-transduction imparts fetal hematopoietic cells with the myeloid-restricted differentiation potential. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maha Anani, Ikuo Nobuhisa, Mitsujiro Osawa, Atsushi Iwama, Kaho Harada, Kiyoka Saito, and Tetsuya Taga
  • 学会等名: The 12th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: Kyushu University, Fukuoka
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-05-31
• [学会発表] Characterization of C6 glioma cancer stem cell niche by using synthetic polymers for the development of therapeutic strategies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Taga and Kouichi Tabu
  • 学会等名: Seoul National University CRI Cancer Symposium
  • 発表場所: Mokpo, Korea
  • 年月日: 2014-04-16 – 2014-04-19
  • 招待講演
• [学会発表] Understanding of cancer stem cell niche for the development of novel therapeutic strategies (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Taga, Kouichi Tabu, and Nozomi Muramatsu
  • 学会等名: Seoul National University CRI Cancer Symposium
  • 発表場所: Jeju, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] Polymer-based identification of niche elements for C6 glioma cancer stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kouichi Tabu, Norihisa Bizen, and Tetsuya Taga
  • 学会等名: The 11th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: Ito Hall, The University of Tokyo, Tokyo
• [学会発表] 5-methylcytosine hydroxylase TET3 endows mid-gestational neural stem cells with the astrogliogenic competence (2013)
  • 著者名/発表者名: Norihisa Bizen, Tetsushi Kagawa, Toshinobu Nakamura, Toru Nakano, Tetsuya Taga
  • 学会等名: The 11th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: Ito Hall, The University of Tokyo, Tokyo
• [学会発表] Gene expression analyses explaining regional astrocyte heterogeneity (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsushi Kagawa, Takeshi Shimizu, Kimi Araki, Naoki Takeda, Naomi Nakagata, Ikuo Nobuhisa, Tetsuya Taga
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, Kyoto
• [学会発表] 中枢神経系の発生と再生の分子基盤 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田賀 哲也
  • 学会等名: 第34回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館, 京都市
  • 招待講演
• [学会発表] Glioma stem cell survival strategy in view of niche involving immune/inflammatory cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Taga
  • 学会等名: 11th World Congress on Inflammation
  • 発表場所: Natal, Brazil
  • 招待講演
• [学会発表] 5-methylcytosine hydroxylase TET3-mediated acquisition of astrocytic competence of mid-gestational neural stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Norihisa Bizen, Tetsushi Kagawa, Toshinobu Nakamura, Toru Nakano, and Tetsuya Taga
  • 学会等名: The 10^<th> Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: Awaji
• [学会発表] Epigenetic regulation of mouse neural stem cell differentiation and functional development (2012)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Taga, Tetsushi Kagawa, Norihisa Bizen, Yuhei Yamaguchi, Yasuhiro Kokubu, Satoko Hattori, Keizo Takao, Tsuyoshi Miyakawa, Johji Inazawa, Toshinobu Nakamura, Toru Nakano
  • 学会等名: The 10^<th> Annual Meeting of International Society for Stem Cell Research
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Sox-F family proteins have roles in the maintenance of immature phenotype of the hematopoietic cell clusters in the aorta-gonad-mesonephros region of mouse embryos (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikuo Nobuhisa, Mitsujiro Osawa, Mami Uemura, Yoko Kishikawa, Maha Anani, Kaho Harada, Haruna Takagi, Akihiko Kudo, Masami Kanai-Azuma, Yoshiakira Kanai, Atsushi Iwama, Tetsuya Taga
  • 学会等名: The 10^<th> Annual Meeting of International Society for Stem Cell Research
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Synthetic polymer-based neural stem cell niche identification (2012)
  • 著者名/発表者名: Norihisa Bizen, Kouichi Tabu, Mei Wu, Toshihiro Inoue, Takeshi Shimizu, Tetsushi Kagawa, Mark Bradley, Tetsuya Taga
  • 学会等名: The 10^<th> Annual Meeting of International Society for Stem Cell Research
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] DNA/ヒストンのメチル化制御による中枢神経系の発生制御 : 分子機構からヒト精神運動異常様行動を示す遺伝子変異モデルマウスまで (2012)
  • 著者名/発表者名: 田賀哲也、鹿川哲史、備前典久、山口雄平、国分康博、服部聡子、高雄啓三、宮川剛、稲澤譲治、中村肇伸、仲野徹
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学会 シンポジウム「幹細胞の転写制御、エピジェネティツク制御」
  • 発表場所: 福岡市(招待講演)
• [学会発表] Regulation of mouse brain development by DNA and histone methylation: From molecular basis to cognitive, behavioral, and motor abnormalities in gene-manipulated model mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Taga, Tetsushi Kagawa, Norihisa Bizen, Yuhei Yamaguchi, Yasuhiro Kokubu, Satoko Hattori, Keizo Takao, Tsuyoshi Miyakawa, Johji Inazawa, Toshinobu Nakamura, Toru Nakano
  • 学会等名: The 35^<th> Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society Symposium on Epigenetics and neuropsychiatric disorders
  • 発表場所: Nagoya(招待講演)
• [学会発表] Role of glycogen synthase kinase 3 beta in neuronal migration during corticogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tetsushi Kagawa, Suguru Kinoshita, Georgina Phillips, Shunro Tomiyoshi, Norihisa Bizen, Takeshi Shimizu, Tetsuya Taga
  • 学会等名: 11^<th> biennial meeting of Asian Pacific Society for Neurochemistry/ 55^<th> Meeting of Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Kobe
• [学会発表] Hematopoietic cell clusters from the aorta-gonad-mesonephros region exhibited long-term repopulating ability by overexpression of Sox17 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikuo Nobuhisa, Mitsujiro Osawa, Kaho Harada, Haruna Takagi, Atsushi Iwama, Tetsuya Taga
  • 学会等名: 2012 Annual Meeting of the Japan Society for Immunology
  • 発表場所: Kobe
• [学会発表] Hematopoietic cell clusters present in the aorta-gonad-mesonephros region exhibited long-term repopulating ability by Sox17-expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikuo Nobuhisa, Mitsujiro Osawa, Mami Uemura, Yoko Kishikawa, Maha Anani, Kaho Harada, Haruna Takagi, Masami Kanai-Azuma, Yoshiakira Kanai, Atsushi Iwama, Tetsuya Taga
  • 学会等名: The 35^<th> Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: Fukuoka
• [学会発表] Role of glycogen synthase kinase 3 beta in neuronal migration during corticogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tetsushi Kagawa, Suguru Kinoshita, Georgina Phillips, Shunro Tomiyoshi, Norihisa Bizen, Takeshi Shimizu, Tetsuya Taga
  • 学会等名: The 35^<th> Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: Fukuoka
• [図書] 脳神経系の再生医学―発生・再生の融合的新展開― (2015)
  • 著者名/発表者名: 備前典久、鹿川哲史、田賀哲也
  • 総ページ数: 169
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] カンデル神経科学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田賀哲也
  • 総ページ数: 1649
  • 出版者: メディカル・サイエンス・インターナショナル
• [図書] 改訂第３版「脳神経科学イラストレイテッド」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鹿川哲史、田賀哲也
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 脳神経科学イラストレイテッド (2013)
  • 著者名/発表者名: 鹿川哲史、田賀哲也
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 羊土社
• [備考] 東京医科歯科大学 難治疾患研究所 幹細胞制御分野
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/scr/greetings/index.html
• [備考] Department of Stem Cell Regulation, TMDU
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/scr/english/greetings/index.html
• [備考] 東京医科歯科大学 研究情報データベース
  • URL: http://reins.tmd.ac.jp/html/100007289_ja.html
• [備考] Tokyo Medical and Dental University Res Info DB
  • URL: http://reins.tmd.ac.jp/html/100007289_en.html
• [備考] 東京医科歯科大学 難治疾患研究所 幹細胞制御分野
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/scr/greetings/index.html
• [備考] Department of Stem Cell Regulation, MRI, TMDU
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/scr/english/greetings/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/scr/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.tmd-research.jp/special/vol01/student.html
• [備考]
  • URL: http://www.tmd-research.jp/special/vol01/company.html