新しいＩＬ－６／ＩＬ－１２関連サイトカインによる免疫応答の制御機構の包括的解析

• 研究課題/領域番号: 24370058
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 善本 隆之 東京医科大学, 医学部, 教授 (80202406)
• 研究分担者: 中江 進 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (60450409)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円); 2014年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2013年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2012年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: EBI3 / IL-27 / p19 / IL-23R / IL-23 / IL-23p19 / EAE

研究成果の概要

本研究では、まず、活性化したCD4+T細胞からp19とEBI3分子の分泌が見られ、両者を培養細胞へ強制発現させると、両者が会合することを見出した。そこで、この2つの会合分子EBI3/p19の発現ベクターをマウスに投与するとIL-17産生が増強され、さらに、このトランスジェニックマウスはIL-22産生の増強により自己免疫性肝炎に対して抵抗性を示すことを見出した。以上より、EBI3/p19が新しい機能的な会合分子である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Intratumoral CD4+ T lymphodepletion sensitizes poorly immunogenic melanomas to immunotherapy with an OX40 agonist. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, S., Nagai, H., Shimoura, N., Oniki, S., Yoshimoto, T., and Nishigori, C.
  • 雑誌名: J. Invest. Dermatol. 巻: 134 号: 7 ページ: 1884-1892
  • DOI: 10.1038/jid.2014.42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of IL-12/IL-35 common subunit p35 to maintaining the testicular immune privilege (2014)
  • 著者名/発表者名: Terayama H, Yoshimoto T, Hirai S, Naito M, Qu N, Hatayama N, Hayashi S, Mitobe K, Furusawa J, Mizoguchi I, Kezuka T, Goto H, Suyama K, Moriyama H, Sakabe K, Itoh M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 4 ページ: e96120-e96120
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096120
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunosurveillance markers may predict patients who can discontinue imatinib therapy without relapse. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto, T., Mizoguchi, I., Katagiri, S., Tauchi, T., Furusawa, J., Chiba, Y., Mizuguchi, J., Ohyashiki, J. H., and Ohyashiki, K.
  • 雑誌名: Oncoimmunology 巻: 3
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Down-regulated microRNA-148b in circulating PBMCs in chronic myeloid leukemia patients with undetectable minimal residual disease: A possible molecular classifier to stop imatinib safely. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohyashiki, J. H., Ohtsuki, K., Mizoguchi, I., Yoshimoto, T., Katagiri, S., Umezu, T., and Ohyashiki, K.
  • 雑誌名: Drug Des. Devel. Ther. 巻: 8 ページ: 1151-1159
  • DOI: 10.2147/dddt.s66812
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunological control of chronic myeloid leukemia leading to treatment-free remission. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi, I., Yoshimoto, T., Katagiri, S., Furusawa, J., Chiba, Y., Mizuguchi, J., Tauchi, T., Ohyashiki, J. H., and Ohyashiki, K.
  • 雑誌名: J. Hematol. Transfus. 巻: 2(3) ページ: 1024-1024
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IL-27 promotes nitric oxide production induced by LPS through STAT1, NF-kB and MAPKs (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, et al.
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 218 号: 4 ページ: 628-634
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2012.07.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ARNT-STAT axis regulates the differentiation of intestinal intraepithelial TCRαβ+CD8αα+cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Maekawa K, Kataoka K, Ishifune C, Nishida J, Arimochi H, Yoshimoto T, Tomita S, Nagahiro S, Yasutomo K.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 4 号: 1 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1038/ncomms3112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sustained up-regulation of effector natural killer cells in chronic myeloid leukemia after discontinuation of imatinib. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi, I., Yoshimoto, T., Katagiri, S., Mizuguchi, J., Tauchi, T., Kimura, Y., Inokuchi, K., Ohyashiki, J. H., and Ohyashiki, K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104 号: 9 ページ: 1146-1153
  • DOI: 10.1111/cas.12216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pivotal Roles of T-Helper 17-Related Cytokines, IL-17, IL-22, and IL-23, in Inflammatory Diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Qu N, Xu M, Mizoguchi I, Furusawa J, Kaneko K, Watanabe K, Mizuguchi J, Itoh M,Kawakami Y, Yoshimoto T.
  • 雑誌名: Clin Dev Immunol. 巻: 2013:968549 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1155/2013/968549
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-27 enhances the expression of TRAIL and TLR3 in human melanomas and inhibits their tumor growth in cooperating with a TLR3 agonist poly(I:C) partly in TRAIL-dependent manner (2013)
  • 著者名/発表者名: Chiba Y, Mizoguchi K, Mitobe I, Higuchi K, Nagai H, Nishigori C, Mizuguchi J, Yoshimoto T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(10) 号: 10 ページ: e76159-e76159
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0076159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epitherlial cell-derived IL-25, but not Th17 cell-derived IL-17 or IL-17F, is crucial for murine asthma (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzukawa, et al.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 189 ページ: 3641-3652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel role of Septin 10 in Paclitaxel-resistance in cancers through a functional genomics screen (2012)
  • 著者名/発表者名: Xu M, Takanashi M, Oikawa K, Nishi H, Isaka K, Yoshimoto T, Ohyashiki J, Kuroda M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 号: 4 ページ: 821-827
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02221.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin(IL)-17 versus IL-27: Opposite effects on tumor necrosis factor-alpha-mediated chemokine production in human keratinocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Fujiwara, H. Nagai, S. Oniki, T. Yoshimoto, and C. Nishigori
  • 雑誌名: Exp. Dermatol 巻: 21 号: 1 ページ: 70-72
  • DOI: 10.1111/j.1600-0625.2011.01384.x
  • 査読あり
• [学会発表] IL-27 exerts potent antitumor activity by promoting the differentiation of hematopoietic stem cells to M1-like antitumor macrophages and their mobilization. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chiba, Y., Furusawa, J., Mizoguchi, I., Xu, M., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] IL-27 promotes the differentiation of hematopoietic stem cells into multipotent myeloid progenitor cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furusawa, J., Chiba, Y., Mizoguchi, I., Xu, M., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] PepTivator® OVA-pulsed DCs can induce both OVA specific CD8+ and CD4+ T cells in mouse model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miki, K., Nagaoka, K., Yoshimoto, T., Kamigaki, T. and Maekawa, R.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Regulation of antitumor immune responses through differentiation and mobilization of hematopoietic stem cells by IL-27. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chiba, Y., Mizoguchi, I., Hisada, M., Tsuchida, A., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] IL-27 promotes the differentiation of hematopoietic stem cells into DC progenitor cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furusawa, J., Chiba, Y., Mitobe, K., Mizoguchi, I., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
  • 学会等名: 13th International Symposium on Dendritic Cells, DC2014
  • 発表場所: Tours, France
  • 年月日: 2014-09-14 – 2014-09-18
• [学会発表] Contribution of IL-35 to maintaining the testicular immune privilege. (2014)
  • 著者名/発表者名: Terayama, H., Naito, M., Yoshimoto, T., Hirai, S., Qu, N., Kuramasu, M., Hatayama, N., Kanazawa, T., Suyama, K., Sakabe, K., and Itoh, M.
  • 学会等名: 第33回日本アンドロロジー学会学術大会
  • 発表場所: 軽井沢
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-13
• [学会発表] Induction of antigen specific T cells using PepTivator®-pulsed DCs. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahara, M., Goto, S., Miki, K., Saiwaki, S., Nagaoka, K., Matsushita, H., Kondo, T. Bohnenkamp, H., Yoshimoto, T., Maekawa, R., and Kamigaki, T.
  • 学会等名: International Society For Cellular Therapy 20th Annual Meeting 2014
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2014-04-23 – 2014-04-26
• [学会発表] Induction of both OVA specific CD4+ and CD8+ T cells by using PepTivator® OVA-pulsed DCs in mouse model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miki, K., Nagaoka, K., Bohnenkamp, H., Yoshimoto, T., Kamigaki, T. and Maekawa, R.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 105th Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego, California, USA
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] EBI3 functions as an intracellular molecule to regulate the development of colitis in naive CD4+CD25- T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi, I. Mitobe, K., Tsunoda, R., Higuchi, K., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
  • 学会等名: 第78日本インターフェロン・サイトカイン学会総会(JSICR)/第21回マクロファージ分子細胞生物国際シンポジウム(MMCB)合同学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] The percentage of effector populations of NK cells correlated highly with sustained CMR with or without imatinib in chronic myeloid leukemia patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katagiri, S., Mizoguchi, I., Yoshimoto, T., Mizuguchi, J., Ohyashiki, J.H., Tauchi, T., Inokuchi, K., and Ohyashiki, K.
  • 学会等名: 18th Congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
• [学会発表] EBI3 functions as an intracellular molecule to regulate the development of colitis in naive CD4+CD25- T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi, I. Mitobe, K., Tsunoda, R., Higuchi, K., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Milan, Italy,
• [学会発表] New approach for DC-mediated cancer vaccine using IL-27-expanded myeloid progenitor cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto, T., Mizoguchi, I. Hisada, M., and Mizuguchi, J.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] EBI3 promotes IL-23-mediated signaling resulting in the development of colitis by enhancing IFN-g production. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi, I., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Activation levels of NK and CD8^+ T cells correlate with sustained CMR after discontinuation of imatinib in CML patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto, et al.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] Cooperative growth inhibition of human melanomas by IL-27 and a TLR3 agonist poiy(I : C) in TRAIL-dependent manner (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi, et al.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] Dendritic cells loaded with antigen by electroporation induce strong anti-tumor immunity in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagaoka, et al.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] Role of intratesticular Epstein-Barr virus-induced genen-3 (EB13) in the mouse (2012)
  • 著者名/発表者名: Terayama, et al.
  • 学会等名: The Japan Society of Andrology The 31^<st> Annual Meeting & The 18^<th> Japanese Testis Workshop
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] Comparison of antigen-loading methods into dendritic cells with protein, mRNA or peptides derived ovalbumin for antigen presenting activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagaoka, et al.
  • 学会等名: The 12th International Symposium on Dendritic Cells
  • 発表場所: Daegu, Korea
• [学会発表] Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator as a regulator of the differentiation of intestinal intraepithelial CD8αα T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, et al.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] EBI3 functions as an adaptor molecule associating with p62/SQSTM1 to regulate the development of colitis in CD4^+ T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi, et al.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Induction of nitric oxide by macrophages stimulated with IL-27 and lipopolysaccaride through STAT1,NF-kB and MAPKs (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, et al.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] EBI3 (Epstein-Barr virus-induced gene-3) ノックアウトマウスにおける精巣免疫微小環境について (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺山隼人, 他
  • 学会等名: 第27回日本生殖免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Activation levels of natural killer cells and CD8^+ T cells correlate highly with sustained complete molecular response after discontinuation of imatinib in chronic myeloid leukemia patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Katagiri, et al.
  • 学会等名: 2012 ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Atlanta GA, USA
• [図書] Cytokine Frontiers: Regulation of Immune Responses in Health and Disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto, T. and Yoshimoto, T. (Editors)
  • 総ページ数: 396
  • 出版者: Springer
• [備考]