海馬神経細胞のＳ１Ｐ受容体をターゲットとした新規てんかん治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24590112
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 岡田 太郎 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80304088)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: スフィンゴシン１－リン酸 / スフィンゴ脂質 / スフィンゴシンキナーゼ / エクソソーム / スフィンゴシン１リン酸

研究成果の概要

脳脊髄液中のalpha-synuclein（ASN)が難治性てんかんのバイオマーカーであるとの報告に基づき、神経細胞のS1P受容体に対するASNの影響について検討したところ、細胞外に添加したASNがS1P1受容体とGiタンパク質の共役を阻害するという、きわめて興味深い現象が見いだされた。さらに、このASNによるS1P受容体－Ｇタンパク質共役の阻害について、そのサブタイプ特異性を検討したところ、ASNはS1P1受容体およびS1P3受容体とGタンパク質の共役のみを特異的に阻害することが明らかとなった。この知見は、未だ不明な点の多いてんかんの病理メカニズムを考える上できわめて重要である。

研究成果

• [雑誌論文] Sphingosine kinases modulate the secretion of amyloid β precursor protein from SH-SY5Y neuroblastoma cells: the role of α-synuclein. (2014)
  • 著者名/発表者名: Jesko H, Okada T, Strosznajder RP, Nakamura S.
  • 雑誌名: Folia Neuropathol 巻: 52 ページ: 70-78
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ongoing activation of sphingosine 1-phosphate receptors mediates maturation of exosomal multivesicular endosomes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taketoshi Kajimoto, Taro Okada, Satoshi Miya, Lifang Zhang, Shun-ichi Nakamura
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 4:2712 号: 1 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1038/ncomms3712
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of multivesicular body maturation by S1P signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, S., Kajimoto, T., Miya, S., Zhang, L., and Okada, T.
  • 学会等名: 8th Sphingo-therapy conference
  • 発表場所: Yamanakaonsen-Kajikaso Royal Hotel
  • 招待講演
• [図書] 細胞工学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 梶本武利、岡田太郎、中村俊一
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 秀潤社
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科 生化学・分子生物学講座 生化学分野 研究業績
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/biochemistry/publication.html
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科生化学・分子生物学講座 生化学分野（中村研究室）
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/biochemistry/Home.html
• [備考] 神戸大学医学部生化学分野ホームページ
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/biochemistry/Home.html