膵胆管系腫瘍ー難治性腫瘍ーの早期診断システム確立

• 研究課題/領域番号: 24590447
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 東 美智代 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (60315405)
• 研究分担者: 米澤 傑 鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10175002) ; 横山 勢也 鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (20569941)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 病理学 / 膵胆道腫瘍 / ムチン抗原 / MUC1 / MUC4 / MUC16 / 早期診断 / 予後因子 / 膵胆管系腫瘍 / 予後

研究成果の概要

我々は、ヒト膵胆道系腫瘍において、様々な癌の生物学的悪性度とムチン抗原の発現が密接に関連していることを報告してきた。今回、我々が開発した新規メチル化解析法(MSE法)を用いて主に膵液の解析を行ったところ、予後不良の膵管癌と予後の良い腫瘍とが鑑別できる可能性が示唆された。また生検検体でのムチン抗原発現と予後等が相関していることも見いだした。以上、膵液や生検組織等でのムチン検索が、膵胆管型腫瘍での組織型や予後予測に役立つことを示し、早期発見や治療等の臨床応用に役立つ可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Combination of MUC1 and MUC4 expression predicts clinical outcome in patients with oral squamous cell carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamikawa, Y. Kanmura, Y. Hamada, T. Yamada, N. Macha, M. A. Batra, S. K. Higashi, M. Yonezawa, S. Sugihara, K.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 20 号: 2 ページ: 298-307
  • DOI: 10.1007/s10147-014-0710-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新規DNAメチル化解析法の開発と応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横山勢也、北本祥、山田宗茂、東美智代、米澤傑
  • 雑誌名: 化学工業 巻: 66 ページ: 28-33
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Contrast-enhanced CT and diffusion-weighted MR imaging: Performance as a prognostic factor in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukukura, Y. Takumi, K. Higashi, M. Shinchi, H. Kamimura, K. Yoneyama, T. Tateyama, A.
  • 雑誌名: Eur J Radiol 巻: 83 号: 4 ページ: 612-619
  • DOI: 10.1016/j.ejrad.2013.12.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathobiological implications of mucin (MUC) expression in the outcome of small bowel cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Shibahara H, Higashi M, Koriyama C, Yokoyama S, Kitazono I, Yasuhiro K, Narita M, Kuze S, Takanori K, Mita S, Arai T, Kato T, Yuasa N, Yamaguchi R, Kubota H, Suzuki H, Baba S, Rousseau K, Batra S K, Yonezawa S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9(4) 号: 4 ページ: e86111-e86111
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A comprehensive expression analysis of mucins in appendiceal carcinoma in a multicenter study: MUC3 is a novel prognostic factor (2014)
  • 著者名/発表者名: Shibahara, H. Higashi, M. Yokoyama, S. Rousseau, K. Kitazono, I. Osako, M. Shirahama, H. Tashiro, Y. Kurumiya, Y. Narita, M. Kuze, S. Hasagawa, H. et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 12 ページ: e115613-e115613
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0115613
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Diagnosis of pancreatic neoplasms using a novel method of DNA methylation analysis of mucin expression in pancreatic juice (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Kitamoto S, Higashi M, Goto Y, Hara T, Ikebe D, Yamaguchi T, Arisaka Y, Niihara, Nishimata H, Tanaka S, Takaori K, Batra S K, Yonezawa S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9(4) 号: 4 ページ: e93760-e93760
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0093760
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MUC1 enhances hypoxia-driven angiogenesis through the regulation of multiple proangiogenic factors (2013)
  • 著者名/発表者名: Sho Kitamoto, Soiya Yokoyama, Michiyo Higashi, Norishlge Yamada, Sonshin Takao, Suguru Yonezawa
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 32(39) 号: 39 ページ: 4614-4621
  • DOI: 10.1038/onc.2012.478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of MUC4 mucin is observed mainly in the intestinal-type of intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitazono I, Higashi M, Kitamoto S, Yokoyama S, Horinouchi M, Osako M, Shimizu T, Tabata M, Batra S K, Goto M, Yonezawa S
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 42(7) 号: 7 ページ: 1120-1128
  • DOI: 10.1097/mpa.0b013e3182965915
  • 査読あり
• [雑誌論文] 術前化学(放射線)療法を行った切除可能および境界膵癌の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 又木 雄弘、新地 洋之、前村 公成、蔵原 弘、川崎 洋太、出先 亮介、上野 真一、迫田 雅彦、 飯野 聡 、東 美智代、 高尾 尊身、夏越 祥次
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 40 ページ: 1637-1640
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胆道系腫瘍における粘液産生の組織学的側面 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東 美智代、 柴原 弘明、 後藤 優子、 平木 翼、 横山 勢也、 米澤 傑
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 34 ページ: 353-358
• [雑誌論文] 胆膵共通疾患とトピックス 膵胆道腫瘍におけるMUC発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 米澤 傑、 東 美智代、 横山 勢也、 後藤 優子、北島 信一
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 31 ページ: 399-408
• [雑誌論文] MUC4 and MUC1 Expression in Adenocarcinoma of the Stomach Correlates with Vessel Invasion and Lymph Node Metastasis : An Immunohisto chemical Study of Early Gastric Cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukihiro Tamura, Michiyo Higashi, Sho Kitamoto, Seiya Yokoyama, Masahiko Osako, Michiko Horinouchi, Takeshi Shimizu, Mineo Tabata, Surinder K. Batra, Masamichi Goto, Suguru Yonezawa
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: (in press) 号: 11 ページ: e49251-e49251
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0049251
  • 査読あり
• [雑誌論文] The etiologic role of human papillomavirus in penile cancers: a study in Vietnam (2013)
  • 著者名/発表者名: Do, H. T. Koriyama, C. Khan, N. A. Higashi, M. Kato, T. Le, N. T. Matsushita, S. Kanekura, T. Akiba, S.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 108 号: 1 ページ: 229-233
  • DOI: 10.1038/bjc.2012.583
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathobiological implications of expression of MUC16/CA125 in intrahepatic cholangiocarcinoma-mass formina type (2012)
  • 著者名/発表者名: Michiyo Higashi
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 79 号: 2 ページ: 101-106
  • DOI: 10.1159/000335164
  • 査読あり
• [雑誌論文] The application of Methylation specific electrophoresis (MSE) to DNA methylation analysis of the 5' CpG island of mucin in cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Seiya Yokoyama
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 12(In press) 号: 1 ページ: 67-67
  • DOI: 10.1186/1471-2407-12-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel anti-MUC1 antibody against the MUC1 cytoplasmic tail domain : use in sensitive identification of poorly differentiated cells in adenocarcinoma of the stomach (2012)
  • 著者名/発表者名: Suguru Yonezawa
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: (In press) 号: 4 ページ: 370-381
  • DOI: 10.1007/s10120-011-0125-2
  • 査読あり
• [学会発表] 膵漿液性腫瘍の病理 (2015)
  • 著者名/発表者名: 東美智代
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 名古屋(名古屋国際会議場)
  • 年月日: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [学会発表] EUS-FNA検体を用いたムチン染色有用性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 東美智代、畑中一仁、竹下かおり、西田ゆかり、舞木公子、田中和彦、北島信一
  • 学会等名: 臨床細胞学会
  • 発表場所: 神奈川(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [学会発表] IPMNにおけるムチン発現: 組織亜型との関連性について (2013)
  • 著者名/発表者名: 米澤 傑
  • 学会等名: 千葉胆膵疾患講演会
  • 発表場所: 京成ホテルミラマーレ(千葉)
  • 招待講演
• [学会発表] Mucin expression in pancreatic ductal adenocarcinoma: Immunohistochemical examination in EUS-FNAB specimens (2013)
  • 著者名/発表者名: Michiyo Higashi, Yuko Goto, Suguru Yonezawa
  • 学会等名: 25th European Congress of Pathology
  • 発表場所: Centro de Congressos de Lisboa (Lisbon, Portugal)
• [学会発表] Application of a novel DNA methylation analysis method (MSE) for mucin expression in pancreatic, biliary, and pulmonary neoplasms (2013)
  • 著者名/発表者名: Suguru Yonezawa, Seiya Yokoyama, Sho Kitamoto, Michiyo Higashi
  • 学会等名: MUCINS IN HEALTH AND DISEASE (12th International Workshop on Carcinoma-associated Mucins)
  • 発表場所: Robinson College (Cambridge, UK)
• [学会発表] Diagnosis of pancreatic neoplasms by application of a novel DNA methylation analysis method (MSE) for mucin expression in pancreatic juice (2013)
  • 著者名/発表者名: Suguru Yonezawa, Seiya Yokoyama, Michiyo Higashi, Yuko Goto, Shinichi Kitajima
  • 学会等名: Worldwide Innovate Networking in personalized cancer medicine
  • 発表場所: Le Palais des Congred (Paris, France)
• [学会発表] 膵癌におけるMUC1遺伝子のメチル化ステータスとmRNA発現解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山勢也、北本祥、堤田英明、脇本譲二、東美智代、米澤傑
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
• [学会発表] 浸潤性膵管癌におけるEUS-FNABでのムチン発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東美智代、横山勢也、後藤優子、平木翼、後藤正道、米澤傑
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
• [学会発表] 膵内分泌腫瘍におけるMUC17発現の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 東美智代、北本祥、横山勢也、田畑和宏、北薗育美、平木翼、米澤傑
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 胆道の前癌病変について 粘液形質の観点から (2012)
  • 著者名/発表者名: 東美智代
  • 学会等名: 胆道学会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [図書] 専門医のための消化器病学第２版(小俣政男、千葉勉監修)、膵腫瘍におけるムチンコア蛋白(MUC)の分子病理(分担) (2013)
  • 著者名/発表者名: 米澤傑、東美智代
  • 出版者: 医学書院
• [備考] 鹿児島大学大学院医歯学総合研究科先進治療科学専攻腫瘍学講座人体がん病理学(旧第二病理)
  • URL: http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~byouri2/