粉塵曝露に関わる腫瘍疾患・自己免疫疾患における免疫動態の包括的解析

• 研究課題/領域番号: 24590770
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 西村 泰光 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (90360271)
• 研究分担者: 大槻 剛巳 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40160551) ; 武井 直子 川崎医科大学, 医学部, 助教 (00509276) ; 松崎 秀紀 川崎医科大学, 医学部, 助教 (80335463) ; 李 順姫 川崎医科大学, 医学部, 助教 (70414026) ; 藤本 亘 川崎医科大学, 医学部, 教授 (50165429) ; 林 宏明 川崎医科大学, 医学部, 講師 (60388965)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: アスベスト / シリカ / 悪性中皮腫 / 自己免疫 / 全身性強皮症 / T細胞 / NK細胞 / 石綿 / 珪肺 / 強皮症 / 免疫 / 珪酸 / 遊離ケイ酸 / 珪肺症 / 免疫機能 / 癌疾患 / 自己免疫疾患

研究成果の概要

石綿とシリカ曝露に関連する悪性中皮腫（MM）と全身性強皮症（SSc）の病態背景における免疫学的特徴の解明は診断・治療に寄与する課題であり、末梢血を用いた免疫機能の広範な解析を行った。その結果、MMと胸膜プラーク（PL）陽性者は類似の特徴を示すが、MMでは制御性T（Treg）細胞マーカーが高く、細胞傷害性T細胞（CTL）機能はPLでも高いことが分かった。重回帰分析より算出された悪性中皮腫予測式は良好なROC曲線を示した。また、SScではTh17細胞機能が高かったが、珪肺（SIL）でもTh細胞上IL-1R1が高くTh17傾向にあり、主成分分析の結果はSILとSScの類似性と差違を明確に示した。

研究成果

• [雑誌論文] Functional alteration of natural killer cells and cytotoxic T lymphocytes upon asbestos exposure and in malignant mesothelioma patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Kumagai-Takei N, Matsuzaki H, Lee S, Maeda M, Kishimoto T, Fukuoka K, Nakano T, and Otsuki T
  • 雑誌名: BioMed Res Int 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Functional properties of CD8+ lymphocytes in patients with pleural plaque and malignant mesothelioma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumagai-Takei N, Nishimura Y, Maeda M, Hayashi H, Matsuzaki H, Lee S, Kishimoto T, Fukuoka K, Nakano T, and Otsuki T
  • 雑誌名: J Immunol Res 巻: 2014 ページ: 10-20
  • DOI: 10.1155/2014/670140
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chronic exposure to asbestos enhances TGF-β1 production in the human adult T cell leukemia virus-immortalized T cell line MT-2. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maeda M, Chen Y, Hayashi H, Kumagai-Takei N, Matsuzaki H, Lee S, Nishimura Y, Otsuki T.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 45 号: 6 ページ: 2522-2532
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2682
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Silica exposure and altered regulation of autoimmunity (2014)
  • 著者名/発表者名: Lee S, Matsuzaki H, Kumagai-Takei N, Yoshitome K, Maeda M, Chen Y, Kusaka M, Urakami K, Hayashi H, Fujimoto W, Nishimura Y, Otsuki T,
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 巻: 19 号: 5 ページ: 322-9
  • DOI: 10.1007/s12199-014-0403-9
  • NAID: 50009312838
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 珪酸曝露による免疫影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松崎秀紀, 前田恵, 林宏明, 武井直子, 李順姫, 吉留敬, 草加勝康, 浦上更三, 西村泰光, 兵藤文則, 大槻剛巳
  • 雑誌名: 日本予防医学会雑誌 巻: 9 ページ: 1-8
  • NAID: 40020166317
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【抗腫瘍免疫の抑制と活性化】 アスベストによる抗腫瘍免疫の抑制 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光, 武井直子, 松崎秀紀, 李順姫, 大槻剛巳
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 61 ページ: 585-91
• [雑誌論文] アスベスト曝露によるTh1細胞機能の低下 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光, 前田恵, 三浦由恵, 松崎秀紀, 李順姫, 武井直子, 大槻剛巳
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 62 ページ: 314-17
  • NAID: 40020210778
• [雑誌論文] 【レギュラトリーT細胞の機能発現】 制御性T細胞機能へのアスベスト曝露影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光, 三浦由恵, 前田恵, 松崎秀紀, 李順姫, 武井直子, 大槻剛巳
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 62 ページ: 366-70
• [雑誌論文] Alteration of cytoskeletal molecules in a human T cell line caused by continuous exposure to chrysotile asbestos. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda, M., Chen, Y., Kumagai-Takei, N., Hayashi, H., Matsuzaki, H., Lee, S., Hiratsuka, JI., Nishimura, Y., Kimura, Y., Otsuki T.
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: (in press) 号: 9 ページ: 1184-91
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2013.04.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered functions of alveolar macrophages and NK cells involved in asbestos-related diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, Y., Maeda, M.,Kumagai-Takei, N., Lee, S., Matsuzaki, H., Wada, Y., Nishiike-Wada, T., Iguchi, H., Otsuki, T.
  • 雑誌名: Environ. Health Prev. Med. 巻: 18(3) 号: 3 ページ: 198-204
  • DOI: 10.1007/s12199-013-0333-y
  • NAID: 10031175980
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of asbestos exposure on differentiation of cytotoxic T lymphocytes in MLR of human PBMCs (2013)
  • 著者名/発表者名: Kumagai-takei N, Nishimura Y, Maeda M, Hayashi H, Matsuzaki H, Lee S, Hiratsuka J, Otsuki T
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 49(1) 号: 1 ページ: 28-36
  • DOI: 10.1165/rcmb.2012-0134oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploration of biomarkers for asbestos exposure and occurrence of malignant mesothelioma based on the immunological effects of asbestos (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki H, Lee S, Kumagai-Takei N, Hayashi H, Miura Y, Chen Y, Maeda M, Yamamoto S, Hatayama T, Nishimura Y, Otsuki T
  • 雑誌名: J Postgenomics: Drug & Biomarker Dev 巻: S2 号: 02 ページ: 1-6
  • DOI: 10.4172/2153-0602.s2-001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resistance to asbestos-induced apoptosis with continuous exposure to crocidolite ona human T cell. (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda, M., Yamamoto, S., Chen, Y.,Kumagai-Takei, N., Hayashi, H., Matsuzaki, H., Lee, S., Hatayama, T., Miyahara, N., Katoh, M., Hiratsuka, J., Nishimura, Y., Otsuki, T.
  • 雑誌名: Sci. Total Environ. 巻: 429 ページ: 174-182
  • DOI: 10.1016/j.scitotenv.2012.04.043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Environmental factors producing autoimmune dysregulation-Chronic activation of T cells caused by silica exposure (2012)
  • 著者名/発表者名: Suni Lee
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: (Epub ahead of print) 号: 7 ページ: 43-48
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2011.12.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asbestos-induced cellular and molecular alteration of immunocompetent cells and the relationship with chronic inflammation and carcinogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki Hidenori
  • 雑誌名: Journal of Biomedicine and Biotechnology 巻: 2012 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1155/2012/492608
  • 査読あり
• [学会発表] Immunological characteristics in asbestos and silica-caused diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Lee S, Kumagai-Takei N, Matsuzaki H, Yoshitome K, Otsuki T
  • 学会等名: The 7th International Congress of Asian Society of Toxicology
  • 発表場所: Jeju Island, Korea (International Convention Center Jeju Island )
  • 年月日: 2015-06-23 – 2015-06-26
  • 招待講演
• [学会発表] 胸膜プラーク陽性者および悪性中皮腫患者末梢血の包括的免疫機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光，李順姫，武井直子，松崎秀紀，吉留敬，岸本卓巳，福岡和也，田端千春，中野考司，大槻剛巳
  • 学会等名: 第85回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 和歌山（和歌山県民文化会館）
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] Functional Characteristics of Immune Cells in Peripheral Blood of Individuals with Pleural Plaque and Patients with Malignant Mesothelioma (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Lee S, Kumagai-Takei N, Matsuzaki H, Yoshitome K, Otsuki T
  • 学会等名: The 54th Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: San Diego, (San Diego Convention Center)
  • 年月日: 2015-03-22 – 2015-03-26
• [学会発表] Immunological similarity and difference between individuals positive for pleural plaque with malignant mesothelioma, rebealed by analysis for mRNA levels (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Lee S Kumagai-Takei N, Matsuzaki H, Otsuki T
  • 学会等名: The 43rd Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 京都（国立京都国際会館）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Autoimmunity related with silica exposure: silicosis and scleroderma as representative diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y
  • 学会等名: International Workshop "The role of inorganic particles in pulmonary, systemic and autoimmune diseases"
  • 発表場所: Paris, France (Sceinces Po. Salle GOGUEL)
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-15
  • 招待講演
• [学会発表] 悪性中皮腫患者および胸膜プラーク陽性者の末梢血における免疫学的特徴 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光, 李順姫, 武井直子, 松﨑秀紀, 岸本卓巳, 福岡和也,田端千春, 中野孝司, 大槻剛巳
  • 学会等名: 第5回JMIG (Japan Mesothelioma Interest Group)研究会
  • 発表場所: 京都（京都私学会館）
  • 年月日: 2014-09-20
• [学会発表] Immunological similarity and difference observed in analyses for mRNAs, cell surface molecules and plasma cytokines between silicosis and systemic scleroderma (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Lee S, Kumagai-Takei N, Matsuzaki H, Yoshitome K, Otsuki T
  • 学会等名: The 21st Asian Conference on Occupational Health
  • 発表場所: 福岡（ヒルトン福岡シーホーク）
  • 年月日: 2014-09-02 – 2014-09-04
• [学会発表] 珪酸が黒関連疾患における免疫動態の包括的解析．（日本毒性学会・日本免疫毒性学会合同シンポジウム「次世代が切り拓く革新的免疫毒性研究」） (2014)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光，李順姫，武井直子，松崎秀紀，大槻剛巳
  • 学会等名: 第41回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 神戸（神戸コンベンションセンター）
  • 年月日: 2014-07-02 – 2014-07-04
• [学会発表] 多面的免疫機能解析による珪肺と全身性強皮症の比較 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光，李順姫，武井直子，松崎秀紀，林宏明，藤本亘，守田吉孝，草加勝康，大槻剛巳
  • 学会等名: 第87回日本産業衛生学会
  • 発表場所: 岡山（岡山コンベンションセンター）
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] Effects of asbestos exposure on regulatory role of NK cells for expanded autologous CD4+ T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Kumagai-Takei N, Matsuzaki H, Lee S, Otsuki T
  • 学会等名: The 52nd Annual Meeting, Society of Toxicology
  • 発表場所: Henry B. Gonzalez Convention Center (San Antonio, Texas)
• [学会発表] 悪性中皮腫および全身性強皮症患者における免疫関連遺伝子発現動態の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光，李順姫，武井直子，松﨑秀紀，林宏明，藤本亘，守田吉孝，岸本卓巳，大槻剛巳
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会
  • 発表場所: 金沢大学（金沢）
• [学会発表] Carbon nanotubes-indued decrease in cytotoxicity of NK cells with altered expression of NK cell-activating receptors (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Kumagai-Takei N, Matsuzaki H, Lee S, Maeda M, Otsuki T
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・神戸国際展示場（神戸）
• [学会発表] 免疫学的所見に基づくアスベスト曝露者の病態解析と診断指標構築の試み＜シンポジウム「免疫毒性学研究の進歩」＞ (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光，武井直子，松﨑秀紀，李順姫，前田恵，岸本卓巳，大槻剛巳
  • 学会等名: 第19回日本免疫毒性学会
  • 発表場所: 東京慈恵会医科大学（東京）
  • 招待講演
• [学会発表] 末梢血中の多項目サイトカイン濃度測定に基づく悪性中皮腫診断指標構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光，武井直子，松﨑秀紀，李順姫，大槻剛巳
  • 学会等名: 第85回日本産業衛生学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
• [学会発表] The characteristics of activated lymphocytes in silicosis differing in Th17 phenotype from systemic sclerosis
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Lee S, Kumagai-Takei N, Matsuzaki H, Hayashi H, Fujimoto W, Morita Y, Kusaka M, Otsuki T
  • 学会等名: The 53rd annual Meeting. Society of Toxicology
  • 発表場所: Poenix Convention Center (Phoenix, Arizona)
• [学会発表] 珪酸・アスベストの免疫影響
  • 著者名/発表者名: 西村泰光，武井直子，李順姫，松崎秀紀，大槻剛巳
  • 学会等名: 第13回肺分子病態研究会
  • 発表場所: ホテルレオパレス博多 (福岡)
  • 招待講演
• [学会発表] 珪肺症と強皮症における免疫機能亢進の類似およびTh細胞機能の差違
  • 著者名/発表者名: 西村泰光，李 順姫, 武井直子, 松﨑秀紀, 藤本亘, 林宏明 , 守田吉孝 , 大槻剛巳
  • 学会等名: 第13回分子予防環境医学研究会
  • 発表場所: 和歌山県民文化会館 (和歌山)
• [学会発表] Immunological analysis for patients with silicosis or systemic scleroderma
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Lee S, Kumagai-Takei N, Matsuzaki H, Otsuki T
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ (千葉)
• [学会発表] Suppressive effects of exposure to multi-walled carbon nanotubes and asbestos on NK cell function
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Kumagai-Takei N, Mastuzaki H, Lee S, Otsuki T
  • 学会等名: 6th International Symposium on Nanotechnology, Occupational and Environmental Health
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (名古屋)
• [学会発表] チタン酸ナノシートの末梢血単核球に対する毒性影響
  • 著者名/発表者名: 西村泰光，吉岡大輔，李順姫，武井直子，松﨑秀紀，大槻剛巳
  • 学会等名: 第20回日本免疫毒性学会学術年会
  • 発表場所: 東海大学代々木キャンパス (東京)
• [学会発表] 胸膜プラーク陽性者の血漿および末梢血単核球における免疫学的特徴
  • 著者名/発表者名: 西村泰光，李順姫，武井直子，松﨑秀紀，前田恵, 岸本卓巳, 福岡和也, 中野孝司, 大槻剛巳
  • 学会等名: 第４回JMIG研究会（Japan Mesothelioma Interest Group）
  • 発表場所: 京都私学会館 (京都)
• [学会発表] 石綿曝露者および悪性中皮腫患者における免疫動態の解析
  • 著者名/発表者名: 西村泰光，李順姫，武井直子，松崎秀紀，岸本卓巳，大槻剛巳
  • 学会等名: 第86回日本産業衛生学会
  • 発表場所: ひめぎんホール (松山)
• [学会発表] カーボンナノチューブ曝露によるNK細胞機能低下
  • 著者名/発表者名: 西村泰光，武井直子，松﨑秀紀，李順姫，平野靖史郎，大槻剛巳
  • 学会等名: 第19回石綿・中皮腫研究会
  • 発表場所: ホテル北野プラザ（神戸）
• [図書] Chapter９ Immunostimulation by silica particles and the development of autoimmune dysregulation in "Immune Response Activation" (2014)
  • 著者名/発表者名: Lee S, Maeda M, Hayashi H, Matsuzaki H, Kumagai-Takei N, Nishimura Y, Otsuki T
  • 総ページ数: 274
  • 出版者: InTech publisher
• [図書] Encyclopedia of Metalloproteins (2013)
  • 著者名/発表者名: Takei-Kumagai N, Lee S, Matsuzaki H, Hayashi H, Maeda M, Nishimura Y, Otsuki T
  • 出版者: Springer Science+Business Media
• [図書] Malignant Mesothelioma (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Maeda M, Kumagai-Takei N, Matsuzaki H, Lee S, Fukuoka K, Nakano T, Kishimoto T, Otsuki T
  • 出版者: InTech