ＡＤＡＭプロテアーゼ活性化分子ナルディライジンを標的とした消化管癌治療法の探索

• 研究課題/領域番号: 24590914
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 米門 秀行 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (90452359)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 癌 / 胃 / シェディング / 微小環境 / 胃癌 / 大腸癌 / 抗癌剤 / ナルディライジン

研究成果の概要

本研究では、メタロエンドペプチダーゼ・ナルディライジンが胃・大腸癌に及ぼす影響の解明と新規治療法の開発を目指し、以下の結果を得た。１）ナルディライジンのノックダウンにより、胃・大腸癌細胞株からの炎症性ケモカイン分泌低下、インターフェロン応答シグナルの亢進、細胞周期調節因子の変動をともなって、癌細胞増殖が抑制された。２）ナルディライジンをノックダウンした大腸癌細胞株は抗癌剤によりアポトーシスが誘導され、癌細胞増殖が抑制された。さらに、抗ナルディライジン抗体による癌細胞の増殖抑制も確認した。
以上より、ナルディライジンの胃・大腸癌進展における役割を明らかにし、臨床展開へ向けた基礎的知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Deletion of nardilysin prevents the development of steatohepatitis and liver fibrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishizu-Higashi S, Seno H, Nishi E, Matsumoto Y, Ikuta K, Tsuda M, Kimura Y, Takada Y, Kimura Y, Nakanishi Y, Kanda K, Komekado H, Chiba T.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 9 号: 5 ページ: e98017-e98017
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0098017
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dclk1 distinguishes between tumor and normal stem cells in the intestine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Nakanishi, et. al.
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: 45 号: 1 ページ: 98-103
  • DOI: 10.1038/ng.2481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nardilysin and ADAM proteases promote gastric cancer cell growth by activating intrinsic cytokine signaling via enhanced ectodomain shedding of TNF-a (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanda K, Komekado H, Kawada M, et al
  • 雑誌名: EMBO Molecular Medicine 巻: (印刷中) 号: 5 ページ: 396-411
  • DOI: 10.1002/emmm.201200216
  • 査読あり
• [学会発表] NardilysinはTNF-aのシェディングを促進し、腸炎を増悪させる
  • 著者名/発表者名: 神田啓太郎
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）