肺の炎症終息と組織修復における小胞体ストレスのインパクト

• 研究課題/領域番号: 24591169
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 森本 浩之輔 長崎大学, 熱帯医学研究所, 准教授 (50346970)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 小胞体ストレス / 慢性肺疾患 / efferocytosis / 肺気腫 / 炎症終息 / 組織修復 / 肺胞マクロファージ / 肺線維症 / 急性肺障害

研究成果の概要

近年、動脈硬化や糖尿病などでその原因と密接に関連あるとされている、小胞体ストレスが肺の疾患とどのように関連があるのかを明らかにするのが目標である。小胞体ストレスとは、細胞にある小胞体において過剰な蛋白産生などのストレスがかかる状態であり、これが原因で炎症が起きたり、最終的には細胞死が誘導され、炎症性疾患や慢性疾患の原因となる。マクロファージの、炎症細胞を除去する機能は炎症を終息させ障害された組織を修復するのに重要であるが、これが小胞体ストレスによって有効に働かなくなるという仮説を証明した。また、そのメカニズムを、RhoAというシグナル伝達物質に着目して解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Defective efferocytosis by alveolar macrophages in IPF patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Morimoto K, Janssen WJ, Terada M.
  • 雑誌名: Respiratory Medicine 巻: 106 号: 12 ページ: 1800-1803
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2012.08.020
  • NAID: 120006985828
  • 査読あり
• [学会発表] タバコ煙抽出液は小胞体ストレスによってRhoA依存性にefferocytosisを抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 森本浩之輔
  • 学会等名: 日本呼吸器学会学術総会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府、京都市）
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] Cigarette smoke extract induced endoplasmic reticulum stress suppresses efferocytosis by macrophages through RhoA activation (2015)
  • 著者名/発表者名: 森本浩之輔
  • 学会等名: 米国胸部疾患学会
  • 発表場所: 米国コロラド州デンバー
  • 年月日: 2015-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] 糖尿病ではERストレスにより肺の炎症後組織修復が障害されている (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下嘉郎
  • 学会等名: 日本呼吸器学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市）
• [学会発表] Impaired HGF-production by alveolar macrophages is a feature of diabetic pneumonia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiro Yamashita
  • 学会等名: ヨーロッパ呼吸器学会
  • 発表場所: バルセロナ見本市会場(スペイン)