オートファジーの慢性腎疾患進行に対する防御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24591196
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 高畠 義嗣 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30403075)
• 研究分担者: 猪阪 善隆 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (00379166) ; 北村 温美 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (60570356)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: オートファジー / 近位尿細管 / 老化 / アシドーシス / ミトコンドリア / 慢性腎臓病 / ミトファジー / 酸化ストレス / アンモニア / p62

研究成果の概要

本研究課題ではオートファジーの腎臓の老化および（慢性腎臓病の合併症の一つである）代謝性アシドーシスにおける役割に焦点を絞り、腎尿細管オートファジーが加齢や代謝性アシドーシスによりどう変化するか、それらに如何に対抗するかを検証した。その結果、①オートファジーは加齢ストレスに抗すべく活性化され、経年的にその依存性が増すが、オートファジーが亢進されるべき新たなストレスに対し適切な応答ができず、相対的オートファジー低下状態となり老化につながること、②近位尿細管細胞においてオートファジーは、酸負荷により障害されたミトコンドリアの分解を介してミトコンドリア機能の恒常性維持に貢献すること、が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] 腎臓のアンチエイジング機構としてのオートファジー (2015)
  • 著者名/発表者名: 高畠義嗣、猪阪善隆、守山敏樹
  • 雑誌名: 腎臓内科・泌尿器科 巻: 未定
  • NAID: 40022582461
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Autophagic Clearance of Mitochondria in the Kidney Copes with Metabolic Acidosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Namba T, Takabatake Y, Kimura T et al.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy and the kidney: health and disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takabatake Y, Kimura T, Takahashi A, Isaka Y.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 未定 号: 9 ページ: 1639-1647
  • DOI: 10.1093/ndt/gft535
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy protects kidney proximal tubule epithelial cells from mitochondrial metabolic stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura, T., Takahashi, A., Takabatake, Y., Namba, T, Yamamoto, T., Kaimori, J.Y., Matsui, I., Kitamura, H., Niimura, F., Matsusaka T., Soga, T., Rakugi, H., Isaka, Y.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 9 号: 11 ページ: 1876-1886
  • DOI: 10.4161/auto.25418
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腎臓の老化とオートファジー (2012)
  • 著者名/発表者名: 高畠義嗣 木村友則 猪阪善隆
  • 雑誌名: 日本腎臓学会誌 巻: 54 ページ: 78-85
  • NAID: 10030563626
• [学会発表] Altered Autophagy flux contributes to kidney aging via mitochondrial dysfunction (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Takabatake Y, Kimura T, et al.
  • 学会等名: Kidney Week 2014 Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2014-11-14
• [学会発表] 腎臓におけるオートファジーはミトコンドリアの品質管理を介して代謝性アシドーシスに対して防御的な役割を有する (2014)
  • 著者名/発表者名: 難波倫子
  • 学会等名: 第5回分子腎臓フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-06
• [学会発表] 腎臓におけるオートファジーはミトコンドリアの品質管理を介して代謝性アシドーシスに対して防御的な役割を有する (2014)
  • 著者名/発表者名: 難波倫子
  • 学会等名: 第6回腎疾患と高血圧研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-12
• [学会発表] 加齢による腎障害の分子機序：オートファジーの関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高畠義嗣
  • 学会等名: 第14回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-06-08
  • 招待講演
• [学会発表] オートファジーとミトファジー (2014)
  • 著者名/発表者名: 猪阪善隆
  • 学会等名: 第14回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-06-06
  • 招待講演
• [学会発表] オートファジーはシクロスポリンAによる代謝ストレスに対抗する
  • 著者名/発表者名: 高畠義嗣
  • 学会等名: 第5回腎疾患と高血圧研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] オートファジーはメタボリックストレスの軽減を介してシクロスポリン腎症に対抗する
  • 著者名/発表者名: 高畠義嗣
  • 学会等名: Ciclosporin Pharmaco-Clinical Forum2013
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] オートファジーはシクロスポリンAによる代謝ストレスに対抗する
  • 著者名/発表者名: 高橋篤史
  • 学会等名: 第4回分子腎臓フォーラム
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 腎臓におけるオートファジーはミトコンドリアの品質管理を介して代謝性アシドーシスに対して防御的な役割を有する
  • 著者名/発表者名: 難波倫子
  • 学会等名: 第51回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [備考] 大阪大学腎臓内科ホームページ
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/kid/kid/index.html
• [備考] 大阪大学腎臓内科ホームページ
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/kid/kid/index.html