高血圧性末梢神経障害：発生機序の解明

• 研究課題/領域番号: 24591307
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 公益財団法人額田医学生物学研究所
• 研究代表者: 額田 均 公益財団法人額田医学生物学研究所, その他部局等, 理事長 (60118833)
• 研究分担者: 八木橋 操六 弘前大学, 医学部, 特任教授 (40111231)
• 連携研究者: 馬場 正之 青森県立中央病院, 神経内科, 部長 (90106849) ; 成瀬 桂子 愛知学院大学, 医学部, 助教授 (30387576)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 末梢神経障害 / 高血圧 / 糖尿病 / 細小血管障害 / 末梢神経病理 / SHR / 高血圧臓器障害 / 糖尿病合併症 / 神経伝導速度 / 細小血管症

研究成果の概要

高血圧および糖尿病は国民病の様相を呈するが、これらの疾患に合併し「手足のしびれ」を来たす神経障害はその発症機序が不明で、有効な治療も確立されていない。本研究は、これらの疾患に合併する神経障害についての発症機序を解明し有効な治療を確立させることを目的としている。今回の実験では動物モデルを用いて、特に高血圧と神経障害との関連を明らかにした基礎的実験である。糖尿病に伴う神経障害については既に多くの研究がなされているが、われわれは特に高血圧が、糖尿病の神経障害に悪影響を与えることも明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Impaired nerve fiber re- generation in axotomized peripheral nerves in streptozotocin-diabetic rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Yamagishi S, Mizukami H, Yagihashi S
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 4 ページ: 533-539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotyping animal models of diabetic neuropathy: a consensus statement of the diabetic neuropathy study group of the EASD (Neurodiab). (2014)
  • 著者名/発表者名: Biessels GJ, Bril V, Calcutt NA, Cameron NE, Cotter MA, Dobrowsky R, Fernyhough P, Malik RA, Obrosova IG, Pop-Busui R, Russell JW, Sima AA, Stevens MJ, Schmidt RE, Tesfaye S, Vinik AI, Wright DE, Yagihashi S, Yorek MA, Ziegler D, Zochodne DW
  • 雑誌名: J Peripher Nerv Syst 巻: 19 ページ: 77-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteogenic lineage commitment of mesenchymal stem cells from patients with ossification of the posterior longitudinal ligament. (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada Y, Furukawa K, Asari T, Chin S, Ono A, Tanaka T, Mizukami H, Murakami M, Yagihashi S, Motomura S, Ishibashi Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 443 ページ: 1014-1020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic effect of exendin-4, a long-acting analogue of glucagon-like peptide-1 receptor agonist, on nerve regeneration after the crush nerve injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Amako M, Yamamoto Y, Tsuchihara T, Nukada H, Yoshihara Y, Arino H, Fujita M, Uenoyama M, Tachuibana S, Nemoto K.
  • 雑誌名: Bio Med Research International 巻: 10 ページ: 1155-1162
  • DOI: 10.1155/2013/315848
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高齢者における自立度別病態像と栄養状態の研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本 光、伊藤香奈、内田菜穂子、高木亜由美、高橋美千代、金子健彦、額田 均、古橋紀久、橋詰直孝
  • 雑誌名: New Diet Therapy 巻: 29 ページ: 3-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exendin-4 improves β-cell function in autophagy-deficient β-cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Uchida T, Hara A, Mizukami H, Komiya K, Koike M, Shigihara N, Toyofuku Y, Ogihara T, Uchiyama Y, Yagihashi S, Fujitani Y, Watada H.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 ページ: 4512-4524
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical localization of mesenchymal stem cells in ossified human spinal ligaments. (2013)
  • 著者名/発表者名: Chin S, Furukawa K, Ono A, Asari T, Harada Y, Wada K, Tanaka T, Inaba W, Mizukami H, Motomura S, Yagihashi S, Ishibashi Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 436 ページ: 698-704
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disseminated infection and pulmonary embolization of Cunninghamella bertholletiae complicated with hemophagocytic lymphohistiocytosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirayama Y, Yajima N, Kaimori M, Akagi T, Kubo K, Saito D, Hizawa Y, Wada R, Yagihashi S.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 52 ページ: 2275-2279
  • NAID: 130003392582
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of dipeptidyl-peptidase-IV inhibitor, vildagliptin, on the exocrine pancreas in spontaneously diabetic Goto-Kakizaki rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizukami H, Inaba W, Takahashi K, Kamata K, Tsuboi K, Yagihashi S.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 42 ページ: 786-794
  • 査読あり
• [雑誌論文] Whipple disease diagnosed with PCR using formalin-fixed paraffin-embedded specimens of the intestinal mucosa. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yajima N, Wada R, Kimura S, Matsuzaki Y, Chiba D, Ebina Y, Ohkusu K, Yagihashi S.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 52 ページ: 219-222
  • NAID: 130003365854
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of low-dose insulin on peripheral nerve insulin receptor signaling in streptozotocin-induced diabetic rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Baba M, Suzuki S, Yagihashi S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary gastric synovial sarcoma: molecular diagnosis and prediction of prognosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamata K, Wada R, Yajima N, Sawada M, Wakasa H, Yagihashi S.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol 巻: 6 ページ: 303-308
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖尿病性神経障害の成因研究の進歩 (2013)
  • 著者名/発表者名: 八木橋操六、水上 浩哉
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 44 ページ: 139-145
• [雑誌論文] 糖尿病性多発神経障害の成因を考える : 病理と生化学の関連 (特集 糖尿病性神経障害臨床のピットフォール : 糖尿病および関連領域専門医それぞれの立場から) 。 (2013)
  • 著者名/発表者名: 水上 浩哉 , 八木橋操六
  • 雑誌名: 糖尿病 巻: 5 ページ: 6-13
  • NAID: 40019808899
• [雑誌論文] 糖尿病神経障害の成因－血流障害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 額田 均
  • 雑誌名: 糖尿病臨床のすべて 糖尿病性神経障害：基礎から臨床のすべて 巻: 1 ページ: 96-101
• [雑誌論文] 糖尿病性神経障害の成因－血管性因子 (2012)
  • 著者名/発表者名: 額田 均
  • 雑誌名: 月刊糖尿病 特集「糖尿病と神経障害」 巻: 3 ページ: 33-40
• [雑誌論文] Increased susceptibility to ischemia and macrophage activation in STZ-diabetic rat nerve (2012)
  • 著者名/発表者名: Nukada H, McMorran PD, Baba M, Ogasawara S, Yagihashi S
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1373 ページ: 172-182
  • 査読あり
• [学会発表] 末梢神経と虚血、シンポジウム「末梢神経障害」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 額田 均
  • 学会等名: 第58回日本手外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-17
  • 招待講演
• [学会発表] 特発性後骨間神経麻痺における“くびれ”の病理像 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小松雅俊、額田 均、内山茂晴、山崎 宏、加藤博之
  • 学会等名: 第58回日本手外科学会、2015.4.17
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] Hypertensive neuropathy in spontaneously hypertensive rat (2014)
  • 著者名/発表者名: Nukada H, Baba M, McMorran D, Yagihashi S
  • 学会等名: 32nd World Congress of Internal Medicine
  • 発表場所: 韓国・ソウル
  • 年月日: 2014-10-24
• [学会発表] 糖尿病治療薬エキセンディン―4 の神経損傷に対する有効性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山元 浩治、尼子 雅敏、中谷 創、土原 豊一、額田 均、有野 浩司、吉原 愛雄、山本 頼綱、上野山 真紀、立花 正一、根本 孝一
  • 学会等名: 第29回日本整形外科基礎学会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-08
• [学会発表] 糖尿病治療薬エキセンディン―4 の末梢神経損傷に対する用量依存効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山元 浩治、尼子 雅敏、中谷 創、土原 豊一、額田 均、有野 浩司、吉原 愛雄、山本 頼綱、上野山 真紀、立花 正一、根本 孝一
  • 学会等名: 第29回日本整形外科基礎学会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-08
• [学会発表] 特発性後骨間神経麻痺における“くびれ”の病理像 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小松雅俊、山崎 宏、林 正徳、植村一貴、内山茂晴、池田修一、額田 均、加藤博之
  • 学会等名: 第25回日本末梢神経学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-08-30
• [学会発表] 糖尿病性末梢神経障害に対する高血圧の影響：高血圧自然発症ラット(SHR)での検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 額田 均、馬場正之、小笠原早織、水上浩哉、Denise McMorran、八木橋操六
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-23
• [学会発表] 糖尿病性末梢神経障害に対する高血圧の影響：高血圧自然発症ラット(SHR)での検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 額田 均、馬場正之、小笠原早織、水上浩哉、Denise McMorran、八木橋操六
  • 学会等名: 第55回日本神経学会
  • 発表場所: 博多
  • 年月日: 2014-05-21
• [学会発表] 高血圧性末梢神経障害での細小血管症
  • 著者名/発表者名: 額田 均、 馬場正之、小笠原早織、水上浩哉、Denise McMorran、八木橋操六
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 高血圧性末梢神経障害での細小血管症
  • 著者名/発表者名: 額田 均、 馬場正之、小笠原早織、水上浩哉、Denise McMorran、八木橋操六
  • 学会等名: 第54回日本神経学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] SHR末梢神経の細小血管症
  • 著者名/発表者名: 額田 均、 馬場正之、小笠原早織、水上浩哉、Denise McMorran、八木橋操六
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Cold injury to peripheral nerve
  • 著者名/発表者名: Nukada H, Pollock M
  • 学会等名: “Cryomedicine 2013”,The 40th Annual Meeting of Japan Society for Low Temperature Medicine
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病性神経障害の新しい展開
  • 著者名/発表者名: 八木橋操六
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 熊本
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病病理学の進歩。形態と機能の相関を求めて（宿題報告）
  • 著者名/発表者名: 八木橋操六
  • 学会等名: 第101回日本病理学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] 高血圧性末梢神経障害：SHRでの検討
  • 著者名/発表者名: 額田 均、馬場正之、小笠原早織、Denise McMorran、八木橋操六
  • 学会等名: 第53回日本神経学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 高血圧性末梢神経障害：SHRでの検討
  • 著者名/発表者名: 額田 均、馬場正之、小笠原早織、Denise McMorran、八木橋操六
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Microangiopathy in hypertensive neuropathy
  • 著者名/発表者名: Nukada H, Baba M, Ogasawara S, McMorran D, Mizukami H, Yagihashi S
  • 学会等名: 2012 NEURODIAB Meeting
  • 発表場所: ドレスデン、ドイツ
• [学会発表] Vascular factors in diabetic neuropathy with special reference to the impact of hypertension
  • 著者名/発表者名: Nukada H
  • 学会等名: 9th Congress of International Diabetes Federation Western Pacific Region, and 4th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] 高血圧性末梢神経障害での細小血管症
  • 著者名/発表者名: 額田 均、馬場正之、小笠原早織、水上浩哉、Denise McMorran、八木橋操六
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 高血圧性末梢神経障害における細小血管症
  • 著者名/発表者名: 額田 均、馬場正之、小笠原早織、水上浩哉、Denise McMorran、八木橋操六
  • 学会等名: 第54回日本神経学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 高齢者における糖尿病性閉塞性動脈硬化症の症例
  • 著者名/発表者名: 額田 均
  • 学会等名: 第4回千葉市糖尿病と合併症・関連疾患を考える会
  • 発表場所: 千葉
• [図書] Ischemia and diabetic neuropathy. In: Handbook of Clinical Neurology: Diabetes and the Nervous System. Malik R, Zochodne D (eds) (2014)
  • 著者名/発表者名: Nukada H
  • 出版者: Elsevier, Edinburgh
• [図書] 糖尿病神経障害の成因－血流障害、糖尿病臨床のすべて:糖尿病性神経障害、基礎から臨床のすべて。荒木栄一、中村二郎（編） (2013)
  • 著者名/発表者名: 額田 均
  • 出版者: 中山書店
• [備考] 公益財団法人 額田医学生物学研究所
• [備考] 公益財団法人 額田医学生物学研究所
  • URL: http://www.nukada.or.jp/