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骨髄増殖性腫瘍における病型の進展と急性転化メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 24591401
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関宮崎大学

研究代表者

北中 明  宮崎大学, 医学部, 准教授 (70343308)

研究分担者 下田 和哉  宮崎大学, 医学部, 教授 (90311844)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード骨髄増殖性腫瘍 / JAK2 / TET2 / MPN / TET / AML
研究成果の概要

JAK2とTET2の変異が骨髄増殖性腫瘍(MPN)の発症と進展におよぼす影響を解析した。JAK2V617Fを持つ細胞を移植されたマウスはMPNの表現型を示した。そこにTET2 欠損が加わると、表現型の増悪が認められた。JAK2単独異常および2重異常マウスは共にMPNを発症し、2重異常マウスでは重症化した。競合・継代移植実験からは、JAK2変異による造血幹細胞の自己複製能低下がTET2欠損共存により救済された。以上から、JAK2変異MPNにおけるTET2欠損には、「JAK2変異造血幹細胞の機能を強化しMPN発症を支持する」と「MPNを重症化させる」の、2つの役割があることが明らかとなった。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 10件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (11件) (うち招待講演 2件) 図書 (6件)

  • [雑誌論文] Loss of TET2 has dual roles in murine myeloproliferative neoplasms: disease sustainer and disease accelerator.2015

    • 著者名/発表者名
      Kameda T, Shide K, Yamaji T, Kamiunten A, Sekine M, Taniguchi Y, Hidaka T, Kubuki Y, Shimoda H, Marutsuka K, Sashida G, Aoyama K, Yoshimitsu M, Harada T, Abe H, Miike T, Iwakiri H, Tahara Y, Sueta M, Yamamoto S, Hasuike S, Nagata K, Iwama A, Kitanaka A, Shimoda K.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 125 号: 2 ページ: 304-315

    • DOI

      10.1182/blood-2014-04-555508

    • NAID

      40020613861

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Reduced Tyk2 gene expression in β-cells due to natural mutation determines susceptibility to virus-induced diabetes.2015

    • 著者名/発表者名
      Izumi K, Mine K, Inoue Y, Teshima M, Ogawa S, Kai Y, Kurafuji T, Hirakawa K, Miyakawa D, Ikeda H, Inada A, Hara M, Yamada H, Akashi K, Niho Y, Ina K, Kobayashi T, Yoshikai Y, Anzai K, Yamashita T, Minagawa H, Fujimoto S, Kurisaki H, Shimoda K, Katsuta H, Nagafuchi S.
    • 雑誌名

      Nat Commun.

      巻: 6 号: 1 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1038/ncomms7748

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Myelodysplastic syndrome with extramedullary erythroid hyperplasia induced by loss of Tet2 in mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Muto T, Sashida G, Hasegawa N, Nakaseko C, Yokote K, Shimoda K, Iwama A.
    • 雑誌名

      Leuk Lymphoma.

      巻: 56 号: 2 ページ: 520-523

    • DOI

      10.3109/10428194.2014.924120

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Tyk2-Dependent Bystander Activation of Conventional and Nonconventional Th1 Cell Subsets Contributes to Innate Host Defense against Listeria monocytogenes Infection.2014

    • 著者名/発表者名
      Hashiguchi T, Oyamada A, Sakuraba K, Shimoda K, Nakayama KI, Iwamoto Y, Yoshikai Y, Yamada H.
    • 雑誌名

      J Immunol.

      巻: 192 号: 10 ページ: 4739-4747

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1303067

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cbl negatively regulates erythropoietin-induced growth and survival signaling through the proteasomal degradation of Src kinase.2014

    • 著者名/発表者名
      Shintani T, Ohara-Waki F, Kitanaka A, Tanaka T, Kubota Y
    • 雑誌名

      Blood Cells Mol Dis.

      巻: 53 号: 4 ページ: 211-218

    • DOI

      10.1016/j.bcmd.2014.06.005

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 骨髄増殖性腫瘍に対するJAK阻害剤の効果2014

    • 著者名/発表者名
      北中 明, 下田 和哉
    • 雑誌名

      血液内科

      巻: 69 ページ: 423-428

    • NAID

      40020207852

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] 本邦における原発性骨髄線維症の臨床像2014

    • 著者名/発表者名
      下田 和哉, 竹中 克斗, 北中 明, 赤司 浩一
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 55 ページ: 289-294

    • NAID

      130004724847

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] クローン性検査の方法 遺伝子解析 JAK2変異を中心に2014

    • 著者名/発表者名
      北中 明, 幣 光太郎, 下田 和哉
    • 雑誌名

      血液フロンティア

      巻: 24 ページ: 833-839

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] 骨髄増殖性腫瘍の分子機構と新規薬物療法2013

    • 著者名/発表者名
      北中 明, 幣 光太郎, 下田 和哉
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 54 ページ: 1697-1703

    • NAID

      10031196313

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Effect of L-thyroxine replacement on apolipoprotein B-48 in overt and subclinical hypothyroid patients.2013

    • 著者名/発表者名
      Ito M, Kitanaka A, Arishima T, Kudo T, Nishihara E, Kubota S, Amino N, Hiraiwa T, Hanafusa T, Miyauchi A
    • 雑誌名

      Endocr J.

      巻: 60 ページ: 65-71

    • NAID

      10031156724

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TET2 is essential for survival and hematopoietic stem cell homeostasis2012

    • 著者名/発表者名
      幣光太郎
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: (印刷中) 号: 10 ページ: 2216-2223

    • DOI

      10.1038/leu.2012.94

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] T-cell immunotherapy with a chimeric receptor against CD38 is effective in eradicating chemotherapy-resistant B-cell lymphoma cells overexpressing survivin induced by BMI-1.2012

    • 著者名/発表者名
      Bhattacharyya J, Mihara K, Kitanaka A, Yanagihara K, Kubo T, Takei Y, Kimura A, Takihara Y.
    • 雑誌名

      Blood Cancer Journal

      巻: 2 号: 6 ページ: e75-e75

    • DOI

      10.1038/bcj.2012.21

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acute myeloid leukemia in clinical practice: a retrospective population-based cohort study in Miyazaki Prefecture, Japan.2012

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga T, Yamashita K, Kubuki Y, Toyama T, Imataki O, Maeda K, Kawano N, Satou S, Kawano H, Shimoda K, 他17名
    • 雑誌名

      Int J Hematol

      巻: 96 号: 3 ページ: 342-349

    • DOI

      10.1007/s12185-012-1146-2

    • NAID

      10031121262

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Linezolid-induced pure red cell aplasia in a patient with staphylococcus epidermidis infection after allogeneic stem cell transplantation2012

    • 著者名/発表者名
      Waki F, Ohnishi H, Shintani T, Uemura M, Matsumoto K, Fukumoto T, Kitanaka A, Kubota Y, Tanaka T, Ishida T, Matsunaga T
    • 雑誌名

      Transpl Infect Dis.

      巻: 14 号: 4

    • DOI

      10.1111/j.1399-3062.2012.00728.x

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/d237e7a8-85ac-4532-9874-fd3addc9c600

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Therapies targeting the MAPK pathway improve bone marrow (BM) fibrosis induced by JAK2V617F.2014

    • 著者名/発表者名
      Shide K, Kameda T, Shimoda H, Kamiunten A ,Sekine M, Hidaka T, Kubuki Y, Kitanaka A, Shimoda K
    • 学会等名
      第56回 ASH Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2014-12-06 – 2014-12-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Ezh2 loss accelerates JAK2V617F-driven primary myelofibrosis.2014

    • 著者名/発表者名
      Sashida G,Tomioka T, Wang C, Shide K, Shimoda K, Iwama A
    • 学会等名
      第76回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-10-31 – 2014-11-02
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] CALR mutation and clinical correlates in myeloproliferative neoplasms.2014

    • 著者名/発表者名
      Shide K, Kameda T, Kamiunten A ,Sekine M, Akizuki K, Shimoda H, Hidaka T, Kubuki Y, Kitanaka A, Shimoda
    • 学会等名
      第76回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-10-31 – 2014-11-02
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Genetic and epigenetic abnormalities in myeloproliferative neoplasmas.2014

    • 著者名/発表者名
      Shimoda K
    • 学会等名
      第76回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-10-31 – 2014-11-02
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Assessment of anti-pseudomonal beta-lactams as empirical treatment for febrile neutropnenia.2014

    • 著者名/発表者名
      Hidaka T, Kitanaka A, Akizuki K, Kamiunten A, Sekine M, Kameda T, Shide K, Shimoda H, Kubuki Y, Shimoda K.
    • 学会等名
      第76回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-10-31 – 2014-11-02
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 骨髄の線維化とその治療2014

    • 著者名/発表者名
      下田和哉
    • 学会等名
      第111回日本内科学会講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-04-11 – 2014-04-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] TET2 is essential for survival and hematopoietic stem cell homeostasis.2012

    • 著者名/発表者名
      Shide K, Kameda T,Shimoda H,Kamiunten A,Sekine M,Hidaka T,Kubuki Y, Marutsuka K, Iwama T,Kitanaka A, Shimoda K
    • 学会等名
      第74回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Cooperation of JAK2V617F and CBFb-MYH11 is insufficient for leukemic transformation of mouse MPNs.2012

    • 著者名/発表者名
      Kameda T, Shide K, Shimoda H, Kamiunten A, Hidaka T, Katayose K, Kubuki Y, Kitanaka A, Shimoda K, Marutsuka K
    • 学会等名
      第74回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of new therapies for myelofibrosis(MF) that target the transcription factor USF1

    • 著者名/発表者名
      幣 光太郎, 亀田 拓郎, 下田 晴子, 上運天 綾子, 関根 雅明 , 日高 智徳, 久冨木 庸子, 北中 明, 下田 和哉
    • 学会等名
      第75回日本血液学会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] The impact of TET2 deficiency on MPN induced by JAK2V617F mutation

    • 著者名/発表者名
      亀田 拓郎, 幣 光太郎, 関根 雅明, 上運天 綾子, 日高 智徳, 久冨木 庸子, 北中 明, 下田 和哉, 丸塚 浩助
    • 学会等名
      第75回日本血液学会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Impact Of TET2 Deficiency On MPN Harboring JAK2V617F Mutation

    • 著者名/発表者名
      Kameda T, Shide K, Sekine M, Kamiunten A, Hidaka T, Kubuki Y, Kitanaka A, Marutsuka K, Shimoda K
    • 学会等名
      American Society of Hematology 55th Annual Meeting
    • 発表場所
      New Orleans
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] EBM血液疾患の治療 2015-20162014

    • 著者名/発表者名
      関根雅明,下田和哉
    • 総ページ数
      555
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] 血液症候群(第2版)-その他の血液疾患を含めて-2013

    • 著者名/発表者名
      北中 明, 下田 和哉
    • 総ページ数
      767
    • 出版者
      日本臨床
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] 原発性骨髄線維症の病因・病態と治療2012

    • 著者名/発表者名
      北中 明、下田和哉
    • 出版者
      日本臨牀社
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] 骨髄線維症の外来管理 : どのような場合に入院を要するか2012

    • 著者名/発表者名
      北中 明、下田和哉
    • 出版者
      科学評論社
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] 骨髄線維症の病因と病態2012

    • 著者名/発表者名
      北中 明、下田和哉
    • 出版者
      日本内科学会
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] 骨髄線維症に対する新規治療薬2012

    • 著者名/発表者名
      北中 明、下田和哉
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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