炎症性皮膚疾患おける皮膚自然免疫機構の役割

• 研究課題/領域番号: 24591622
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 山崎 研志 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40294798)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: カセリサイディン / ＩＬ－３６ / 表皮角化細胞 / 自然免疫 / サイトカイン / ケモカイン / 皮膚炎症 / 抗菌ペプチド

研究成果の概要

本研究において自然免疫機構が皮膚炎症性疾患に与える影響を検討するために、表皮細胞と炎症性細胞における抗菌ペプチドカセリサイディンが与える影響を調べた。カセリサイディンによって表皮角化細胞から誘導されるＩＬ－１ファミリーに属するサイトカインＩＬ－３６群を同定し、その作用を確認した。カセリサイディンとＩＬ－３６は相加的、相乗的に炎症性サイトカイン誘導に関与することを確認した。カセリサイディンとＩＬ－３６皮膚炎症性疾患の乾癬において高発現していることから、これらが皮膚炎症性疾患の増長に作用していることが確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Alarmin Function of Cathelicidin Antimicrobial Peptide LL37 through IL-36gamma Induction in Human Epidermal Keratinocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Li, N. Yamasaki, K. Saito, R. Fukushi-Takahashi, S. Shimada-Omori, R. Asano, M. Aiba, S.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 193 号: 10 ページ: 5140-8
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302574
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antimicrobial peptide LL-37 produced by HSV-2-infected keratinocytes enhances HIV infection of Langerhans cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Kawamura T, Matsuzawa T, Aoki R, Gee P, Yamashita A, Moriishi K, Yamasaki K, Koyanagi Y. Blauvelt A, Shimada S.
  • 雑誌名: Cell Host and Microbe 巻: 13 号: 1 ページ: 77-86
  • DOI: 10.1016/j.chom.2012.12.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo imaging demonstrates ATP release from murine keratinocytes and its involvement in cutaneous inflammation after tape-stripping (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, T., Kimura, Y., Niwa, K., Ohmiya, Y., Fujimura, T., Yamasaki, K., and Aiba, S.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 133 号: 10 ページ: 2407-15
  • DOI: 10.1038/jid.2013.163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of epidermal toll-like receptor 2 enhances tight junction function : implications for atopic dermatitis and skin barrier repair (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuo, I. H., Carpenter-Mendini, A., Yoshida, T., McGirt, L. Y., Ivanov, A. I., Barnes, K. C., Gallo, R. L., Borkowski, A. W., Yamasaki, K., Leung, D. Y., Georas, S. N., De Benedetto, A., and Beck, L. A.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 133 号: 4 ページ: 988-998
  • DOI: 10.1038/jid.2012.437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cathelicidin antimicrobial peptide LL-37 in psoriasis enables keratinocyte reactivity against TLR9 ligands (2012)
  • 著者名/発表者名: Morizane, S., Yamasaki, K., Muhleisen, B., Kotol, P. F., Murakami, M., Aoyama, Y., Iwatsuki, K., Hata, T., and Gallo, R. L.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 132 号: 1 ページ: 135-143
  • DOI: 10.1038/jid.2011.259
  • 査読あり
• [雑誌論文] TH2 cytokines increase kallikrein 7 expression and function in patients with atopic dermatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Morizane, S., Yamasaki, K., Kajita, A., Ikeda, K., Zhan, M., Aoyama, Y., Gallo, R. L., and Iwatsuki, K.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 130 号: 1 ページ: 259-261
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2012.03.006
  • NAID: 130004505789
  • 査読あり
• [学会発表] Alarmin function of Cathelicidin antimicrobial peptide LL37 through IL-36s induction and p38 MAPK pathway in keratinocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: 李娜、山崎研志
  • 学会等名: 国際研究皮膚科学会
  • 発表場所: エジンバラ、英国