線虫の放射線耐性に関わるシグナル伝達経路の解明

• 研究課題/領域番号: 25340037
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 石井 直明 東海大学, 医学部, 教授 (60096196)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 放射線 / 老化 / 活性酸素 / C. elegans / ホルミシス / シグナル伝達経路 / MXL-3 / SKN-1 / シグナル伝達 / 酸化ストレス / 飢餓ストレス / ホルミシス効果 / 放射線障害 / 耐性幼虫 / 寿命 / mxl-3

研究成果の概要

線虫C. elegansの耐性幼虫期に放射線を照射すると寿命延長効が見られ、転写因子MXL-3の発現が上昇すると報告してきた。
放射線が生体内の水と反応し発生する活性酸素が細胞傷害に大きく寄与することが知られ、MXL-3が酸化ストレス応答に関わるSKN-1と結合する報告がある。事実、生体内に活性酸素を過剰に発生させるパラコートを曝露させると発現量上昇が認められ、またmxl-3突然変異体はパラコート高感受性を示し、高濃度酸素ストレス下で寿命短縮効果が顕著に現れた。本研究では、転写因子MXL-3がSKN-1と協調して、酸化ストレス応答に関与している可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] A combination of mitochondrial oxidative stress and excess fat/calorie intake accelerates steatohepatitis by enhancing hepatic CC chemokine production in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Moro T, Nakao S, Sumiyoshi H, Ishii T, Miyazawa M, Ishii N, Sato T, Iida Y, Okada Y, Tanaka M, Hayashi H, Ueha S, Matsushima K, Inagaki Y
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11 号: 1 ページ: e0146592-e0146592
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0146592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Infertility and recurrent miscarriage with complex II deficiency-dependint mitochondrial oxidative stress in animal models (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Yasuda K, Miyazawa M, Mitsushita J, Johnson TE, Hartman PS, Ishii N
  • 雑誌名: Mechanisms of Ageing and Development 巻: 155 ページ: 22-35
  • DOI: 10.1016/j.mad.2016.02.013
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Preparation of clinically usefull sennoside-reduced Rhubarb (2016)
  • 著者名/発表者名: Arai M, Nakada Y, Kajiwara K, Kimura M, Ishii N
  • 雑誌名: Tokai J. Exp. Clin. Ned. 巻: 41 ページ: 24-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective on nine years of the Anti-Aging Health Check-ups in Tokai University Tokyo Hospital: From establishment to future (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishizaki Y, Yamada C, Kishimoto N, Shiozawa H, Takeda A, Agata T, Kuroda E, Kubo A, Kuwahira I, Ishii N
  • 雑誌名: 総合健診 巻: 42 号: 4 ページ: 465-470
  • DOI: 10.7143/jhep.42.465
  • NAID: 130005096321
  • ISSN: 1347-0086, 1884-4103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Longitudinal trajectories of adiponectin and HDL-C levels over a 3-year survey within the anti-aging health checkup system at Tokai University Tokyo Hospital (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada C, Kishimoto N, Yukumatsu N, Takeda A, Ogawta T, Kikuchi E, Kuroda E, Kubo A, Ishii N, Nishizaki Y
  • 雑誌名: 総合健診 巻: 42 号: 4 ページ: 444-449
  • DOI: 10.7143/jhep.42.444
  • NAID: 130005096318
  • ISSN: 1347-0086, 1884-4103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ethyl methanesulfonate induces mutations in Caenorhabditis elegans embryos at a high frequency. (2014)
  • 著者名/発表者名: (1)Hartman PS, Barry J, Finstad W, Khan N, Tanaka M, Yasuda K, Ishii N.
  • 雑誌名: Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis 巻: 766-767 ページ: 44-48
  • DOI: 10.1016/j.mrfmmm.2014.05.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluating “Cosmetic Therapy” by Using Near-Infrared Spectroscopy. (2014)
  • 著者名/発表者名: (2)Ikeuchi M, Saruwatari K, Takeda Y, Shimoda M, Nakashima A, Inoue M, Oroguchi T, Ishii N, Yoshii F, Haida M.
  • 雑誌名: World Journal of Neuroscience 巻: 4 ページ: 194-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetically induced oxidative stress in mice causes thrombocytosis, splenomegaly and placental angiodysplasia thatleads to recurrent abortion (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Miyazawa M, Takanashi Y, Tanigawa M, Yasuda K, Onouchi H, Kawabe N, Mitsushita J, Hartman PS, Ishii N
  • 雑誌名: Redox Biology 巻: 2 ページ: 679-685
  • 査読あり
• [雑誌論文] Model animals for the study of oxidative stress from complex II (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Ishii
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Acta. 巻: 1827 号: 5 ページ: 588-597
  • DOI: 10.1016/j.bbabio.2012.10.016
  • 査読あり
• [学会発表] 老化のシグナル (2015)
  • 著者名/発表者名: 石井直明
  • 学会等名: 心血管代謝週間2015
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市中央区）
  • 年月日: 2015-12-10
  • 招待講演
• [学会発表] Oxidative stress response of a transcription factor MXL-3 in the nematode C. elegans (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Yasuda K, Ishii T, Sasagawa N, Hartman P, Ishii N
  • 学会等名: C. elegans 20th International Meeting
  • 発表場所: UCLA, California, USA
  • 年月日: 2015-06-24
  • 国際学会
• [学会発表] 線虫C. elegansのMXL-3転写因子の酸化ストレス応答 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋航大、安田佳代、石井恭正、笹川昇、石井直明
  • 学会等名: 日本基礎老化学会第38回大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市西区みなとみらい）
  • 年月日: 2015-06-12
• [学会発表] 酸化ストレスと老化のモデル研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石井恭正，安田佳代，石井直明
  • 学会等名: 第66回日本皮膚科学会西部支部学術大会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-09
• [学会発表] ミトコンドリア複合体II電子伝達異常に起因する酸化ストレスと生体の加齢変容 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石井恭正，宮沢正樹，安田佳代，石井直明
  • 学会等名: 日本ミトコンドリア学会-日本基礎老化学会Joint Meeting
  • 発表場所: 東京 東海大学高輪キャンパス
  • 年月日: 2014-10-25
• [学会発表] Age-dependent redox regulations with mitochondrial reactive oxygen species in hippocampal regions (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Takanashi Y, Miyazawa M, Yasuda K, Hartman PS, Ishii N
  • 学会等名: The 2014 Cold Spring Harbor Laboratory meeting on Molecular Genetics of Aging
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory、USA
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-03
• [学会発表] ミトコンドリア酸化ストレスによる脳内グリア環境の加齢変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石井恭正，高梨由美，宮沢正樹，安田佳代，石井直明
  • 学会等名: 第67回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-05
• [学会発表] ミトコンドリア酸化ストレスに惹起される脳内環境の加齢変化おｔ記憶障害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石井恭正、高梨由美、柳原倫太郎、浅利真司、安田佳代、石井直明
  • 学会等名: 日本基礎老化学会
  • 発表場所: 大阪中之島センター
• [学会発表] The mechanism of longevity with hormesis by the low dose X ray-irradiation in C. elegans (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi S, Yasuda K, Ishii N, Ishii T
  • 学会等名: The 20th IAGG world congress of genrontology and geriatorics
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [図書] Aging mechanisms: Longevity, metabolism, and brain aging (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishii N, Ishii T, Hartman PS
  • 総ページ数: 439
  • 出版者: Springer
• [図書] アンチエイジング読本 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石井直明
  • 総ページ数: 157
  • 出版者: 東海教育研究所
• [図書] 老化の生物学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石井恭正，石井直明
  • 総ページ数: 351
  • 出版者: 化学同人