成人T細胞白血病に対するキメラ抗原受容体発現T細胞を用いた免疫遺伝子療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25430155
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 塚原 智典 自治医科大学, 医学部, 講師 (10362120)
• 研究分担者: 大嶺 謙 自治医科大学, 医学部, 講師 (90316521)
• 連携研究者: 森下 和広 宮崎大学, 医学部, 教授 (80260321)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 免疫遺伝子療法 / キメラ抗原受容体 / T細胞 / 造血器腫瘍 / 遺伝子治療 / 成人T細胞白血病 / 免疫療法 / T細胞療法

研究成果の概要

難治性成人T細胞白血病（ATL）に対するキメラ抗原受容体（CAR）発現T細胞を用いた免疫遺伝子療法の開発研究を行った。ATL細胞を標的化するため、CADM1（Cell Adhesion Molecule 1）またはCD30抗原に対する単鎖抗体とCD28およびCD3ζのシグナル分子を連結させたCARを作製した。レトロウイルスベクターによりCAR遺伝子を健常人末梢血単核球へ導入した。体外増幅した抗CD30-CAR発現T細胞がCD30陽性ATL細胞株を効率良く殺傷することを試験管内で確認した。以上の結果から、抗CD30-CAR発現T細胞は、ATL治療に有用である可能生が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 遺伝子操作Tリンパ球を用いた癌遺伝子治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 塚原智典
  • 雑誌名: Pharma Medica 巻: 33 ページ: 41-45
• [雑誌論文] The Tol2 transposon system mediates the genetic engineering of T-cells with CD19-specific chimeric antigen receptors for B-cell malignancies (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara, T., Iwase, N., Kawakami, K., Iwasaki, M., Yamamoto, C., Ohmine, K., Uchibori, R., Teruya, T., Ido, H., Saga, Y., Urabe, M., Mizukami, H., Kume, A., Nakamura, M., Brentjens, R., and Ozawa, K.
  • 雑誌名: Gene Therapy 巻: 22 号: 2 ページ: 209-215
  • DOI: 10.1038/gt.2014.104
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cancer gene therapy using mesenchymal stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchibori R, Tsukahara T, Ohmine K, Ozawa K.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 99 号: 4 ページ: 377-82
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1537-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] L-21 is not necessary for anti-lymphoma effects of T cells expressing second-generation CD19-specific chimeric antigen receptors in a xenograft mouse model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto C , Tsukahara T, Ohmine K, Teruya T, Ido H, Uchibori R, Urabe M, Mizukami H, Kume A, Nakamura M, Ozawa K.
  • 雑誌名: Jichi Medical University Journal 巻: 36 ページ: 23-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel anti-tumor mechanism of galanin receptor type 2 in head and neck squamous cell carcinoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Uehara T, Kanazawa T, Mizukami H, Uchibori R, Tsukahara T, Urabe M, Kume A, Misawa K, Carey T, Suzuki M, Ichimura K, Ozawa K
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 105 号: 1 ページ: 72-80
  • DOI: 10.1111/cas.12315
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD19 target-engineered T-cells accumulate at tumor lesions in human B-cell lymphoma xenograft mouse models (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara T, Ohmine K, Yamamoto C, Uchibori R, Ido H, Teruya T, Urabe M, Mizukami H, Kume A, Nakamura M, Mineno J, Takesako K, Riviere I, Sadelain M, Brentjens R, Ozawa K
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 438 号: 1 ページ: 84-89
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.07.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] NF-κB activity regulates mesenchymal stem cell accumulation at tumor sites. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchibori R, Tsukahara T, Mizuguchi H, Saga Y, Urabe M, Mizukami H, Kume A, Ozawa K
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 73 号: 1 ページ: 364-372
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-12-0088
  • 査読あり
• [学会発表] CD19特異的キメラ抗原受容体(CAR)発現T細胞を用いた養子免疫療法の臨床開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大嶺 謙
  • 学会等名: 第7回血液疾患免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-09-26
  • 招待講演
• [学会発表] Tol2 transposon-based gene transfer of CD19-specific chimeric antigen receptors into human T-cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara T, Iwase N, Yamamoto C, Ohmine K, Uchibori R, Teruya T, Ido H, Urabe M, Mizukami H, Kume A, Nakamura M, Brentjens R, Kawakami K and Ozawa K.
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-11-02
• [学会発表] Generation of T-cells expressing a CD19-specific CAR by the Tol2 transposon system. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara T, Ohmine K, Uchibori R, Urabe M, Mizukami H, Kume A, Nakamura M, Ozawa K.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] Tol2 transposon-mediated gene transfer of CD19-CAR to primary human T-cells for the treatment of B-cell malignancies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara T, Iwase N, Yamamoto C, Ohmine K, Uchibori R, Takeshi T, Urabe M, Mizukami H, Kume A, Nakamura M, Brentjens R J, Kawakami K, Ozawa K.
  • 学会等名: 第20回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-08-08
• [学会発表] Tumor targeting and anti-tumor activity mediated by T-lymphocytes with an anti-CD19 CAR in human B-cell lymphoma models.
  • 著者名/発表者名: Tsukahara T, Ohmine K, Uchibori R, Ido H, Urabe M, Mizukami H, Kume A, Nakamura M, Riviere I, Sadelain M, Brentjens R, Ozawa K.
  • 学会等名: 第18日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Anti-tumor activity of CD19-specific chimeric antigen receptor-modified T-cells for B cell lymphoma.
  • 著者名/発表者名: Tsukahara T, Ohmine K, Uchibori R, Ido H, Urabe M, Mizukami H, Kume A, Nakamura M, Ozawa K.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Tumor targeting using T-lymphocytes with an anti-CD19 chimeric antigen receptor for B cell lymphoma.
  • 著者名/発表者名: Tsukahara T, Ohmine K, Uchibori R, Ido H, Urabe M, Mizukami H, Kume A, Nakamura M, Riviere I, Sadelain M, Brentjens R, Ozawa K.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌