脂肪細胞におけるAM-RAMP2系の病態生理学的意義の解明と治療標的への展開

• 研究課題/領域番号: 25460330
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 神吉 昭子 信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (10397309)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 生理活性物質 / 脂肪細胞 / アドレノメデュリン

研究成果の概要

アドレノメデュリン（AM）は血管拡張作用をはじめ多彩な生理作用を有するペプチドであり、AMとその受容体活性調節タンパクであるRAMP2は脂肪細胞でも高発現が認められる。本研究では、脂肪細胞でのAM-RAMP2システムの役割に着目し、脂肪細胞特異的なRAMP2ノックアウトマウスを作成し、白色脂肪組織と褐色脂肪組織における脂質代謝およびエネルギー代謝調節機構の解析を行った。白色脂肪細胞、褐色脂肪細胞ともに、AM-RAMP2システムが脂肪細胞の分化およびエネルギー代謝制御に関与することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] A non-inheritable maternal Cas9-based multiple-gene editing system in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Kamiyoshi A, Kawate H, Mori C, Watanabe S, Tanaka M, Uetake R, Sato M, Shindo T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 20011-20011
  • DOI: 10.1038/srep20011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] アドレノメデュリン-RAMP2シグナル (2016)
  • 著者名/発表者名: 新藤隆行、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、田中愛、小山晃英
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 35(1) ページ: 2-7
• [雑誌論文] Pathophysiological Function of Endogenous Calcitonin Gene-Related Peptide in Ocular Vascular Diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Toriyama Y, Tanaka M et al.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 185 号: 6 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2015.02.017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adrenomedullin-RAMP2 System in Vascular Endothelial Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Koyama T, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Kawate H, Shindo T.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 22 号: 7 ページ: 647-653
  • DOI: 10.5551/jat.29967
  • NAID: 130005089126
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] アドレノメデュリン-RAMP2システムによる、白色脂肪、褐色脂肪の脂質、エネルギー代謝制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神吉昭子、桜井敬之、河手久香、新藤優佳、植竹龍一、山内啓弘、五十嵐恭子、鳥山佑一、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、Zhai Liuyu、大和慎治、新藤隆行
  • 雑誌名: 血管 巻: 37(4) ページ: 135-139
• [雑誌論文] アドレノメデュリン受容体システムの機能分化と、血管・リンパ管の制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山内啓弘、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、河手久香、五十嵐恭子、鳥山佑一、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、Zhai Liuyu、大和慎治、荒居琢磨、新藤隆行
  • 雑誌名: リンパ学 巻: 37(2) ページ: 57-61
• [雑誌論文] Pathophysiological roles of adrenomedullin and its receptor activity modifying system (2014)
  • 著者名/発表者名: Shindo T, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Kawate H, Koyama T.
  • 雑誌名: Nihon Yakurigaku Zasshi 巻: 143(5) ページ: 232-235
  • NAID: 130004827694
• [雑誌論文] A single blastocyst assay optimized for detecting CRISPR/Cas9 system-induced indel mutations in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Watanabe S, Kamiyoshi A, Sato M, Shindo T
  • 雑誌名: BMC Biotechnology 巻: 14 号: 1 ページ: 69-69
  • DOI: 10.1186/1472-6750-14-69
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathophysiological roles of adrenomedullin-RAMP2 system in acute and chronic cerebral ischemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Igarashi K, Tanaka M et al.
  • 雑誌名: Peptides 巻: 62 ページ: 21-31
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2014.08.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Function differentiation of RAMP2 and RAMP3 in their regulation of the vascular system (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi A, Tanaka M et al.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 巻: 77 ページ: 73-85
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2014.09.017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adrenomedullin-RAMP2 system suppresses ER stress-induced tubule cell death and is involved in kidney protection (2013)
  • 著者名/発表者名: Uetake R, Tanaka M, et al.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 2 ページ: e87667-e87667
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087667
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of adrenomedullin and its family peptide by RAMP system--lessons from genetically engineered mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Shindo T, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Shimoyama N, Iinuma N, Arai T, Miyagawa S.
  • 雑誌名: Curr Protein Pept Sci 巻: 14(5) ページ: 347-357
  • NAID: 120007100587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenomedullin-RAMP2 system is crucially involved in retinal angiogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Iesato Y, Tanaka M, et al.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 182 号: 6 ページ: 2380-90
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.02.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous CGEP protects against neointimal hyperplasia following wire-induced vascular injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Lei Yang, Takayuki Sakurai, Akiko Kamiyoshi, Yuka Ichikawa-Shindo, Hisaka Kawate, Takahiro Yoshizawa, Tteruhide Kovama. Yasuhiro Iesato, Ryuichi Uetake, Akihiro Yamauchi, Megumu Tanaka, Yuichi Toriyama, Kyoko Igarashi, Takayuki Shindo
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 巻: 59 ページ: 55-56
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2013.02.002
  • 査読あり
• [学会発表] Adrenomedullin-RAMP2 system regulates differentiation and lipid metabolism of white and brown adipose tissues (2016)
  • 著者名/発表者名: Akiko Kamiyoshi, Takayuki Sakurai, Yuka Ichikawa-Shindo, Hisaka Kawate, Megumu Tanaka, Tian Liu, Xian Xian, Akira Imai, Liuyu Zhai, Kazutaka Hirabayashi, Shinji Owa, Kun Dai, Nanqui Cui, Teng Liu, Akihiro Yamauchi, Kyoko Igarashi, Takayuki Shindo
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] アドレノメデュリン-RAMP2システムは、褐色脂肪細胞の細胞分化とエネルギー代謝を制御する (2016)
  • 著者名/発表者名: 神吉昭子、桜井敬之、新藤優佳、河手久香、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、Liuyu Zhai、平林一貴、大和慎治、戴昆、崔南奇、劉騰、五十嵐恭子、山内啓弘、新藤隆行
  • 学会等名: 第45回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 阿波観光ホテル（徳島県徳島市）
  • 年月日: 2016-02-05
• [学会発表] アドレノメデュリン-RAMP2系は白色および褐色脂肪の脂質代謝と分化を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 神吉昭子、桜井敬之、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、Liuyu Zhai、平林一貴、大和慎治、新藤隆行
  • 学会等名: 第19回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-10
• [学会発表] アドレノメデュリン-RAMP2系による、白色脂肪と褐色脂肪の脂質代謝と分化制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 神吉昭子、桜井敬之、河手久香、新藤優佳、山内啓弘、五十嵐恭子、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、Liuyu Zhai、平林一貴、大和慎治、新藤隆行
  • 学会等名: 第36回日本肥満学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] アドレノメデュリン-RAMP2システムによる白色脂肪と褐色脂肪の脂質、エネルギー代謝制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 神吉昭子、桜井敬之、新藤優佳、河手久香、山内啓弘、五十嵐恭子、鳥山佑一、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、Liuyu Zhai、大和慎治、新藤隆行
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ東京（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] アドレノメデュリン-RAMP2システムは、白色脂肪―褐色脂肪間の脂質、エネルギー代謝を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 神吉昭子、桜井敬之、新藤優佳、河手久香、山内啓弘、五十嵐恭子、鳥山佑一、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、Zhai Liuyu、大和慎治、新藤隆行
  • 学会等名: 第44回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 高松センタービル（香川）
  • 年月日: 2015-02-06 – 2015-02-07
• [学会発表] アドレノメデュリン-RAMP2システムは、白色脂肪―褐色脂肪間の脂質、エネルギー代謝バランスを制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 神吉昭子、桜井敬之、新藤優佳、河手久香、劉甜、羨鮮、今井章、Zhai Liuyu、大和慎治、新藤隆行
  • 学会等名: 第18回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 横浜市開港記念会館（横浜）
  • 年月日: 2014-11-21 – 2014-11-22
• [学会発表] アドレノメデュリン-RAMP2システムによる白色脂肪と褐色脂肪組織における脂質代謝制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神吉昭子、桜井敬之、新藤優佳、河手久香、山内啓弘、五十嵐恭子、鳥山佑一、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、Zhai Liuyu、大和慎治、新藤隆行
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター（宮崎）
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] アドレノメデュリン-RAMP2システムによる脂質、エネルギー代謝調節 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神吉昭子、桜井敬之、河手久香、新藤優佳、植竹龍一、山内啓弘、五十嵐恭子、鳥山佑一、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、新藤隆行
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] Adrenomedullin-RAMP2 system regulates lipid and energy metabolism in white and brown adipocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamiyoshi A, Sakurai T, Ichikawa-Shindo Y, Kawate H, Uetake R, Yamauchi A, Igarashi K, Toriyama Y, Tanaka M, Imai A, Liu T, Xian X, Shindo T.
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: みやこめっせ（京都）
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [学会発表] アドレノメデュリン-RAMP2システムによる、白色脂肪、褐色脂肪の脂質、エネルギー代謝制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神吉昭子、桜井敬之、河手久香、新藤優佳、植竹龍一、山内啓弘、五十嵐恭子、鳥山佑一、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、新藤隆行
  • 学会等名: 第43回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Pathophysiological significance of adrenomedullin-RAMP2 system in metabolism and adipose tissue (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamiyoshi A, Sakurai T, Ichikawa-Shindo Y, Kawate H, Uetake R, Yamauchi A, Igarashi K, Toriyama Y, Tanaka M, Imai A, Liu T, Xian X, Shindo T.
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] アドレノメデュリン-RAMP2システムの代謝制御における意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神吉昭子、桜井敬之、新藤優佳、小山晃英、吉沢隆浩、楊磊、家里康弘、植竹龍一、山内啓弘、五十嵐恭子、鳥山佑一、田中愛、河手久香、新藤隆行
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 脂肪細胞の代謝制御におけるアドレノメデュリン-RAMP2システムの意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神吉昭子、桜井敬之、新藤優佳、楊磊、植竹龍一、山内啓弘、五十嵐恭子、田中愛、河手久香、新藤隆行
  • 学会等名: 第17回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 大阪