１型糖尿病遺伝子解析による免疫制御機構の解明と発症予防への展開

• 研究課題/領域番号: 25461368
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 廣峰 義久 近畿大学, 医学部, 講師 (30460851)
• 研究分担者: 池上 博司 近畿大学, 医学部, 教授 (20221062) ; 川畑 由美子 近畿大学, 医学部, 准教授 (80423185) ; 能宗 伸輔 近畿大学, 医学部, 講師 (90460849) ; 馬場谷 成 近畿大学, 医学部, 講師 (10449837)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: １型糖尿病 / 膵島自己免疫 / 臓器特異性 / トランスジェニックマウス / 濃厚発症家系 / 全エクソーム解析 / 全ゲノム解析 / 臓器特異的自己免疫疾患 / 関連解析 / コンジェニックマウス

研究成果の概要

１型糖尿病は膵β細胞が免疫機序により破壊される臓器特異的自己免疫疾患であり、免疫調節機能を明らかにすることが治療につながる。１型糖尿病における免疫調節機能を解明するため、新規１型糖尿病感受性遺伝子の同定を行うとともに、複数の異なる臓器における自己免疫疾患の関連について解析を行い、遺伝子間の関連を明らかにした。新規１型糖尿病感受性遺伝子Mafa遺伝子では、１型のノックアウトマウスを作成し解析をしたところ、Mafa遺伝子が糖尿病発症と膵島炎に関わる遺伝子であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Organ specificity in autoimmune diseases: thyroid and islet autoimmunity in alopecia areata. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noso S, Park C, Babaya N, Hiromine Y, Harada T, Ito H, Taketomo Y, Oiso N, Kawada A, Suzuki T, Kawabata Y, Ikegami H
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 100 号: 5 ページ: 1976-1983
  • DOI: 10.1210/jc.2014-3985
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Low PD-1 expression in peripheral CD4+ T-cells in Japanese patients with autoimmune type 1 diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa R, Haseda F, Tsutsumi C, Hiromine Y, Noso S, Kawabata Y, Mitsui S, Terasaki J, Ikegami H, Imagawa A, Hanafusa T.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: Feb 12 号: 3 ページ: 452-457
  • DOI: 10.1111/cei.12603
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diagnostic criteria for slowly progressive insulin-dependent (type 1) diabetes ellitus (SPIDDM) (2012): report by the Committee on Slowly Progressive Insulin-Dependent (Type 1) Diabetes Mellitus of the Japan Diabetes Society. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Ohmori M, Awata T, Simada A, Mrrao S, Maruyama T, Kamoi K, Kawasaki E, Nakanishi K, Nagata M, Fujii S, Ikegami H, Imagawa A, Uchigata Y, Okubo M, Osawa H, Kajio H, Kawaguchi A, Kawabata Y, Satoh J, Shimizu I, Takahashi K, Makino H, Iwahashi H, Mirra J, Yasuda K, Hanafusa T, Kobayashi T
  • 雑誌名: Diabetol Int 巻: 6 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1007/s13340-014-0199-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic dissection of susceptibility genes for diabetes and related phenotypes on mouse chromosome 14 by means of congenic strains. (2014)
  • 著者名/発表者名: Babaya N, Ueda H, Noso S, Hiromine Y, Itoi-Babaya M, Kobayashi M, Fujisawa T, Ikegami H
  • 雑誌名: BMC Genet 巻: 15 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1186/s12863-014-0093-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Diagnostic criteria for acute-onset type 1 diabetes mellitus (2012): Report of the Committee of Japan Diabetes Society on the Research of Fulminant and Acute-onset Type 1 Diabetes Mellitus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki E, Maruyama T, Imagawa A, Awata T, Ikegami H, Uchigata Y, Osawa H, Kawabata Y, Kobayashi T, Shimada A, Shimizu I, Takahashi K, Nagata M, Makino H, Hanafusa T
  • 雑誌名: J Diabetes Investig 巻: 5 号: 1 ページ: 115-118
  • DOI: 10.1111/jdi.12119
  • NAID: 120006986708
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel effect of ezetimibe to inhibit the development of non-alcoholic fatty liver disease in Fatty Liver Shionogi mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang X
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 102-13
  • DOI: 10.1111/hepr.12092
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association study of MAFA and MAFB, genes related to organ-specific autoimmunity, with susceptibility to type 1 diabetes in Japanese and Caucasian populations. (2013)
  • 著者名/発表者名: Noso S, Kawabata Y, Babaya N, Hiromine Y, Kawasaki E, Awata T, Maruyama T, Sunanda B, Oiso N, Kawada A, Suzuki T, Eisenbarth GS, Ikegami H
  • 雑誌名: J Genet Syndr Gene Ther 巻: 4 号: 11 ページ: 204-204
  • DOI: 10.4172/2157-7412.1000204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of hepatic gene expression profile in a spontaneous mouse model of type 2 diabetes under a high sucrose diet. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nojima K, Sugimoto K, Ueda H, Babaya N, Ikegami H, Rakugi H.
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 60 ページ: 261-74
  • NAID: 10031170610
  • 査読あり
• [雑誌論文] A low-frequency GLIS3 variant associated with resistance to Japanese type 1 diabetes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Awata T, Yamashita H, Kurihara S, Morita-Ohkubo T, Miyashita Y, Katayama S, Kawasaki E, Tanaka S, Ikegami H, Maruyama T, Shimada A, Takahashi K, Kawabata Y, Kobayashi T, Nishida N, Mawatari Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 437 号: 4 ページ: 521-525
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.06.102
  • 査読あり
• [学会発表] １型糖尿病「私たちの小児科と内科医の連携」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 池上博司
  • 学会等名: 第50回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: 東京（東京国際フォーラム）
  • 年月日: 2016-02-20
  • 招待講演
• [学会発表] １型糖尿病と膵性糖尿病の比較：糖質インスリン比に関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 安武紗良、廣峰義久、能宗伸輔、馬場谷成、伊藤裕進、川畑由美子、池上博司
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会近畿地方会
  • 発表場所: 京都（国立京都国際会館）
  • 年月日: 2015-11-14
• [学会発表] １型糖尿病の遺伝子研究の展望「１型糖尿病の遺伝解析：遺伝子と機能」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 池上博司、能宗伸輔、川畑由美子
  • 学会等名: 第13回１型糖尿病研究会
  • 発表場所: 東京（TKPガーデンシティPREMIUM神保町）
  • 年月日: 2015-11-01
• [学会発表] 同胞と母に１型糖尿病を発症した１家系 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊奈雄二郎、平田由起、田中和子、市野巧、真弓武仁、川畑由美子、池上博司、関口直孝
  • 学会等名: 第13回１型糖尿病研究会
  • 発表場所: 東京（TKPガーデンシティPREMIUM神保町）
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] バセドウ病と円形脱毛症における遺伝素因の共通性に関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 武友保憲、能宗伸輔、馬場谷成、廣峰義久、伊藤裕進、貫戸幸星、鈴木民男、大磯直毅、川田暁、川畑由美子、池上博司
  • 学会等名: 第65回日本体質医学会総会
  • 発表場所: 札幌（札幌コンベンションセンター）
  • 年月日: 2015-07-05
• [学会発表] １型糖尿病の遺伝：common variantからrare variantまで (2015)
  • 著者名/発表者名: 川畑由美子、能宗伸輔、池上博司
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関（ぱしふぃっくびぃなす）
  • 年月日: 2015-05-23
  • 招待講演
• [学会発表] 自己免疫性１型糖尿病における内因性インスリン分泌能を規定する臨床指標および遺伝因子の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 武友保憲、能宗伸輔、馬場谷成、廣峰義久、原田剛史、伊藤裕進、貫戸幸星、末吉功治、吉田左和、庭野史丸、安武紗良、川畑由美子、池上博司
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関（シーモールホール）
  • 年月日: 2015-05-22
• [学会発表] 自己免疫性1型糖尿病の遺伝子解析：β細胞機能廃絶に関わる遺伝素因の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 武友保憲、能宗伸輔、馬場谷成、廣峰義久、伊藤裕進、原田剛史、貫戸幸星、川畑由美子、池上博司
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京（ホテルニューオータニ東京）
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] Identification of genetic loci linked to type 1 diabetes susceptibility by linkage analysis with whole exome sequencing in clustered family (2015)
  • 著者名/発表者名: Noso S, Kawabata Y, Babaya N, Hiromine Y, Hosomichi K, Ikegami H
  • 学会等名: 1.Immunology of Diabetes Society, 14th International Congress
  • 発表場所: Munich, Germany（Hilton Munich Park）
  • 年月日: 2015-04-13
  • 国際学会
• [学会発表] A case of mixed cortical-medullary tumor accompanied with unilateral multiple micronodules producing aldosterone (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Kawabata Y, Yoshida S, Kanto K, Taketomo Y, Hiromine Y, Babaya N, Noso S, Sasano H, Hiroshi Ikegami
  • 学会等名: International Symposium on Pheochromocytoma and Paraganglioma, 2014
  • 発表場所: Kyoto, Japan(Mielparque Kyoto)
  • 年月日: 2014-09-17 – 2014-09-20
• [学会発表] Genetics and pathogenesis of beta-cell destruction in type 1 diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikegami H
  • 学会等名: 26th Spring Congress of Korean Diabetes Association, 1st Korea-Japan Diabetes Forum
  • 発表場所: Jeju, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] Low Expression of PD-1 in Peripheral CD4+ T-cells in Japanese Patients with Type 1A Diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa R, Haseda F, Tsutsumi C, Hiromine Y, Noso S, Kawabata Y, Mitsui S, Terasaki J, Ikegami H, Imagawa A, Hanafusa T
  • 学会等名: 73rd Scientific Session of America Diabetes Association
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] Mafa knockout NOD mice are protected from type 1 diabetes despite accelerated infiltration of lymphocytes into islets (2013)
  • 著者名/発表者名: Noso S, Babaya N, Hiromine Y, Kawabata Y, Ikegami H
  • 学会等名: 49th European Association for the Study of Diabetes Annual Meeting
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] A search for susceptibility genes contributing to islet-specific autoimmunity in type 1 diabetes by association studies with multiple autoimmune diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Noso S, Kawabata Y, Babaya N, Hiromine Y, Moriguchi M, Murata K, Choongyong Park, Taketomo Y, Ikegami H
  • 学会等名: 13th International Congress of the Immunology of Diabetes
  • 発表場所: Lorne, Australia
• [学会発表] Low expression level of Peripheral CD4+PD-1+T-cells in Japanese Patients with Type 1A Diabetes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa R, Haseda F, Tsutsumi C, Hiromine Y, Noso S, Kawabata Y, Mitsui S, Terasaki J, Ikegami H, Imagawa A, Hanafusa T
  • 学会等名: 13th International Congress of the Immunology of Diabetes
  • 発表場所: Lorne, Australia
• [図書] 糖尿病 最新の治療 2016-2018 (2016)
  • 著者名/発表者名: 廣峰義久、池上博司
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 新時代の臨床糖尿病学（上）よりよい血糖管理をめざして (2016)
  • 著者名/発表者名: 廣峰義久、池上博司
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 糖尿病学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔、池上博司
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: 西村書店
• [図書] 月刊糖尿病7 (2015)
  • 著者名/発表者名: 馬場谷成、池上博司
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 医学出版
• [図書] 糖尿病のすべて 成因研究update (2015)
  • 著者名/発表者名: 廣峰義久、池上博司
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 医学のあゆみ
• [図書] 最新医学 3月増刊号 (2015)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔、池上博司
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 糖尿病治療のニューパラダイム第1巻 (2014)
  • 著者名/発表者名: 廣峰義久、池上博司
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 糖尿病 UP・DATE 賢島セミナー 糖尿病療養のイノベーション (2013)
  • 著者名/発表者名: 池上博司
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 時事通信社
• [図書] 糖尿病の疾患感受性遺伝子Update (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣峰義久、池上博司
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医学のあゆみ