キネシンモータータンパク質阻害剤を用いた卵巣がんに対する新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25462618
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 武永 美津子 聖マリアンナ医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10236490)
• 研究分担者: 太田 有紀 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (60387066)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: KSP阻害 / キネシンモータータンパク / 細胞周期 / ヒト卵巣がん細胞 / アポトーシス / KSP / キネシンモータータンパク質 / 抗がん剤 / ヒト卵巣がん

研究成果の概要

新規合成KSP阻害剤のうち、in vitroヒト卵巣がん細胞増殖抑制力価が最も高かったKPYB10602をKSP阻害剤として用いた。
本剤はpaclitaxelに比べ低いものの、carboplatinに比べ高いin vitro増殖抑制を示した。また担がんマウス腫瘍体積の増大を有意に抑制し、かつ微小管阻害薬にみられる歩行障害を示さなかった。本剤は、securinの発現増大を伴ってM期の割合を増やし、下流の活性酸素発生を増加、Bax発現、およびカスパーゼ活性を介してアポトーシス誘導、抗腫瘍効果を示すことが明らかとなった。本研究で新規合成KSP阻害剤が、副作用の少ない抗がん剤になる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Potential new chemotherapy strategy for human ovarian carcinoma with a novel KSP inhibitor (2015)
  • 著者名/発表者名: Takenaga, M., Yamamoto, Y., Takeuchi T., Ohta, Y., Tokura, Y., Hamaguchi, A., Asai, D., Nakashima, H., Oishi, S., and Fujii, N.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 463 号: 3 ページ: 222-228
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.05.029
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 新規合成KSP阻害剤のヒト卵巣がんに対する抗腫瘍効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 武永美津子, 竹内智起, 山本有貴, 都倉享恵, 新美純, 濱口明美, 太田有紀, 淺井大輔, 大石真也, 中島秀喜, 藤井信孝.
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] 凍結脂肪組織からの組織幹細胞の単離と研究利用の試み (2016)
  • 著者名/発表者名: 太田有紀, 武永美津子, 大滝正訓, 渡辺実, 武半優子, 飯利太朗, 松本直樹
  • 学会等名: 第15回日本再生医療学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2016-03-17
• [学会発表] 癌細胞に対する新規KSP阻害薬の効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 太田有紀, 武永美津子, 大滝正訓, 渡辺実, 武半優子, 飯利太朗, 松本直樹.
  • 学会等名: 第36回日本臨床薬理学会
  • 発表場所: 京王プラザ（東京都・新宿区）
  • 年月日: 2015-12-09
• [学会発表] インジェクタブル人工エラスチンゲルによる抗HIVペプチドのデポ製剤化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 淺井大輔, 金本大成, 寺久保繁美, Ashutosh Chilkoti, 武永美津子,中島秀喜.
  • 学会等名: 第37回日本バイオマテリアル学会
  • 発表場所: 京都テルサ（京都府・京都市）
  • 年月日: 2015-11-09
• [学会発表] PGE1含有徐放製剤（Nano PGE1）のアジュバント関節炎に対する作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 武永美津子, 石原務, 新美純, 濱口明美, 太田有紀, 水島徹
  • 学会等名: 第36回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 虎の門ヒルズフォーラム（東京都・港区）
  • 年月日: 2015-07-21
• [学会発表] Nano PGE1の慢性炎症に対する作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 武永美津子, 石原務, 新美純, 濱口明美, 太田有紀, 水島徹.
  • 学会等名: 第31回日本DDS学会
  • 発表場所: 京王プラザ（東京都・新宿区）
  • 年月日: 2015-07-02
• [学会発表] 新規KSP阻害剤の抗腫瘍効果に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武永美津子, 竹内智起, 都倉享恵, 濱口明美, 山本有貴, 太田有紀, 淺井大輔, 中島秀喜, 大石真也, 藤井信孝.
  • 学会等名: 第29回日本DDS学会
  • 発表場所: 京都；京都テルサ
• [図書] DDSキャリア作製プロトコル集（丸山一雄監修） (2015)
  • 著者名/発表者名: 武永美津子 五十嵐理慧 水島徹
  • 総ページ数: 262
  • 出版者: 株式会社シーエムシー出版
• [備考] 聖マリアンナ医科大学 難病治療研究センター
  • URL: http://www.marianna-u.ac.jp/