結核菌ヒストン様蛋白質の翻訳後修飾による、エピジェネティクス制御の可能性

• 研究課題/領域番号: 25670214
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 松本 壮吉 新潟大学, 医歯学系, 教授 (30244073)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: エピジェネティクス / ヒストン / 細菌 / 結核 / 修飾 / 抗酸菌 / MDP1 / 染色体 / 翻訳後修飾 / 遺伝子発現

研究成果の概要

真核細胞の染色体を構成するヒストンは、翻訳後修飾により遺伝子発現を調節する。さらに塩基配列の変異に依存しない形質遺伝、すなわちエピジェネティクス制御を担う。一方、細菌のゲノムを構成するヒストン様蛋白質の翻訳後修飾は極めて希である。しかしながら本研究者は、ヒトの主要な病原体である結核菌のヒストン様蛋白質に複数の翻訳後修飾が生じることを見いだしている。本研究は、結核菌におけるヒストン様蛋白質の翻訳後修飾が、遺伝子発現の調節を介した、菌の生存や病原性の発現、さらにエピジェネティクスに関与するかを明かにすることを目的として、翻訳後修飾に関わる酵素の性状検討と同定を実施した。

研究成果

• [雑誌論文] Meningococcal carriage rates in healthy individuals in Japan determined using Loop-Mediated Isothermal Amplification and oral throat wash specimens (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, H., M. Haga, T. Sunagawa, T. Saitoh, T. Kitahara, S. Matsumoto, and M. Ohnishi.
  • 雑誌名: J infect chem 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Humoral Immunity to Mycobacterium tuberculosis-Specific Antigens for Correlation with Clinical Status and Effective Vaccine Development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Niki, M., M. Suzukawa, S. Akashi, H. Nagai, K. Ohta, M. Inoue, M. Niki, Y. Kaneko, K. Morimoto, A. Kurashima, S. Kitada, S. Matsumoto, K. Suzuki, and Y. Hoshino
  • 雑誌名: J Immunol Res 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] A New Screen for Tuberculosis Drug Candidates Utilizing a Luciferase-Expressing Recombinant Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Gueren (2015)
  • 著者名/発表者名: Ozeki, Y., M. Igarashi, M. Doe, A. Tamaru, N. Kinoshita, Y. Ogura, T. Iwamoto, R. Sawa, M. Umekita, S. Enany, Y. Nishiuchi, M. Osada-Oka, T. Hayashi, M. Niki, Y. Tateishi, M. Hatano, and S. Matsumoto*
  • 雑誌名: PLoS One 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] 結核菌の潜伏感染に関わるメカニズムと新しい結核制御技術の可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松本 壮吉、西山 晃史、尾関 百合子
  • 雑誌名: 化学療法の領域 巻: 31 ページ: 93-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] 結核菌の増殖制御や潜在性結核の解析および、結核ワクチンの開発研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松本 壮吉
  • 雑誌名: 臨床と研究 巻: 92 ページ: 116-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] 結核菌の病原因子 (2015)
  • 著者名/発表者名: 立石 善隆、松本 壮吉
  • 雑誌名: 呼吸器内科 巻: 29 ページ: 65-70
  • NAID: 40020719609
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1.Direct detection of Mycobacterium avium in environmental water and scale samples by loop-mediated isothermal amplification. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishiuchi Y, Tamaru A, Suzuki Y, Kitada S, Maekura R, Tateishi Y, Niki M, Ogura H, Matsumoto S
  • 雑誌名: J Water Health. 巻: 12 号: 2 ページ: 211-219
  • DOI: 10.2166/wh.2013.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multicolor Flow Cytometric Analyses of CD4(+) T Cell Responses to Mycobacterium tuberculosis-Related Latent Antigens (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Yamashita, Y. Hoshino, M. Oka, S. Matsumoto, H. Ariga, H. Nagai, M. Makino, K. Ariyoshi, Y. Tsunetsugu-Yokota.
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 66 ページ: 207-215
  • NAID: 130003381673
  • 査読あり
• [雑誌論文] Whole-Genome Sequence of the Potentially Hypertransmissible Multidrug-Resistant Mycobacterium tuberculosis Beijing Strain OM-V02_005 (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Tateishi A. Tamaru Y. Ogura M. Niki T. Wada T. Yamamoto K. Hirata T. Hayashi S. Matsumoto.
  • 雑誌名: Genome Announc 巻: 1 ページ: 8-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reactivation of immune responses against Mycobacterium tuberculosis by boosting with the CpG oligomer in aged mice primarily vaccinated with Mycobacterium bovis BCG (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Taniguchi T. Takii S. Yamamoto J. Maeyama S. Iho M. Maruyama N. Iizuka Y. Ozeki S. Matsumoto T. Hasegawa Y. Miyatake S. Itoh K. Onozaki.
  • 雑誌名: Immun Ageing 巻: 10 ページ: 25-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigen 85A and mycobacterial DNA-binding protein 1 are targets of immunoglobulin G in individuals with past tuberculosis (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Osada-Oka Y. Tateishi Y. Hirayama Y. Ozeki M. Niki, S. Kitada R. Maekura K. Tsujimura Y. Koide N. Ohara T. Yamamoto K. Kobayashi S. Matsumoto.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 57 ページ: 30-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical roles for lipomannan and lipoarabinomannan in cell wall integrity of mycobacteria and pathogenesis of tuberculosis (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Fukuda T. Matsumura M. Ato M. Hamasaki Y. Nishiuchi, Y. Murakami Y. Maeda, T. Yoshimori, S.Matsumoto, K. Kobayashi T. Kinoshita Y. S. Morita.
  • 雑誌名: MBio 巻: 4 ページ: 412-472
  • 査読あり
• [雑誌論文] 鉄代謝およびイソニアジド耐性にかかわる結核菌分子の機能と治療法開発の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仁木 満美子 松本 壮吉
  • 雑誌名: 化学療法の領域 巻: 29 ページ: 119-124
  • 査読あり
• [雑誌論文] 潜在性結核と結核菌の潜伏感染メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本 壮吉
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 246 ページ: 470-473
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗酸菌の休眠現象や薬剤抵抗性に関わる分子メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本 壮吉
  • 雑誌名: Jpn. J. Lepr. 巻: 82 ページ: 119-122
• [学会発表] Analysis of antigenicity and functions of mycobacterial proteins (2016)
  • 著者名/発表者名: Shymaa Enany, 尾関 百合 ,西山 晃史, Anna Savitskaya, 立石 善隆, 阿戸 学, 山本 格, 松本 壮吉
  • 学会等名: 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪市天王寺区）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] シフェラーゼ発現リコンビナントBCGによる新規結核薬の迅速スクリーニング系の確立と実践 (2016)
  • 著者名/発表者名: 尾関 百合子, 山口 雄大, Shymaa Enany, 五十嵐 雅之, 西内 由紀子, 岡 真優子, 岩本 朋忠, 小椋 義俊, 林 哲也, 立石 善隆, 西山 晃史, 松本 壮吉
  • 学会等名: 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪市天王寺区）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] 組換え結核菌抗原 MDP1 およびDNA アジュバントG9.1からなる結核ブースターワクチン候補の最適化の試み (2016)
  • 著者名/発表者名: 前山 順一, 山崎 利雄1, 山本 十糸子, 林 大介, 鈴木 史子, 尾関 百合子, 伊保 澄子, 松本 壮吉, 山本 三郎
  • 学会等名: 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪市天王寺区）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] 潜在期結核菌抗原の精製と感染診断への応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西田 由貴子, 北所 健悟, 尾関 百合子, 立石 善隆, 井上 学, 仁木 満美子, 金子 幸弘, 松本 壮吉
  • 学会等名: 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪市天王寺区）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] 非結核性抗酸菌のバイオフィルム形成における Glycopeptidolipid の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西内 由紀子, 戸谷 孝洋, 立石 善隆, 金子 幸弘, 松本 壮吉
  • 学会等名: 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪市天王寺区）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] 結核菌におけるポリフェノールの抗菌作用の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 立石 善隆, 尾関 百合子, 西山 晃史, 松本 壮吉
  • 学会等名: 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪市天王寺区）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] マクロファージのHypoxia-inducible factor-1αによる結核菌の増殖調節機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡 真優子, 尾関 百合子, 山口 雄大, 松本 壮吉
  • 学会等名: 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪市天王寺区）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] HDL-cholesterol suppresses the production of cytokines from M. tuberculosis infected macrophages (2016)
  • 著者名/発表者名: 井上 学, 仁木 満美子, 尾関 百合子, 岡 真優子, 凪 幸世, 一 瀬 休生, 金子 幸弘, 濱野 真二郎, 松本 壮吉
  • 学会等名: 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪市天王寺区）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] 結核・抗酸菌の潜伏感染メカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 松本 壮吉
  • 学会等名: 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪市天王寺区）
  • 年月日: 2016-03-23
  • 招待講演
• [学会発表] 結核の歴史や現状と、潜在性結核に学ぶ新しい結核制御法開発の試み (2015)
  • 著者名/発表者名: 松本 壮吉
  • 学会等名: 熱帯医学会
  • 発表場所: 大阪大学コンベンションセンター（大阪府吹田市）
  • 年月日: 2015-12-04
• [学会発表] 結核・抗酸菌の遅発育性や休眠現象と新しい抗酸菌症戦略の可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松本 壮吉
  • 学会等名: 福岡マイコバクテリオーシスシンポジウム
  • 発表場所: ホテルレオパレス博多(福岡市中央区)
  • 年月日: 2015-10-28
  • 招待講演
• [学会発表] バイオフィルム形成と環境中気体組成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西内由紀子、戸谷孝洋、金子幸弘、松本壮吉
  • 学会等名: 日本バイオフィルム学会
  • 発表場所: ホテル竹島（愛知県蒲郡市）
  • 年月日: 2015-07-10
• [学会発表] avium のバイオフィルム形成時の特徴 (2015)
  • 著者名/発表者名: 戸谷 孝洋，西内 由紀子，金子 幸弘, 松本 壮吉
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜市）
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] 環境から分離した非結核性抗酸菌のバイオフィルム形成促進因 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西内 由紀子、金子 幸弘、松本 壮吉
  • 学会等名: 第90回結核病学会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎市）
  • 年月日: 2015-03-18
  • 招待講演
• [学会発表] Mycobacterium avium Infects Human Erythrocytes in vitro. US-Japan Cooperative Medical Science Program: (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishiuchi, Y. and S. Matsumoto.
  • 学会等名: Tuberculosis and Leprosy Panel Meeting in Japan.
  • 発表場所: Sapporo, Japan.
• [学会発表] Ferritin superfamily protein-like activity in mycobacterial DNA-binding protein 1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Osada-Oka,M., S. Matsumoto, Y. Ozeki, Y. Minamiyama.
  • 学会等名: 6th Joint Meeting of The Societies for Free Radical Research Australasia and Japan.
  • 発表場所: Sydney, Australia
• [学会発表] 抗酸菌の潜伏感染や薬剤抵抗性に関わる分子メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本 壮吉
  • 学会等名: 第86回日本ハンセン病学会総会・学術大会
  • 発表場所: さいたま市
• [学会発表] 結核菌感染に対するマクロファージの生体防御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡 真優子、松本 壮吉、尾関 百合子、市川 寛、南山 幸子
  • 学会等名: 第66回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] 宿主細胞内で増殖する結核菌のエネルギー産生と増殖機構. (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡 真優子、松本 壮吉、尾関 百合子、南山 幸子
  • 学会等名: 第7回細菌学若手コロッセウム
  • 発表場所: 広島県三原市.
• [学会発表] 結核ブースターワクチンとしての結核菌組換えタンパMDP1 およびTLR9 リガントG9.1 アジュバントの結核菌噴霧感染による評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前山 順一 、山崎 利雄 、山本 十糸子、林 大介 、松本 壮吉、網 康至 、 伊保 澄子、山本 三郎.
  • 学会等名: 第17回日本ワクチン学会学術集会.
  • 発表場所: 津市
• [学会発表] BCGワクチン接種が原因と思われる骨髄炎の幼児 (2013)
  • 著者名/発表者名: 戸田 彩季、瀬戸 俊之、時政 定雄、新宅 治夫、松本 壮吉
  • 学会等名: 第54回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 長崎市.
• [学会発表] 潜在性結核のバイオマーカーとしての抗Antigen85およびMycobacteri DNA-binding protein 1抗体. (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡 真優子、立石 善隆、平山 幸雄、尾関 百合子、前倉 亮次、小林 和夫、松本 壮吉.
  • 学会等名: 第54回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 長崎市.
• [図書] 南山堂医学大事典 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松本壮吉
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 南山堂
• [備考] 新潟大学医学部細菌学教室ホームーページ
  • URL: http://www.med-niigatauniv-bacteriol.org/
• [備考] 新潟大学医学部医学科概要
  • URL: http://www.med.niigata-u.ac.jp/contents/summary/index.html
• [備考] 新潟大学医学部細菌
  • URL: http://www.med.niigata-u.ac.jp/contents/research/kiso/saikin.html
• [備考] 細菌学
  • URL: http://www.med.niigata-u.ac.jp/contents/research/kiso/saikin.html