多発性硬化症における新規治療ターゲット分子の探索

• 研究課題/領域番号: 25670256
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 粕谷 善俊 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70221877)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 多発性硬化症 / 実験的自己免疫性脳脊髄炎 / p38 / エンドセリン / リン酸化酵素 / EAE / 発症メカニズム / 細胞内リン酸化酵素 / p38MAPK

研究成果の概要

実験的自己免疫性脳脊髄炎モデルを用いて多発性硬化症の新規治療ターゲットを探索し、以下の成果を得た。（1）EAE発症抵抗性のp38α+/-マウスを用いてEAE発症介在候補分子の探索を行った。脊髄サンプルをDNA arrayに供し、WTおよびp38α+/-マウス間でsphingosine kinase 1、urokinase receptor、Ask2、Hexokinase 3、STK32Aの発現に差が見られた。（2）生理活性ペプチド、エンドセリン（ET）がETA受容体を介して、Th17細胞におけるIL-17産生を調節することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] p38の機能と阻害薬の動向 (2015)
  • 著者名/発表者名: 粕谷善俊
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 145 号: 1 ページ: 21-26
  • DOI: 10.1254/fpj.145.21
  • NAID: 130004827711
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic effect of lung mixed culture-derived epithelial cells on lung fibrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Fujita T, Umezawa H, Namiki K, Yoshioka K, Hagihara M, Sudo T, Kimura S, Tatsumi K, Kasuya Y.
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 94 号: 11 ページ: 1247-1259
  • DOI: 10.1038/labinvest.2014.109
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The second Tomoh Masaki award (2013) (2014)
  • 著者名/発表者名: Emoto N, Kasuya Y, Yanagisawa M.
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 118 号: 2 ページ: 87-90
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2014.09.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] p38 mitogen-activated protein kinase accelerates emphysema in mouse model of chronic obstructive pulmonary disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Amano H, Murata K, Matsunaga H, Tanaka K, Yoshioka K, Kobayashi T, Ishida J, Fukamizu A, Sugiyama F, Sudo T, Kimura S, Tatsumi K, Kasuya Y.
  • 雑誌名: J Recept Signal Transduc 巻: in press 号: 4 ページ: 299-306
  • DOI: 10.3109/10799893.2014.896380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelin regulates function of IL-17-producing T cell subset. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Yoshioka K, Tatsumi K, Kimura S, Kasuya Y.
  • 雑誌名: Life Sci 巻: in press 号: 2 ページ: 244-247
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2014.01.084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelin B receptor-mediated encephalopathic events in mouce sepsis model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Yoshioka K, Tanaka K, Tatsumi K, Kimura S, Kasuya Y.
  • 雑誌名: Life Sci 巻: in press 号: 2 ページ: 340-346
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2014.03.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肺組織共培養系由来の上皮細胞とその機能と応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中健介，巽浩一郎，粕谷善俊
  • 雑誌名: 日本肺サーファクタント・界面医学会雑誌 巻: 44 ページ: 18-19
  • 査読あり
• [学会発表] 成体海馬由来神経幹細胞の自己複製能・神経分化能におけるp38MAPキナーゼの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉岡健人，並木香奈，須藤龍彦，粕谷善俊
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 愛知県名古屋市熱田区
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] 選択的ETBアンタゴニストによる敗血症モデルマウスの脳への効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内藤雄介，吉岡健人，巽浩一郎，粕谷善俊
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 愛知県名古屋市熱田区
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] 線維化肺に対して治療能力をもつ新たな肺胞上皮細胞集団 (2015)
  • 著者名/発表者名: 梅澤弘毅，田中健介，藤田哲雄，吉岡健人，巽浩一郎，粕谷善俊
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 愛知県名古屋市熱田区
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] A role of p38 mitogen-activated protein kinase in emphysema induced by cigarette smoke solution and lipopolysaccharide in Mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Amano H, Murata K, Matsunaga H, Tanaka K, Kobayashi T, Ishida J, Fukamizu A, Sugiyama F, Kimura S, Tatsumi K, Kasuya Y.
  • 学会等名: American Thoracic Society (ATS) 2014 International Conference
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] A simple and low-invasive sepsis mouse model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Yoshioka Y, Tanaka K, Matsunaga H, Ishida J, Fukamizu A, Kimura S, Tatsumi K, Kasuya Y.
  • 学会等名: American Thoracic Society (ATS) 2014 International Conference
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] Role of IL-6 signal in the epithelial injury-based mechanisms of lung fibrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Tanaka K, Amano H, Fujita T, Kimura S, Tatsumi K, Kasuya Y.
  • 学会等名: American Thoracic Society (ATS) 2014 International Conference
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] Intratracheal administration of ET receptor antagonists suppresses the development of LPS-induced acute lung injury. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujita T, Tanaka K, Tatsumi K, Kimura S, Kasuya Y.
  • 学会等名: American Thoracic Society (ATS) 2014 International Conference
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] エンドセリンがIL-17産生T細胞の機能を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中健介，吉岡健人，巽浩一郎，木村定雄，粕谷善俊
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター
• [学会発表] IL-6シグナルの阻害はブレオマイシン誘導性肺障害を悪化させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林健，田中健介，天野寛之，藤田哲雄，梅澤弘毅，木村定雄，巽浩一郎，粕谷善俊
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター
• [学会発表] 新たなCOPDモデルの提案とp38MAPKの関連について (2014)
  • 著者名/発表者名: 天野寛之，村田和弥，松永博文，田中健介，小林健，石田純治，深水昭吉，木村定雄，巽浩一郎，粕谷善俊
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター
• [学会発表] 急性肺損傷におけるエンドセリン受容体拮抗薬の気管内投与による肺炎症の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤田哲雄，田中健介，巽浩一郎，木村定雄，粕谷善俊
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター
• [学会発表] p38阻害薬 (2013)
  • 著者名/発表者名: 粕谷善俊
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会／第22回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 招待講演
• [学会発表] 新たな敗血症モデルマウスについての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内藤雄介，吉岡健人，田中健介，松永博文，木村定雄，巽浩一郎，粕谷善俊
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] 肺胞II型上皮細胞の新規調整法と応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中健介，藤田哲雄，吉岡健人，木村定雄，巽浩一郎，粕谷善俊
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] II型肺胞上皮細胞とIL17 (2013)
  • 著者名/発表者名: 天野寛之，木村定雄，巽浩一郎，粕谷善俊
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] 肺線維症の病態進展と蛋白質リン酸化シグナル (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林健，田中健介，天野寛之，木村定雄，巽浩一郎，粕谷善俊
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] Intratracheal administration of endothelin receptor antagonists attenuates pulmonary inflammation in lipopolysaccharide-induced acute lung injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujita T, Tanaka K, Tatsumi K, Kimura S, Kasuya Y.
  • 学会等名: The Thirteenth International Conference on Endothelin
  • 発表場所: Tokyo Campus of Tsukuba University
• [学会発表] Effects of selective ETB receptor antagonist on brain in sepsis mouse model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Tanaka K, Yoshioka K, Tatsumi K, Kimura S, Kasuya Y.
  • 学会等名: The Thirteenth International Conference on Endothelin
  • 発表場所: Tokyo Campus of Tsukuba University
• [学会発表] Endothelin controls the IL-17 production from T lymphocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Yoshioka K, Tatsumi K, Kimura S, Kasuya Y.
  • 学会等名: The Thirteenth International Conference on Endothelin
  • 発表場所: Tokyo Campus of Tsukuba University
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院分子生体制御学
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/bunsiseitai/index.html
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院分子生体制御学
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/bunsiseitai/index.html
• [産業財産権] 肺障害治療能を有する細胞培養上清液 (2014)
  • 発明者名: 萩原昌彦，粕谷善俊, 田中健介，藤田哲雄
  • 権利者名: 萩原昌彦，粕谷善俊, 田中健介，藤田哲雄
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-12-24
• [産業財産権] 肺サーファクタントタンパク質陽性細胞への分化誘導能を有する細胞培養上清液 (2014)
  • 発明者名: 萩原昌彦，粕谷善俊, 田中健介，藤田哲雄
  • 権利者名: 萩原昌彦，粕谷善俊, 田中健介，藤田哲雄
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-12-24
• [産業財産権] 増大された継代能を有する神経幹細胞、前記増大された継代能を有する神経幹細胞の製造方法、神経幹細胞の継代能を増大させるための神経幹細胞の培養方法 (2013)
  • 発明者名: 粕谷善俊，宮本憲優，尾野雄一，並木香奈
  • 権利者名: エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-10-29
  • 外国