高血圧症における生体内鉄代謝機構変化の分子機序解明と治療法への応用

• 研究課題/領域番号: 25750044
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 田島 壮一郎 九州大学, 大学病院, その他 (10579460)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 鉄代謝 / 高血圧症 / angiotensin II / ヘプシジン / 酸化ストレス / アンジオテンシンII / マクロファージ / iron regulatory protein / 鉄代謝関連蛋白質 / 鉄 / hepcidin

研究成果の概要

アンジオテンシンII（Ang II）によって引き起こされる十二指腸における鉄代謝関連蛋白質の発現変化、肝臓におけるヘプシジン産生および生体内鉄量への影響について検討した。Ang II投与により、血清hepcidin-25濃度は低下しており、十二指腸におけるDMT1ならびにFPNの発現は増加を認めた。また、腎臓とマクロファージにおける鉄濃度はAng II投与群において増加を認めた。Ang IIは、ヘプシジンを介した十二指腸鉄輸送体制御に関与し、生体内鉄分布を変化させることで生体内鉄代謝に関与することが明らかとなった。Ang II阻害は、生体内鉄代謝謝異常の是正に有用であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Pemetrexed-Induced Rash May Be Prevented by Supplementary Corticosteroids (2015)
  • 著者名/発表者名: Takumi Sakurada, Soji Kakiuchi, Soichiro Tajima, Yuya Horinouchi, Ken Konaka, Naoto Okada, Hirotaka Nishisako, Toshimi Nakamura, Kazuhiko Teraoka, Kazuyoshi Kawazoe, Hiroaki Yanagawa, Yasuhiko Nishioka, Keisuke Ishizawa
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 38 号: 11 ページ: 1752-1756
  • DOI: 10.1248/bpb.b15-00435
  • NAID: 130005106388
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characteristics and risk factors of interstitial lung disease induced by chemotherapy for lung cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Takumi Sakurada, Soji Kakiuchi, Soichiro Tajima, Yuya Horinouchi, Naoto Okada, Hirotaka Nishisako, Toshimi Nakamura, Kazuhiko Teraoka, Kazuyoshi Kawazoe, Hiroaki Yanagawa, Yasuhiko Nishioka, Kazuo Minakuchi, Keisuke Ishizawa
  • 雑誌名: The Annals Pharmacotherapy 巻: 49(4) 号: 4 ページ: 398-404
  • DOI: 10.1177/1060028014566446
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Angiotensin II alters the expression of duodenal iron transporters, hepatic hepcidin, and body iron distribution in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Soichiro Tajima, Yasumasa Ikeda, Hideaki Enomoto, Imao Mizuki, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Rihito Miyamoto, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya and Toshiaki Tamaki
  • 雑誌名: European Journal of Nutrition 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 709-719
  • DOI: 10.1007/s00394-014-0749-1
  • NAID: 120006732013
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Iron chelation by deferoxamine prevents renal interstitial fibrosis in mice with unilateral ureteral obstruction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Ozono I, Tajima S, Imao M, Horinouchi Y, Izawa-Ishizawa Y, Kihira Y, Miyamoto L, Ishizawa K, Tsuchiya K, Tamaki T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 2 ページ: e89355-e89355
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089355
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dietary iron restriction inhibits progression of diabetic nephropathy in db/db mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Ikeda, Hideaki Enomoto, Soichiro Tajima, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Keisuke Ishizawa, Shuhei Tomita, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 巻: 304(7)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bovine milk-derived lactoferrin exerts proangiogenic effects in an Src-Akt-eNOS-dependent manner in response to ischemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Yasumasa, et al
  • 雑誌名: J Cardiovasc Pharmacol 巻: 未定 号: 5 ページ: 423-429
  • DOI: 10.1097/fjc.0b013e318287d526
  • 査読あり
• [学会発表] 呼吸器がん領域におけるイリノテカン塩酸塩投与患者の治療安全に対するUGT1A1遺伝子多型の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田島 壮一郎
  • 学会等名: 第31回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-07
  • 招待講演
• [学会発表] 肺癌薬物療法における薬剤性間質性肺炎の発症とそのリスク因子の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 櫻田 巧, 柿内 聡司, 田島 壮一郎, 寺岡 和彦, 中村 敏己, 川添 和義, 西岡 安彦, 楊河 宏章, 水口 和生
  • 学会等名: 第55回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-16
• [学会発表] アンジオテンシンIIは鉄吸収制御と生体内鉄分布変化に関与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 池田 康将, 田島 壮一郎, 堀ノ内 裕也, 石澤 有紀, 木平 孝高, 宮本 理人, 石澤 啓介, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃
  • 学会等名: 第125回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-06-20
• [学会発表] Iron metabolic disorders in hypertension (2014)
  • 著者名/発表者名: Soichiro Tajima, Nobuaki Egashira, Satohiro Masuda
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター
• [学会発表] アンジオテンシンIIは十二指腸鉄輸送体発現とマクロファージ鉄量を増加させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 池田 康将, 田島 壮一郎, 石澤 有紀, 木平 孝高, 石澤 啓介, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃
  • 学会等名: 第43回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場