食道扁平上皮癌におけるmTOR発現とヘッジホッグシグナル経路の相互作用の解明

• 研究課題/領域番号: 25861204
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 平島 浩太郎 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (10594468)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: mTOR / 食道扁平上皮癌 / mTOR阻害剤 / 抗癌剤感受性 / Hedgehogシグナル / RAD001 / PI3K/AKT / Gli1 / hedgehog / cell cycle

研究成果の概要

食道扁平上皮癌細胞株のp-mTORレベルを測定後に低発現株と高発現株に分類し、mTOR阻害剤処理により細胞浸潤能、増殖能、抗アポトーシス作用、抗癌剤感受性において両株の
差を検討した。高発現株(TE4)と低発現株(TE11)において両株に有意差はなく、p-mTORの発現性が重要であった。また食道扁平上皮癌モデルマウスを作製し、mTOR阻害剤投与による抗腫瘍効果を確認した。免疫染色ではmTOR発現と予後相関ではp-mTOR陽性例は有意に予後不良であることを確認した。Hedgehog経路においては、転写因子であるGli1の免疫染色を施行し、予後との評価を行ったが、有意な差を認めなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Biallelic DICER1 mutations in sporadic pleuropulmonary blastoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakai, E., Nakayama, M., Oshima, H., Kouyama, Y., Niida, A., Fujii, S., Ochiai, A., Nakayama, K. I., Mimori, K., Suzuki, Y., Hong, C. P., Ock, C. Y., Kim, S. J. and Oshima, M.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: in press ページ: 1283-1295
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intra-abdominal mucinous adenocarcinoma of urachal origin: report of a case (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirashima K, Uchino R, Kume S, Iyama K, Honda Y, Asato T, Baba H
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 44(6) ページ: 1156-60
  • DOI: 10.1007/s00595-013-0620-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of the modified Glasgow prognostic score in elderly patients with gastric cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirashima K, Watanabe M, Shigaki H, Imamura Y, Ida S, Iwatsuki M, Ishimoto T, Iwagami S, Baba Y, Baba H
  • 雑誌名: Gastroenterol 巻: 49(6) ページ: 1040-6
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0855-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carcinoembryonic Antigen Half-life Is an Early Predictor of Therapeutic Effects in Induction Chemotherapy for Liver Metastases from Colorectal Cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Beppu T, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Hayashi H, Nitta H, Imai K, Masuda T, Okabe H, Hirashima K, Imamura Y, Baba Y, Chikamoto A, Baba H
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 34(10) ページ: 5529-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of the modified Glasgow prognostic score in elderly patients with gastric cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirashima K, Watanabe M, Shigaki H, Imamura Y, Ida S, Iwatsuki M, Ishimoto T, Iwagami S, Baba Y, Baba H.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intra-abdominal mucinous adenocarcinoma of urachal origin: report of acase. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirashima K, Uchino R, Kume S, Iyama KI, Honda Y, Asato T, Baba H.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: in press
  • 査読あり
• [学会発表] 高齢者に対する胃癌手術の安全性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平島浩太郎、小杉伸一、石川卓 他
  • 学会等名: 第70回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: アクトシティ浜松（鳥取県）
  • 年月日: 2015-07-15
• [学会発表] E-PASS scoring systemによる胃切除術についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平島浩太郎、石川卓、小杉伸一 他
  • 学会等名: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
  • 年月日: 2015-04-16