| 研究課題/領域番号 |
26293284
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 一部基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科学一般
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
鬼澤 浩司郎 筑波大学, 医学医療系, 教授 (60194578)
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| 研究分担者 |
柳川 徹 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (10312852)
酒井 俊 筑波大学, 医学医療系, 講師 (30282362)
磯辺 智範 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70383643)
蕨 栄治 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70396612)
正田 純一 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90241827)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2016年度)
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| 配分額 *注記 |
15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円)
2016年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2015年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2014年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
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| キーワード | 脂肪性肝炎 / 生活習慣病 / LPS / 歯周病菌 / 腸内細菌 / 非アルコール性脂肪性肝炎 / Kupffer細胞 / 歯周病 / 転写因子 / 酸化ストレス / 遺伝子改変マウス / 運動 / 口腔内環境 / 脂肪性肝疾患 / 運動療法 |
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| 研究成果の概要 |
NASHの発症機序には，腸内細菌叢の異常，歯周病菌の感染，それに関連した肝へ流入するLPSの増加が指摘されている．p62:Nrf2遺伝子の二重欠損マウス（DKO）はNASHを発症する．そこでDKOを用いて，腸内細菌叢と腸管上皮バリア機能の異常に主眼をおき検討した．In vivo解析－糞便と血清中LPS濃度はDKOで増加していた．腸内細菌叢では，DKOでグラム陰性菌が増加していた．腸管透過性はDKOで亢進していた．In vitro解析－細胞膜抵抗とタイトジャンクション蛋白発現はNrf2欠損により低下した．DKOのNASH発症には，グラム陰性菌の増加と腸管上皮バリア機能の脆弱性が重要な因子である．
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