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タンパク質の新規酸化修飾産物を用いた脳血管疾患の予防マーカーの開発

研究課題

研究課題/領域番号 26350907
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 応用健康科学
研究機関順天堂大学

研究代表者

山倉 文幸  順天堂大学, 国際教養学部, 特任教授 (20053358)

研究分担者 川崎 広明  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任研究員 (40531380)
飯泉 恭一  順天堂大学, スポーツ健康科学部, 助手 (30439351)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードニトロトリプトファン / 酸化傷害 / 脳卒中易発性高血圧発症ラット / アポリポプロテインE / arginosuccinate synthase / アポリポプロテインE / コレステロール / ニトロ化ストレス / 脳卒中易発性自然発症高血圧ラット / SHR-SP / 肝臓 / アポEタンパク質 / SHR
研究成果の概要

脳血管疾患には酸化傷害が関わっているが、その予防マーカーとして我々が見いだしたトリプトファン残基のニトロ化(NO2Trp)の有用性を検討した.すでに脳卒中易発性高血圧発症ラット(SHRSP)の脳卒中発症直前の血清において,アポリポプロテインE(ApoE)のNO2Trp化を見いだしているが、そのNO2Trp化が臓器での傷害を反映するものであるかの検討のため、心臓、脳、肝臓、腎臓でApoEを調べた。ApoEのNO2Trp化は確認できなかったが、心臓、脳、肝臓で新たなタンパク質のNO2Trp化を見いだし、特に肝臓のarginosuccinate synthaseは高血圧の発症への関与が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件)

  • [国際共同研究] The Heart Research Institute, Sydney(オーストラリア)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Accumulation of immunoglobulin G against Dermatophagoides farinae tropomyosin in dorsal root ganglia of NC/Nga mice with atopic dermatitis-like symptoms.2017

    • 著者名/発表者名
      Otsu A, Kawasaki H, Tominaga M, Shigenaga A, Matsuda H, Takahashi N, Nakajima T, Naito H, Baba T, Ogawa H, Tomooka Y, Yamakura F, Takamori K.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 485 号: 4 ページ: 707-712

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.02.109

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Peroxynitrite-mediated oxidation of plasma fibronectin2016

    • 著者名/発表者名
      Degendorfer G, Chuang CY, Kawasaki H, Hammer A, Malle E, Yamakura F, Davies MJ.
    • 雑誌名

      Free Radic. Biol Med

      巻: 97 ページ: 602-615

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2016.06.013

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Electrophysiological properties of brain-natriuretic peptide- and gastrin-releasing peptide-responsive dorsal horn neurons in spinal itch transmission.2016

    • 著者名/発表者名
      Kusube F ,Tominaga M, Kawasaki H, Yamakura F, Naito H, Ogawa H, Tomooka Y, Takamori K,
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters

      巻: 627 ページ: 51-60

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2016.05.051

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Bioinformatic identification of cytochrome b5 homologues from the parasitic nematode Ascaris suum and the free-living nematode Caenorhabditis elegans highlights the crucial role of A. suum adult-specific secretory cytochrome b5 in parasitic adaptation.2015

    • 著者名/発表者名
      Takamiya S, Hashimoto M, Mita T, Yokota T, Nakajima Y, Yamakura F, Sugio S,
    • 雑誌名

      Parasitol Int.

      巻: 65 号: 2 ページ: 113-20

    • DOI

      10.1016/j.parint.2015.11.004

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sumoylated α-skeletal muscle actin in the skeletal muscle of adult rats.2015

    • 著者名/発表者名
      Munehiro Uda、Hiroaki Kawasaki、Kyoichi Iizumi、Ayako Shigenaga、Takeshi Baba、Hisashi Naito、Toshitada Yoshioka 、Fumiyuki Yamakura
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biochemistry

      巻: 409 号: 1-2 ページ: 59-66

    • DOI

      10.1007/s11010-015-2512-1

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Importance of the tryptophan nitration of carbonic anhydrase III for the morbidity of atopic dermatitis2014

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Kawasaki, Mitsutoshi Tominaga, Ayako Shigenaga, Atsuko Kamo, Yayoi Kamata, Kyoichi Iizumi, Utako Kimura, Hideoki Ogawa, Kenji Takamori, Fumiyuki Yamakura
    • 雑誌名

      Free Radic Biol Med

      巻: 73 ページ: 75-83

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2014.04.034

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of substituting Trp for Leu t position 72 on the structure of Porphyromonas gingivalis superoxide dismutase2014

    • 著者名/発表者名
      Komachiya M, Mizoue S, Mihara M, Osawa M, Kikuchi Y, Uematsu S, HIrai K, Okubo Y, Kuroiwa A, Yamada K, Yamakura F, Hiraoka B Y
    • 雑誌名

      Matsumoto Shigaku

      巻: 40 ページ: 19-25

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Contribution of the amino acid resudues located near the active site metal to the metal-specific activity of Porphyromonas gingivalis SOD induced by a double mutation of Leu72Trp and Leu76Phe2014

    • 著者名/発表者名
      Mihara M, Komachiya M, Mizoue S, Osawa M, Uematsu S, Kikuchi Y, Okubo Y, Hirai K, Kuroiwa A, Yamada K, Yaakura F, Hiraoka BY,
    • 雑誌名

      Matsumoto Shigaku

      巻: 40 ページ: 26-34

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Localization of IgG against Dermatophagoides farina-tropomyosin in dorsal root ganglia of NC/Nga mice with atopic dermatitis-like symptoms2016

    • 著者名/発表者名
      Ayaka Otsu, Hiroaki Kawasaki, Mitsutoshi Tominaga, Ayako Shigenaga, Kyoichi Iizumi, Takeshi Baba, Hisashi Naito, Hideoki Ogawa, Tadaaki Nakajima, Yasuhiro Tomooka2 Fumiyuki Yamakura, Kenji Takamori
    • 学会等名
      第41回日本研究皮膚科学会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2016-12-09
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 6-ニトロトリプトファン生成によCarbonic anhydrase IIIの機能傷害とアトピー性皮膚炎病態形成2016

    • 著者名/発表者名
      川崎広明、冨永光俊、松本綾子、飯泉恭一、馬場猛、大津彩夏、 楠部史也、池田啓一、髙森建二、山倉文
    • 学会等名
      第37回日本トリプトファン研究会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-12-09
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 6-ニトロトリプトファンを指標としたアトピー性皮膚炎の早期検出2016

    • 著者名/発表者名
      飯泉恭一、川崎広明、冨永光俊、重永綾子、加茂敦子、鎌田弥生、髙森建二、山倉文幸
    • 学会等名
      第37回日本トリプトファン研究会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-12-09
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ペルオキシナイトライト修飾によるトリプシン及びキモトリプシンの酵素活性への影響,2016

    • 著者名/発表者名
      須藤絢音、池田啓一、重永綾子、川崎広明、興村桂子、小林淳、渡辺和人、酒口久尚、山倉文幸,
    • 学会等名
      日本生化学会、第89回大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Identification of 6-NO2Trp containing proteins in SHRSP-possible relation to hypertension2016

    • 著者名/発表者名
      Kawasaki H, Ikeda M, Sakai K, Matsumoto M, Iizumi K, Baba T, KTakamori K, Yamakura F
    • 学会等名
      The16th International Union of Biochemistry and Molecular Biology Conference
    • 発表場所
      Vancouver, Canada
    • 年月日
      2016-07-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Studies on a novel biomarker for atopic dermatitis2016

    • 著者名/発表者名
      ) Iizumi K, Kawasaki H, Tominaga M, Shigenaga A, Kamo A, Kamata Y, Takamori K, Yamakura F
    • 学会等名
      The16th International Union of Biochemistry and Molecular Biology Conference,
    • 発表場所
      Vancouver, Canada
    • 年月日
      2016-07-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ニトロ化ストレスとかゆみ〰アトピー性皮膚炎とニトロ化タンパク質2015

    • 著者名/発表者名
      川崎広明、山倉文幸
    • 学会等名
      順天堂大学大学院医学研究科環境医学研究所 文部科学省平成25年度私立大学戦略的研究 基盤 形成支援事業 第2回公開シンポジュム
    • 発表場所
      本郷 東京
    • 年月日
      2015-10-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨格筋で新たに見出された分子量の異なるa-アクチン の細胞内局在の検討2015

    • 著者名/発表者名
      宇田宗弘、川崎広明、飯泉恭一、重永綾子、馬場猛、内藤久士、 吉岡利忠、山倉文幸
    • 学会等名
      第70回日本体力医学会
    • 発表場所
      和歌山県
    • 年月日
      2015-09-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Nitration of tryptophan residues in proteins: Important roles in some diseases2015

    • 著者名/発表者名
      Yamakura F
    • 学会等名
      International Society For Tryptophan Research Conference
    • 発表場所
      Grand Rapids, MI, USA
    • 年月日
      2015-09-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 型糖尿病モデルマウスでのトリプトファンニトロ化による Glutathione s-transferaseの機能障害2015

    • 著者名/発表者名
      川崎広明、馬場猛、重永綾子、飯泉恭一、髙森建二、山倉文幸
    • 学会等名
      第15回日本NO学会学術集会
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター、大阪
    • 年月日
      2015-06-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 6-ニトロトリプトファン修飾免疫グロブリンはアトピー性 皮膚炎のマーカーになり得るか?2015

    • 著者名/発表者名
      飯泉恭一、冨永光俊、川崎広明、重永綾子、加茂敦子、鎌田弥生、 髙森建二、山倉文幸
    • 学会等名
      第15回日本NO学会学術集会
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター、大阪
    • 年月日
      2015-06-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 6-ニトロトリプトファンの血漿バイオマーカーとしての可能性-アトピー性皮膚炎2014

    • 著者名/発表者名
      飯泉恭一、冨永光俊、川崎広明、重永綾子、加茂敦子、鎌田弥生、髙森建二、山倉文幸
    • 学会等名
      第36回日本トリプトファン研究会学術集会
    • 発表場所
      旭川医科大学
    • 年月日
      2014-10-17 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病モデルマウスにおける6-ニトロトリプトファンの生体内生成2014

    • 著者名/発表者名
      川崎広明、馬場猛、松本綾子、飯泉恭一、池田啓一、髙森建二、山倉文幸
    • 学会等名
      第36回日本トリプトファン研究会学術集会
    • 発表場所
      旭川医科大学
    • 年月日
      2014-10-17 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨格筋α-アクチンの新規翻訳後修飾2014

    • 著者名/発表者名
      田宗弘、川崎広明、飯泉恭一、重永綾子、馬場猛、内藤久士、山倉文幸
    • 学会等名
      第69回日本体力医学会
    • 発表場所
      長崎大学文教キャンパス
    • 年月日
      2014-09-19 – 2014-09-21
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳卒中易発性高血圧自然発症ラットSHR-SPでの6-ニトロトリプトファン生成 ~タンパク質機能傷害と病態形成の関連性の解明~2014

    • 著者名/発表者名
      川崎広明、池田雅彦、酒居一雄、重永綾子、飯泉恭一、宇田宗弘、馬場猛、髙森建二、山倉文幸
    • 学会等名
      第14回日本NO学会学術集会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ佐賀
    • 年月日
      2014-05-16 – 2014-05-17
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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