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超音波血液脳関門開放とAAVベクターを用いた成体マーモセットてんかんモデルの開発

研究課題

研究課題/領域番号 26430102
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 実験動物学
研究機関日本医科大学

研究代表者

岡田 浩典  日本医科大学, 大学院医学研究科, 研究員 (80416271)

連携研究者 岡田 尚巳  日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (00326828)
研究協力者 武田 伸一  国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所, 所長 (90171644)
喜納 裕美  日本医科大学, 医学部, 助教 (60532728)
笠原 優子  日本医科大学, 大学院医学研究科, 助教 (90391911)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードAAVベクター / てんかん / マーモセット / 超音波 / 血液脳関門 / 疾患モデル / 成体
研究成果の概要

超音波照射による血液脳関門開放技術とアデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターを用いて成体の脳神経細胞に優性阻害変異体遺伝子を導入することで、成体のコモンマーモセットにてんかんの病態を誘導すること目指し、基礎的な検討を進めた。マイクロバブルのボーラス投与直後に超音波照射することで、海馬などの一部の領域で直径10-50μmの血管に血液脳関門の開放が見られ、少なくとも照射後2日までに修復されていると考えられた。また、病態を誘導するため、ドラベ症候群の原因であるナトリウムイオンチャンネル遺伝子(SCN1AおよびSCN2A)の優勢阻害変異体を発現するAAV9ベクターの開発に成功した。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (24件) (うち国際学会 7件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Ultracentrifugation-free chromatography-mediated large-scale purification of recombinant adeno-associated virus serotype 1 (rAAV1).2016

    • 著者名/発表者名
      Taro Tomono, Yukihiko Hirai, Hironori Okada, Kumi Adachi, Akiko Ishii, Takashi Shimada, Masafumi Onodera, Akira Tamaoka, and Takashi Okada
    • 雑誌名

      Molecular Therapy - Methods & Clinical Development

      巻: 3 ページ: 15058-15058

    • DOI

      10.1038/mtm.2015.58

    • NAID

      120007128523

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Intra-Amniotic rAAV-Mediated Microdystrophin Gene Transfer Improves Canine X-Linked Muscular Dystrophy and May Induce Immune Tolerance.2015

    • 著者名/発表者名
      Hiromi Hayashita-Kinoh, Naoko Yugeta, Hironori Okada, Yuko Nitahara-Kasahara, Tomoko Chiyo, Takashi Okada and Shin’ichi Takeda
    • 雑誌名

      Mol. Ther.

      巻: 4 号: 4 ページ: 627-637

    • DOI

      10.1038/mt.2015.5

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dystrophic mdx mice develop severe cardiac and respiratory dysfunction following genetic ablation of the anti-inflammatory cytokine IL-10.2015

    • 著者名/発表者名
      Yuko Nitahara-Kasahara, Hiromi Hayashita-Kinoh, Tomoko Chiyo, Akiyo Nishiyama, Hironori Okada, Shin’ichi Takeda and Takashi Okada.
    • 雑誌名

      Hum Molecular Genetics

      巻: 23(15) 号: 15 ページ: 3990-4000

    • DOI

      10.1093/hmg/ddu113

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Feasibility of large-scale rAAV production from suspension HEK293 cell line using flow electroporation system2016

    • 著者名/発表者名
      Okada H., Tomono T., Adachi K., Hirai Y., Okada T
    • 学会等名
      The 22nd Annual Meeting of Japan Society of Gene and Cell Therapy
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-07-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Cell therapeutic approach using dental pulp stromal cells for Duchenne muscular dystrophy2016

    • 著者名/発表者名
      Nitahara-Kasahara Y., Kuraoka M., Hayashita-Kinoh H., Nakamura-Takahashi A., Masuda C., Imagawa K., Tachibana K., Takeda S., Okada T
    • 学会等名
      The 22nd Annual Meeting of Japan Society of Gene and Cell Therapy
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-07-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Systemic administration of rAAV9-microdystrophin with MSCs pre-treatment improves transgene expression and phenotype in CXMDJ2016

    • 著者名/発表者名
      Hayashita-Kinoh H., Nitahara-Kasahara Y., Kuraoka M., Okada H., Imagawa K., Tachibana K., Takeda S., Okada T
    • 学会等名
      The 22nd Annual Meeting of Japan Society of Gene and Cell Therapy
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-07-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Simple and effective ultracentrifugation-free large-scale purification of recombinant adeno-associated virus serotype 9 (rAAV9)2016

    • 著者名/発表者名
      Tomono T., Hirai Y., Okada H., Adachi K., Sakamoto S., Kawano Y., Chono H., Mineno J., Ishii A., Shimada T., Onodera M., Tamaoka A., Okada T
    • 学会等名
      The 22nd Annual Meeting of Japan Society of Gene and Cell Therapy
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-07-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Effective microdystrophin expression in non-human primate muscle with AAV type 8 vectors under immune suppression2016

    • 著者名/発表者名
      Ishii A., Okada H., Hayashita-Kinoh H., Shin J. H., Okada T., Takeda S
    • 学会等名
      The 22nd Annual Meeting of Japan Society of Gene and Cell Therapy
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-07-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Transient Ultrasound-Mediated Microbubble-Assisted Modulation of Blood-Brain Interface in Adult Common Marmoset to Improve rAAV-Mediated Brain Transduction2016

    • 著者名/発表者名
      Okada H, Ishibashi H, Masuda C, Hayashita-Kinoh H, Chiyo T, Nitahara-Kasahara Y, Endo-Takahashi Y, Kato K, Negishi Y, Takeda S, Okada T
    • 学会等名
      American society of gene & cell therapy 19th Annual meeting
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      2016-05-04
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Improved Transduction of Canine X-Linked Muscular Dystrophy with rAAV9-Microdystrophin by Introducing Immune Tolerance2016

    • 著者名/発表者名
      Hayashita-Kinoh H, Okada H, N. Kasahara Y, Chiyo T, Imagawa K, Tachibana K, Takeda S, Okada T
    • 学会等名
      American society of gene & cell therapy 19th Annual meeting
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      2016-05-04
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Ultracentrifugation-Free Chromatography-Mediated Large-Scale Purification of Recombinant Adeno- Associated Virus Serotype 1 (rAAV1) and rAAV9 from the Serum-Free Culture Supernatant2016

    • 著者名/発表者名
      Tomono T, Hirai Y, Okada H, Adachi K, Ishii A, Shimada T, Onodera M, Tamaoka A, Okada T
    • 学会等名
      American society of gene & cell therapy 19th Annual meeting
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      2016-05-04
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Ultrasound-mediated transient modulation of blood-brain interface in adult common marmosetto induce brain pathology with rAAV.2015

    • 著者名/発表者名
      Okada H, Ishibashi H, Masuda C, Hayashita-Kinoh H, Chiyo T, Nitahara-Kasahara Y, Endo-Takahashi Y, Kato K, Negishi Y, Takeda S, Okada T
    • 学会等名
      The 21st Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2015-07-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Mesenchymal stromal cells ameliorate progressive phenotype of Duchenne muscular dystrophy in dog.2015

    • 著者名/発表者名
      Kasahara Y, Kinoh H, Kuraoka M, Chiyo T, Okada H, Tsumita N, Imagawa K, Tachibana K, Takeda S, Okada T
    • 学会等名
      The 21st Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2015-07-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Feasible gene transduction in non-human primate muscle with reconbinantAAV following immunomodulation.2015

    • 著者名/発表者名
      Ishii A, Okada H, Hayashita-Kinoh H, Shin J, Okada T, Takeda S
    • 学会等名
      The 21st Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2015-07-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Improved transduction of canine X-linked muscular dystrophy with rAAV9- microdystrophin by MSCs pretreatment Improved transduction of canine X-linked muscular dystrophy with rAAV9- microdystrophin by MSCs pretreatment.2015

    • 著者名/発表者名
      Hayashita-Kinoh H, Nitahara-Kasahara Y, Okada H, Chiyo T, Imagawa K, Tachibana K, Takeda S, Okada T
    • 学会等名
      The 21st Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2015-07-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] The large-scale purification of rAAV1 from the serum-free cultured medium by ion-exchange and gel-filtration chromatography-steps with ultracentrifugation-free technique.2015

    • 著者名/発表者名
      Tomono T, Hirai Y, Okada H, Adachi K, Chiyo T, Ishii A, Shimada T, Onodera M, Tamaoka A, Okada T
    • 学会等名
      The 21st Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2015-07-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Efficient Scalable Purification of rAAV1 Using Ion-Exchange and Gel-Filtration Chromatography To Avoid Ultracentrifugation Procedure.2015

    • 著者名/発表者名
      Tomono T, Hirai Y, Okada H, Chiyo T, Shimada T, Onodera M, Okada T
    • 学会等名
      18th Annual Meeting of American Society of Gene & Cell Therapy
    • 発表場所
      New Orleans, LA, USA
    • 年月日
      2015-05-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Blood-Brain Interface Opening By Ultrasound in Adult Common Marmoset To Induce Brain Pathology With rAAV.2015

    • 著者名/発表者名
      Okada H, Ishibashi H, Masuda C, Hayashita-Kinoh H, Chiyo T, Nitahara-Kasahara Y, Endo-Takahashi Y, Kato K, Negishi Y, Takeda S, Okada T
    • 学会等名
      18th Annual Meeting of American Society of Gene & Cell Therapy
    • 発表場所
      New Orleans, LA, USA
    • 年月日
      2015-05-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Improved Transduction of Canine X-Linked Muscular Dystrophy With rAAV9-Microdystrophin By Using MSCs Pretreatment.2015

    • 著者名/発表者名
      Hayashita-Kinoh H, Okada H, Nitahara-Kasahara Y, Chiyo T, Imagawa K, Tachibana K, Takeda S, Okada T
    • 学会等名
      18th Annual Meeting of American Society of Gene & Cell Therapy
    • 発表場所
      New Orleans, LA, USA
    • 年月日
      2015-05-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mesenchymal Stromal Cells Can Ameliorate the Progressive Phenotype of Dog With Duchenne Muscular Dystrophy.2015

    • 著者名/発表者名
      Nitahara-Kasahara Y, Hayashita-Kinoh H, Kuraoka M, Chiyo T, Okada H, Tsumita N, Imagawa K, Tachibana K, Takeda S, Okada T
    • 学会等名
      18th Annual Meeting of American Society of Gene & Cell Therapy
    • 発表場所
      New Orleans, LA, USA
    • 年月日
      2015-05-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Engraftment of mesenchymal stromal cells is effectively associated by IL-10 in skeletal muscle.2014

    • 著者名/発表者名
      Nitahara-Kasahara Y, Hayashita-Kinoh H, Tsumita N, Chiyo T, Okada H, Takeda S, Okada T
    • 学会等名
      The 20th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-08-06 – 2014-08-08
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Immune tolerance induction of canine X-linked muscular dystrophy with fetal rAAV-microdystrophin transduction.2014

    • 著者名/発表者名
      Hayashita-Kinoh H, Okada H, Nitahara-Kasahara Y, Chiyo T, Yugeta N, Okada T, Takeda S
    • 学会等名
      The 20th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-08-06 – 2014-08-08
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] rAAV1 and 8-mediated induction of local OPMD histopathology in common marmotset.2014

    • 著者名/発表者名
      Okada H, Ishibashi H, Hayashita-Kinoh H, Chiyo T, Nitahara-Kasahara Y, Takeda S, Okada T
    • 学会等名
      The 20th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-08-06 – 2014-08-08
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] IL-10強制発現による機能強化型MSCsの作製と生存解析.2014

    • 著者名/発表者名
      笠原優子, 喜納裕美, 千代智子, 岡田浩典, 武田伸一, 岡田尚巳
    • 学会等名
      第35回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      沖縄
    • 年月日
      2014-07-01 – 2014-07-04
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Induction of Local OPMD Histopathology in Common Marmoset By rAAV1 and 8-Mediated Transduction2014

    • 著者名/発表者名
      Okada H, Ishibashi H, Hayashita-Kinoh H, Chiyo T, Masuda C, Nitahara-Kasahara Y, Takeda S, Okada T
    • 学会等名
      American society of gene & cell therapy 17th Annual meeting
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      2014-05-21 – 2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Skeletal Muscle Engraftment of Mesenchymal Stromal Cells Is Augmented By IL-102014

    • 著者名/発表者名
      Nitahara-Kasahara Y, Hayashita-Kinoh H, Chiyo T, Okada H, Takeda S, Okada T
    • 学会等名
      American society of gene & cell therapy 17th Annual meeting
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      2014-05-21 – 2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Immune Tolerance Induction in Canine X-Linked Muscular Dystrophy With rAAV9-Microdystrophin Transduction2014

    • 著者名/発表者名
      Hayashita-Kinoh H, Nitahara-Kasahara Y, Okada H, Chiyo T, Yugeta N, Okada T, Takeda S
    • 学会等名
      American society of gene & cell therapy 17th Annual meeting
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      2014-05-21 – 2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] 血液フロンティア: ゲノム編集技術を用いる遺伝子治療2015

    • 著者名/発表者名
      岡田 浩典、伴野 太郎、岡田 尚巳
    • 総ページ数
      16
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] Pharma Medica: 遺伝子導入用ウイルスベクターの特徴と作成法2015

    • 著者名/発表者名
      伴野 太郎、岡田 浩典、岡田 尚巳
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      メディカルレビュー社
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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