糖鎖によるErbB受容体の制御機構とその応用

• 研究課題/領域番号: 26440058
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 高橋 素子 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00303941)
• 連携研究者: 有木 茂 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (80464478) ; 和田 芳直 地方独立行政法人大阪府立病院機構, 大阪府立母子保健総合医療センター, 研究所長 (00250340)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: N型糖鎖 / 糖鎖生物学 / 糖タンパク質 / 増殖因子受容体 / EGFR / ErbB受容体 / 糖鎖 / レセプター / ErbB

研究成果の概要

本研究では糖鎖によるErbB受容体の機能制御機構を検討した。まず可溶型ErbBの精製効率を従来の100倍以上に改良した。可溶型EGFR N420Q変異体ではEGFシグナル抑制作用が著明に増強した。可溶型ErbB3 N418Q変異体では結晶構造は野生型と差はないが熱安定性の低下が見られた。ErbB3 N418上の糖鎖は構造安定性に関与しており、糖鎖欠損変異体では構造変化しやすいことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Surfactant protein A inhibits growth and adherence of uropathogenic Escherichia coli to protect the bladder from infection. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto J., Takahashi M., Satio A., Murata M., Kurimura Y., Nishitani C., Takamiya R., Uehara Y., Hasegawa Y., Hiyama Y., Sawada N., Takahashi S., Masumori N., Kuroki Y., Ariki S.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 198 号: 7 ページ: 2898-2905
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1502626
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Surfactant Protein A (SP-A) and SP-A-derived Peptide Attenuate Chemotaxis of Mast Cells Induced by Human β-defensin 3. (2017)
  • 著者名/発表者名: Uehara Y., Takahashi M., Murata M., Saito A., Takamiya R., Hasegawa Y., Kuronuma K., Chiba H., Hashimoto J., Sawada N., Takahashi H., Kuroki Y., Ariki S.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 485 号: 1 ページ: 107-112
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.02.028
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] SP-Dによる変異型EGFR肺がんの制御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長谷川喜弘、梅田泰淳、大塚満雄、有木茂、高宮里奈、齋藤充史、黒沼幸治、千葉弘文、高橋弘毅、黒木由夫、高橋素子
  • 雑誌名: 分子呼吸器病 巻: 21 ページ: 80-83
• [雑誌論文] Disease-associated glycans on cell surface proteins. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Kizuka Y, Ohtsubo K, Gu J, Taniguchi N.
  • 雑誌名: Molecular Aspects of Medicine 巻: 51 ページ: 56-70
  • DOI: 10.1016/j.mam.2016.04.008
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Glycation vs. Glycosylation: a tale of two different chemistries and biology in Alzheimer’s disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi N.*, Takahashi M.*, Kizuka Y., Kitazume S., Shuvaev VV., Ookawara T., Furuta A.
  • 雑誌名: Glycoconj. J. 巻: 33 ページ: 487-497
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] N-glycans of growth factor receptors: their role in receptor function and disease implications. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Hasegawa Y, Gao C, Kuroki Y, Taniguchi N.
  • 雑誌名: Clinical Science 巻: 130 号: 20 ページ: 1781-1792
  • DOI: 10.1042/cs20160273
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Surfactant protein D suppresses lung cancer progression by downregulation of epidermal growth factor signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y., Takahashi M.*, Ariki S., Asakawa D., Tajiri M., Wada Y., Yamaguchi Y., Nishitani C., Takamiya R., Saito A., Uehara Y., Hashimoto J., Kurimura Y., Takahashi H., Kuroki Y.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 34 号: 32 ページ: 838-845
  • DOI: 10.1038/onc.2015.266
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fucosylated surfactant protein-D is a biomarker candidate for the development of chronic obstructive pulmonary disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito E., Oka R., Ishi T., Korekane H., Kurimoto A., Kizuka Y., Kitazume S., Ariki S., Takahashi M., Kuroki Y., Kida K., Taniguchi N.
  • 雑誌名: Journal of Proteomics 巻: 127 ページ: 386-394
  • DOI: 10.1016/j.jprot.2015.07.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肺サーファクタント蛋白質のEGFシグナル制御を介した抗腫瘍作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長谷川喜弘、高橋素子、有木茂、高宮里奈、上原康昭、橋本次朗、和田義直、高橋弘毅、黒木由夫
  • 雑誌名: 分子呼吸器病 巻: 19 ページ: 107-111
• [雑誌論文] 肺サーファクタントタンパク質SP-Dによる肺癌の進展の抑制 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋素子、長谷川喜弘、黒木由夫
  • 雑誌名: Lung Perspective 巻: 23 ページ: 65-69
• [雑誌論文] A circadian clock gene, Rev-erbα, modulates the inflammatory function of macrophages through the negative regulation of Ccl2 expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Sakurai T, Ogasawara J, Takahashi M, Izawa T, Imaizumi K, Taniguchi N, Ohno H, Kizaki T.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 192 号: 1 ページ: 407-417
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1301982
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ascorbic acid neutralizes prolonged anesthetic action of pentobarbital in Akr1a-knockout mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito J., Otsuki N., Zhang X., Konno T., Kurahashi T., Takahashi M., Matsuoka Y., Yamada K., Miyata S., Fujii J.
  • 雑誌名: Life Sciences 巻: 95 ページ: 1-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reductive detoxification of acrolein as a potential role for aldehyde reductase (AKR1A) in mammals (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Kurahashi a, Myoungsu Kwona, Takujiro Hommaa, Yuka Saito a, Jaeyong Lee a, Motoko Takahashi b, Ken-ichi Yamadac, Satoshi Miyata d, Junichi Fujii
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 452 号: 1 ページ: 136-141
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.08.072
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The single N-glycan deletion mutant of soluble ErbB3 protein attenuates heregulinβ1-induced tumor progression by blocking of the HIF-1 and Nrf2 pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamiya R, Takahashi M, Uehara Y, Ariki S, Hashimoto J, Hasegawa Y, Kuroki Y
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 454 号: 3 ページ: 364-368
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.10.086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 肺サーファクタントの感染・炎症防御における役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋素子、有木茂、黒木由夫
  • 雑誌名: 呼吸器内科 巻: 16 ページ: 121-124
• [学会発表] 糖鎖改変・可溶型EGFR によるEGFシグナル抑制作用のメカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋素子、長谷川喜弘、加藤公児、姚閔、和田芳直、有木茂、高宮里奈、齋藤充史、黒木由夫
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] EGFRのN型糖鎖の機能 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋素子、長谷川喜弘、和田芳直、加藤公児、姚閔、有木茂、高宮里奈、齋藤充史、黒木由夫
  • 学会等名: 第35回日本糖質学会
  • 発表場所: 高知市文化プラザかるぽーと（高知県高知市）
  • 年月日: 2016-09-01
• [学会発表] 糖鎖改変・可溶型ErbB3 による抗腫瘍作用の分子メカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋素子、加藤公児、姚閔、和田芳直、田尻道子、長谷川喜弘、高宮里奈、有木茂黒木由夫
  • 学会等名: 第88回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] EGFRのドメインIIIの糖鎖による機能制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋素子、長谷川喜弘、高宮里奈、和田芳直、田尻道子、浅川大樹、有木茂、黒木由夫
  • 学会等名: 第34回日本糖質学会
  • 発表場所: 東京大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] 肺サーファクタントタンパク質SP-Dの機能 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋素子、長谷川喜弘、高宮里奈、有木茂、高橋弘毅、黒木由夫
  • 学会等名: 第34回気道分泌学会
  • 発表場所: 札幌プリンスホテル（札幌市）
  • 年月日: 2015-07-11
  • 招待講演
• [学会発表] Signaling-inhibitory effects of sErbB3 is enhanced by single N-glycan deletion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M., Hasegawa Y., Ikeda Y., Wada Y., Tajiri M., Ariki S, Takamiya R., Yamaguchi Y., Taniguchi N., Kuroki Y.
  • 学会等名: Joint Meeting of the Society for Glycobiology (SFG) & Japanese Society of Carbohydrate Research (JSCR)
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii.
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] N型糖鎖によるErbB受容体の機能制御メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋素子, 黒木由夫
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [図書] Glycoscience: Biology and Medicine (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M.
  • 総ページ数: 1568
  • 出版者: Springer-Verlag Tokyo
• [図書] Glycosciences: Biology and Medicine (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M.
  • 総ページ数: 1568
  • 出版者: Springer-Verlag Tokyo